化學治療

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   大腸癌是全球第三常見的癌症，也是癌症相關死亡的第二大主因。 它的發生並非一朝一夕，而是由基因突變、慢性發炎、肥胖、糖尿病等醫療問題，以及高脂飲食、缺乏運動、吸菸與過量飲酒等生活型態共同交織而成的惡性網。   臨床研究顯示，飲食中的脂肪酸就像是身體裡的燃料，會直接影響腫瘤的生成與進展。在腫瘤微環境的複雜戰場中，癌細胞為了維持瘋狂擴張的野心，會全面重塑自身的代謝程序。其中，多元不飽和脂肪酸的合成路徑，正是癌細胞用來打造細胞膜與傳遞生存訊號的關鍵後勤補給線 。目前醫學界的共識指出人體內低水平的omega-3多元不飽和脂肪酸（如:魚油富含的 EPA 和 DHA）以及高水平的omega-6多元不飽和脂肪酸（如花生四烯酸），與大腸癌的罹患風險增高有著密不可分的關係 。 癌細胞的後勤工廠透過精密的「延長與去飽和」機制，將基礎原料改造成助長發炎的花生四烯酸，成為推動腫瘤惡化的核心背景。我們在飲食中攝取的亞麻油酸（Linoleic acid）就像是工廠引進的基礎「鋼材」（C18 omega-6多元不飽和脂肪酸） 。然而，癌細胞在內質網膜上部署了一套極其高效的「加工生產線」——也就是脂肪酸延長與去飽和系統 。首先，FADS2酶會進行第一步的加工 ；緊接著，由脂肪酸延長酶 ELOVL5 進行限速步驟，將碳鏈拉長；最後再經由 FADS1 的催化，這批鋼材就被改造成了具有 20 個碳的強大武器-花生四烯酸（Arachidonic acid）。 這條補給線一旦產量過剩，過多的花生四烯酸就會嵌入細胞膜的磷脂質中，隨時準備釋放並轉化為促癌的發炎激素。臨床大數據更發現，在大腸癌患者的腫瘤組織中，ELOVL5、FADS2 增強與 HSD17B12 等加工酶的基因表現量都顯著異常升高，這代表癌細胞正開足馬力，大量屯墾這些助長惡性轉移的「戰略物資」 。   化身為惡魔信差的「前列腺素 2」，就像是拿著特權密碼的地下通訊員，在癌細胞的細胞膜與微環境中四處穿梭、傳遞暴動訊號。 當細胞膜上的花生四烯酸被磷脂酶 A2 釋放出來後，就會立刻被惡名昭彰的環氧合酶（COX-2）加工，轉化為大腸癌中最氾濫的訊號彈——前列腺素2。

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   身為腫瘤科醫師，在診間裡，我常遇到正準備接受化學治療、標靶治療或免疫治療的年輕大學生或家屬。當我翻開病歷，指著紅字提醒他們要注意高膽固醇與三酸甘油酯時，他們總會一臉困惑地問我：「醫生，我明明是來治癌症的，為什麼還要大費周章去注意血脂？這兩者有關係嗎？」   事實上，現代醫學講求的是「全人治療」。不論是癌症患者因為特定化療藥物（如 :Cisplatin）或標靶藥物導致的血脂異常，還是為了預防第一線抗癌治療中潛在的心血管併發症，控制血液中的低密度膽固醇（LDL-C）都是維護患者健康存摺、確保抗癌療程不中斷的關鍵戰略。今   【壞膽固醇如何成為心血管與抗癌路上的隱形地雷】 低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）過高是引發心血管疾病與血管栓塞的頭號元兇。 在臨床實證上，當血液中的 LDL-C、俗稱壞膽固醇濃度持續過高，這些脂質顆粒就會滲入血管壁，遭到氧化並引發一連串的慢性發炎反應；久而久之，血管壁會形成粥狀動脈硬化斑塊，就像家裡老舊的水管卡滿了油垢。   對於一般人，這會大幅增加心肌梗塞與腦中風的風險；而對於需要經歷高強度化療的癌症患者來說，脆弱且發炎的血管更禁不起打擊，一旦發生血栓或心血管併發症，往往會被迫中斷寶貴的抗癌療程。傳統降血脂藥物（如 Statin 類藥物）在臨床應用上面臨副作用與耐受性的瓶頸。 長期以來，我們主要依靠 HMG-CoA 還原酶抑制劑（即 Statin 他汀類藥物）來阻斷肝臟製造膽固醇。   雖然 Statin 是臨床預防（Primary prevention）與次級預防（Secondary prevention）的基石，但在臨床實務中，部分患者會出現肌肉疼痛、肝指數上升等副作用。更棘手的是，許多病患即使吃到最大耐受劑量，血脂依然無法達到理想的目標值。為了打破這個僵局，現代醫學研發出了革命性的「精準攔截標靶」——PCSK9 抑制劑與新興的脂質調節藥物。

