血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
最狡猾的「癌王」與它的脂肪加工廠
胰臟癌因其低存活率與高突變率，在惡性腫瘤中被稱為「癌王」，而 KRAS 基因突變正是其幕後推手。胰臟癌（特別是胰臟腺癌）一直是最難纏的對手，胰臟癌患者的 5 年存活率僅約 9% 左右，極難在早期被發現。深入到細胞層次會發現，超過 90% 的胰臟癌患者都帶有一種叫做 KRAS 基因突變 的錯誤指令。
在正常人體內，基因就像是高度精密的「交通號誌」，控制著細胞的生長與分裂；然而，一旦 KRAS基因發生突變，這個號誌就會永久卡在「綠燈」，對致癌因子與癌細胞發出無止境的衝刺信號，進而重塑細胞內的脂肪酸代謝機制。這就像是癌細胞在體內私設了一座「非法脂肪加工廠」，不斷合成與儲存脂質，來供應自己擴張所需的能量 。同時，這種異常的代謝還會伴隨著長期的慢性發炎，透過身體內的細胞激素（Cytokines）形成惡性循環，讓癌細胞變得更加猖獗、難以收拾 。
癌症狂飆的兩大共犯:HPS 與 p-STAT3
KRAS 突變會活化 p-STAT3，並大量製造 HPS 蛋白質，這兩者就像是癌細胞的「燃料推進器」與「護城河」。為了讓這座脂肪加工廠永無止境地運作，突變的 KRAS 會找來兩位關鍵的幫兇，分別是 STAT3 磷酸化（p-STAT3） 與 肝細胞生長因子調節素（Hepassocin，簡稱 HPS，又稱 FGL1）。如果把「KRAS 基因突變」比喻為一輛在高速公路上的跑車煞車失靈了，那麼這個機制的運作會使STAT3 磷酸化，這時候「油門推進器」就像失控的飛球。
在發炎環境的刺激下，細胞內的傳導分子 STAT3 會被加上一個化學標籤，這個過程稱為「磷酸化」。一旦轉變成活化態的 p-STAT3，它就像是踩下了這輛跑車的「超級油門」，一邊瘋狂發送信號讓細胞加緊地分裂，一邊回頭去激活更多致癌信號，讓跑車的速度越來越快。
當 p-STAT3 被大量活化後，它會直接進入細胞核，下令大量製造一種平日主要由肝臟分泌的蛋白質-HPS。在胰臟癌細胞中，HPS 扮演著穩固工廠的「補給大隊長」的角色 ，不僅積極參與脂質的重新分配與代謝，還幫癌細胞蓋起牢固的「護城河」，讓癌細胞在化療藥物或身體免疫系統的攻擊下依然能頑強存活 。
醫學研究發現，在帶有 KRAS 突變的胰臟癌細胞株（例如 :PANC-1、MIA PaCa-2、SUIT-2）中，HPS 蛋白質的表現量都異常地高，這正是癌細胞能快速生長、甚至發生轉移的重要秘密。
深海魚油成分 EPA 帶來的「細胞大煞車」
Omega-3不飽和脂肪酸中的 EPA 能夠同時抑制 ACC-1 脂質合成、降低 p-STAT3 的活化並且減少 HPS 表現，全面阻斷癌細胞生長。面對這輛瘋狂飆速的胰臟癌症跑車，傳統治療的效果往往有限。
然而，最新的分子生物學研究為臨床治療帶來了曙光：科學家發現，廣泛存在於深海魚油中的 Omega-3 多元不飽和脂肪酸，特別是 EPA（二十碳五烯酸），正是這輛跑車的「超級煞車」！實驗證實，當我們將 EPA 引入這群帶有突變的胰臟癌細胞時，它會發揮精準的「三重複合式煞車機制」：
切斷能源：抑制 ACC-1 （乙醯輔酶A羧化酶-1）的脂質合成。EPA 首先會直接打擊脂肪加工廠的核心機器——ACC-1 。ACC-1 是細胞內製造新脂肪的關鍵酵素 。當 EPA 把 ACC-1 的電源切斷後，癌細胞沒了脂肪能源的補給，其細胞膜結構與能量供應便會陷入混亂 。
- 鬆開油門：降低 p-STAT3 的活化。由於EPA 具有強大的抗發炎特性，它能有效攔截發炎信號，進而顯著減少 STAT3 的磷酸化。這就像是直接把失控跑車的「油門推進器」給鬆開，讓癌細胞無法再接收到源源不絕的擴張指令 。
- 瓦解防禦：減少 HPS 的表現，將細胞凍結在 G2/M 期。當油門被鬆開且能源被切斷後， STAT3 的磷酸化減少後， HPS 補給隊長的表現量便隨之暴跌。失去了 HPS 的保護，胰臟癌細胞的生長週期會直接卡在 G2/M 期（細胞分裂前的準備期），觸發所謂的「細胞週期停滯」。這群癌細胞就像是被按下了暫停鍵，無法順利複製分裂，最後只能走向凋亡（Apoptosis）一途 。
- 最令人振奮的是，脂質體學（Lipidomics）分析顯示，當細胞內的 HPS 被抑制時，細胞自身還會促發正向反饋，製造出更多具有保護性的 EPA 及抗發炎的衍生分子（如 Resolvin E1/E2），形成一道天然的抑癌屏障 。此外，實驗也指出，EPA 對於正常的胰臟上皮細胞（hTERT-HPNE）幾乎沒有毒性，能非常精準地只針對突變的癌細胞進行打擊 。
從基礎科學到臨床抗癌的營養醫學新曙光
結合 EPA 的標靶營養治療，有望成為未來對抗 KRAS 突變胰臟癌的臨床新策略。 過去，面對突變的 KRAS 基因，醫學界常有「不可成藥（Undruggable）」的無力感 。但這項關於 EPA、HPS 與 p-STAT3 的機制研究，為我們打開了一扇全新的大門 。
這項基礎醫學的重大發現證明，透過補充特定的營養素如 EPA，我們可以直接深入細胞核的防線，調控發炎與脂肪代謝通路，把惡性擴張的癌細胞死死鎖在煞車線上 。
身為臨床腫瘤內科醫師，我們期待這項研究在未來能與現有的化療、免疫治療或新一代標靶藥物相結合。透過這種「雙管齊下」的臨床策略，一邊用化學藥物攻堅，一邊用深海魚油成分 EPA 切斷癌細胞的脂肪後勤補給，我們將有更高的機會打破「癌王」的不敗神話，為無數受胰臟癌折磨的患者與家庭，點亮重生的希望之光 。
參考文獻:
Eicosapentaenoic Acid Inhibits KRAS Mutant Pancreatic Cancer
Cell Growth by Suppressing Hepassocin Expression and STAT3 Phosphorylation
Biomolecules . 2021 Mar 2;11(3):370.
#乳癌
#化療
#放射線治療
#營養補充
#手術後
#掉肌肉
#癌症
#魚油
#EPA
#高純度EPA
#DHA
#Omega-3
#多元不飽和脂肪酸
#Omega-6
#惡病質
#營養不良
#體重下降
#花生四烯酸
#台中市全方位癌症關懷協會
#陳駿逸醫師
#陳駿逸醫師醫療門診服務時段
https://mycancerfree.com/contact/
更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接https://www.youtube.com/@mycancerfree
更多腫瘤治療相關資訊 請連接”陳駿逸醫師 與你癌歸於好” https://mycancerfree.com