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   【癌症病患消瘦的真相，不只是因為「吃不下」】 惡病質（Cachexia）是造成癌症患者體重流失與營養不良的隱形殺手。 許多人以為，癌症患者的消瘦單純是因為化療引起的噁心、嘔吐或食慾不振副作用。然而在臨床上，我們常看到即使透過積極營養介入、鼓勵患者多吃，病患的體重和肌肉量依然像漏水的水桶一樣不斷下滑，這種非自主性的體重減輕、肌肉萎縮及脂肪流失，在醫學上被稱為「癌症惡病質（Cancer Cachexia）」 。根據臨床統計，高達半數的大腸直腸癌患者以及高達 87% 的胃癌患者，在正式接受第一線治療前，就已經出現了明顯的體重減輕現象 。 「發炎反應」與體內細胞激素的異常分泌，是驅動惡病質的真正幕後黑手。 為什麼腫瘤會讓身體的肌肉不斷融化？這要歸咎於一種名為「急性期反應（Acute Phase Response, APR）」的全身性發炎狀態 。當體內有腫瘤 burden（腫瘤負荷）存在時，癌細胞以及受到刺激的免疫細胞，會大量釋放促發炎細胞激素（Pro-inflammatory cytokines），例如:白血球介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α），這些細胞激素就像是身體裡的「縱火犯」，它們會直接干擾大腦的食慾中樞導致 anorexia（厭食），還會跑到周邊組織瘋狂破壞，加速蛋白質流失（Protein  loss）與脂肪分解（Lipolysis），甚至減緩胃腸道的蠕動，讓患者消化不良。此外，肝臟在受到這群發炎縱火犯的刺激後，會大量生產 C-反應蛋白（CRP），這是一種臨床上用來評估發炎程度的指標，研究已證實其濃度升高與肌肉流失、營養不良有着密不可分的負面關聯 。 【脂肪酸與發炎激素的細胞大戰】 人體細胞膜上的多元不飽和脂肪酸是決定身體到底要發炎或消炎的戰略物資。我們可以把人體的細胞膜想像成一座「邊境防禦城牆」，而細胞膜上的各式多元不飽和脂肪酸就是防守城牆或隨時準備作戰的「彈藥庫」 。在這些脂肪酸中，主要分為兩大陣營：一邊是以花生四烯酸為首的 Omega-6多元不飽和脂肪酸陣營；另一邊則是以 eicosapentaenoic acid（EPA）和 docosahexaenoic acid（DHA）為核心的 Omega-3多元不飽和脂肪酸陣營 。 Omega-6多元不飽和脂肪酸陣營的脂肪酸，在特定情況

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   今天，用最直白、最生活化的視角，剖析一個與我們免疫力、發炎反應息息相關的熱門醫學機制：Omega-3 多元不飽和脂肪酸，究竟是如何在人體面臨嚴重發炎（例如病毒感染引發的肺炎或急性呼吸窘迫症候群，ARDS）時，扮演關鍵的「滅火大隊」？     當人體的「保全系統」演變成暴動的「縱火犯」 要理解解決方案之前，我們得先看看人體在生病時，到底發生了什麼慘劇。想像一下，我們的身體是一座防禦堅固的現代化大樓，免疫系統就是大樓裡的「保全防護系統」。當有外敵（例如惡名昭彰的新冠病毒或其他惡性細菌）試圖闖入大樓時，大樓的感應器會立刻拉響警報，這在醫學上叫做觸發 Toll 樣受體，進而活化 NF-kB 發炎信號通路。收到警報後，保全人員（免疫細胞）會立刻奔向事發現場，並呼叫更多同伴加入戰局。這時候，大樓會釋放一些「聯絡訊號彈」，召集各路人馬前來支援。在細胞的世界裡，這些訊號彈被稱為「前列腺素（PGE2）」和「白三烯（LTB4）」。   而製造這些發炎訊號彈的原料，主要是我們細胞膜上的一種 Omega-6多元不飽和脂肪酸-花生四烯酸，會召集保全前來對抗外敵的階段，我們稱為發炎的「促進期（Promotion phase）」。發炎本身不是壞事，它是人體為了消滅病原體而展開的自我防衛。   

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   今天，用最直白、最生活化的視角，剖析一個與我們免疫力、發炎反應息息相關的熱門醫學機制：Omega-3 多元不飽和脂肪酸，究竟是如何在人體面臨嚴重發炎（例如病毒感染引發的肺炎或急性呼吸窘迫症候群，ARDS）時，扮演關鍵的「滅火大隊」？     當人體的「保全系統」演變成暴動的「縱火犯」 要理解解決方案之前，我們得先看看人體在生病時，到底發生了什麼慘劇。想像一下，我們的身體是一座防禦堅固的現代化大樓，免疫系統就是大樓裡的「保全防護系統」。當有外敵（例如惡名昭彰的新冠病毒或其他惡性細菌）試圖闖入大樓時，大樓的感應器會立刻拉響警報，這在醫學上叫做觸發 Toll 樣受體，進而活化 NF-kB 發炎信號通路。收到警報後，保全人員（免疫細胞）會立刻奔向事發現場，並呼叫更多同伴加入戰局。這時候，大樓會釋放一些「聯絡訊號彈」，召集各路人馬前來支援。在細胞的世界裡，這些訊號彈被稱為「前列腺素（PGE2）」和「白三烯（LTB4）」。   而製造這些發炎訊號彈的原料，主要是我們細胞膜上的一種 Omega-6多元不飽和脂肪酸-花生四烯酸，會召集保全前來對抗外敵的階段，我們稱為發炎的「促進期（Promotion phase）」。發炎本身不是壞事，它是人體為了消滅病原體而展開的自我防衛。   

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   身為一名每天在醫院與癌症打交道的腫瘤內科主治醫師，我常在診間被問到：「醫生，聽說吃魚油可以防癌，這真的有科學根據嗎？還是只是健康食品的廣告台詞？」答案是：這不僅有科學根據，而且它的抗癌機制精妙得就像一齣高潮迭起的警匪諜報片！     今天我們就一起走進微觀的細胞世界，看看深海魚油裡的「長鏈 ω-3 多元不飽和脂肪酸」（LC n-3 PUFA，主要是大家熟知的 EPA 和 DHA）究竟是如何在腸道中運籌帷幄，斷絕大腸癌細胞叛亂之路的。    要理解魚油怎麼抗癌，我們得先聊聊大腸癌是怎麼發生的 我們的大腸上皮細胞原本都是安分守己的「好市民」，在身體的法律（基因調控）約束下，各司其職、定時汰舊換新 。然而，現代人常常熬夜、久坐，加上高脂、多紅肉、少纖維的飲食習慣，就像是給社區注入了源源不絕的「黑市資源」。 更糟糕的是，我們日常攝取的植物油（如大豆油、玉米油）或肉類中，含有大量的 ω-6 多元不飽和脂肪酸（主要是亞麻油酸）。這種脂肪酸在體內會被代謝成一種叫「花生四烯酸」的物質。當腸道因不良習慣開始出現微小發炎時，細胞內的化學工廠（COX-2 酵素）就會把花生四烯酸大量轉化為前列腺素 E2（PGE-2）。    此時，這個 PGE-2 就像是黑幫的「瘋狂大金主」與「宣傳部長」，大肆招兵買馬。它會不斷刺激表皮生長因子受體（EGFR），對細胞大喊「繼續複製！不要停！」，加速細胞異常增殖。還會修築密道，造成腫瘤血管新生。它會刺激血管內皮生長因子（VEGF），強行在大腸壁上修築一條條新的「地下補給線」（新血管），把身體的營養全部偷渡給這群壞細胞。它還會修改細胞的死亡程式，讓本該自然老死的細胞變成「長生不老」的殭屍細胞。    在這種惡劣環境下，部分細胞經歷了十幾年的基因突變，終於徹底黑化，演變成不聽中央指揮、瘋狂擴張的「大腸癌叛軍」。 

解鎖細胞內部的「大卡關」 深海魚油 EPA 如何重塑癌細胞的命運？ 血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 在醫學界，我們對抗癌症的戰場已經從傳統的「直接撲殺癌細胞」，延伸到了分子生物學的微觀世界。我們體內的 DNA 就像一本厚厚的「生命說明書」，裡面記載了無數個維持身體健康、抑制腫瘤的基因。然而，癌細胞最狡猾的手段之一，就是不改變這本說明書的文字-基因序列，而是偷偷在上面「貼滿膠帶」或「加裝大鎖」，讓細胞無法翻閱那些能對抗腫瘤的章節，這在醫學上被稱為「表觀遺傳學」的調控異常。  幸運的是，科學家發現，日常生活中常見的深海魚油成分-二十碳五烯酸（EPA），就像是一位精準的「解鎖大師」。最新研究揭示，EPA 能夠透過一系列神奇的分子機制，替癌細胞被封鎖的抑癌基因進行「大解鎖」，引導癌細胞走向自我清理的道路。  被「膠帶」與「大鎖」禁錮的抑癌基因 在正常的肝細胞中，有一類非常重要的基因叫做「抑癌基因」（例如 Hic-1 基因），它們的角色就像是細胞內的「治安警察」，負責維持秩序、抑制細胞過度增生 。但在肝癌細胞中，這群警察卻集體地「被失蹤」了，原因就在於兩種過度活躍的壞蛋分子：DNMT（DNA甲基轉移酶）與HDAC1（組蛋白去乙醯化酶）。這兩者的破壞手段如下，DNMT（DNA甲基轉移酶）是瘋狂貼膠帶的「封印手」，會在 Hic-1 基因的關鍵啟動區域（CpG 島）上，瘋狂附加上「甲基」的基團 。這就像是在說明書的重要頁面上貼滿黑色厚膠帶，造成DNA的高甲基化，讓細胞的讀取機器根本看不到這個基因。 而HDAC1（組蛋白去乙醯化酶）則是拼命上鎖的「打包狂」，在細胞核內，DNA 是纏繞在名為「組蛋白」的骨架上。正常情況下，組蛋白如果帶有「乙醯基」，DNA 就會像鬆開的毛線一樣，呈現開放狀態以方便讀取。但 HDAC1 會無情地把這些乙醯基剪掉，造成去乙醯化，導致 DNA 與組蛋白緊緊綑綁、糾結成一團硬塊 。這就像是用大鎖把說明書的鐵盒牢牢給鎖死，造成染色質結構關閉 。 當 DNMT 貼滿了膠帶，加上 HDAC1 綑綁上鎖，Hic-1 等抑癌基因便徹底地處於「永久靜默」的狀態。失去了治安警察的管束，癌細胞開始無限制地瘋狂複製、四處擴散。 

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   身為一名每天在醫院與抗癌藥物打交道的腫瘤內科醫師，我常被病人或學生問到一個問題：「大家都說吃魚油可以抗癌，這背後到底是什麼原理？難道它真的能直接殺死癌細胞嗎？」事實上，科學的發展遠比我們想像的更有趣。最新的分子生物學研究發現，魚油中的核心成分——Omega-3 多不飽和脂肪酸（也就是大家熟知的 EPA 和 DHA），在進入人體並抵達乳腺癌細胞後，並不是單槍匹馬作戰 。它們會在細胞內進行一場「隱形升級」，轉化為一種更強效的衍生型態，叫做 Omega-3多元不飽和脂肪酸醯胺（Omega-3 PUFA amides）。    今天，我們就用輕鬆聽懂的方式，不談複雜的化學結構式，而是把乳癌細胞想像成一座「防禦森嚴的惡棍工廠」，來聊聊這些由魚油升級而來的「生化特工」-Omega-3多元不飽和脂肪酸醯胺，是如何在乳癌細胞內部引發一場驚心動魄的「斷電與自毀風暴」。   傳統化療的「無差別轟炸」與抗藥性困境 在現行的乳癌治療中，常規化學治療扮演了舉足輕重的角色 。然而，化療本質上更像是一場「無差別的大規模轟炸」，它在擊碎癌細胞的同時，也會誤傷周圍辛勤工作的正常細胞（例如造血細胞、毛囊細胞等），從而為患者帶來掉髮、噁心、免疫力低下等嚴重的副作用。    更棘手的是，癌細胞非常狡猾。隨著治療時間拉長，這群惡棍會演化出「抗藥性」，它們會在工廠門口裝上許多「排毒泵浦」（例如 P-醣蛋白），把好不容易進入細胞的化療藥物源源不斷地給剔除出去，導致化療逐漸失效。因此，醫學界一直在尋找一種「具備精準識別能力、低毒性，且能打破抗藥性僵局」的新型防線 。這也正是Omega-3多元不飽和脂肪酸醯胺這群生化特工登上歷史舞台的背景 。    Omega-3多元不飽和脂肪酸醯胺的「多重潛入與自毀機制」

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   大家在日常生活中可能常聽到長輩說「生病要多吃魚油、補充 Omega-3多元不飽和脂肪酸」，但你們知道嗎？這背後其實有一場非常精彩的「分子級生存遊戲」。今天，我們一起走入細胞的世界，看看 omega-3 多元不飽和脂肪酸中的兩大明星——EPA 與 DHA，到底是如何在癌症治療中，扮演病人的「神隊友」！     如果身體原本是一個治安良好、豐衣足食的文明城市，裡面的正常細胞都安分守己、各司其職。然而，當「癌症」這個大魔王出現時，這個城市就徹底亂了套 。  癌細胞就像是城市裡瘋狂擴張的「惡霸軍團」，它們不遵守任何交通規則，其細胞週期失控，擁有無限繁殖的特權。更過分的是，這群惡霸是超級大魔王，會強行搶走整座城市大半的食物與能源。結果，正常的細胞在發育、修復時根本搶不到物資，導致癌症病人常常出現極度消瘦、肌肉流失的現象，這在醫學上我們稱為「惡病質」（Cachexia）。    與此同時，癌細胞為了壯大自己，還會在城市裡到處「放火」、製造混亂，這就是身體的慢性發炎反應。這些發炎訊號（例如:發炎激素 PGE2、IL-6 等）就像是假警報，搞得身體的治安部隊（免疫系統）精疲力竭，甚至誤把正常細胞當成敵人，讓病人身體更加虛弱、甚至在接受化療時痛苦不堪。當病人來到醫院，我們一邊用「化學治療」或「放射治療」這些重裝武器去轟炸惡霸軍團，但這難免也會誤傷正常的細胞，造成嚴重的神經麻木、極度疲憊副作用。這時，我們該怎麼一邊打擊惡霸，一邊保護我們的城市與物資呢？   EPA 與 DHA 兩大「神隊友」的搶救策略 這就是科學家將目光投向 EPA 與 DHA（兩種omega-3 長鏈多元不飽和脂肪酸）的原因。大量臨床試驗顯示，這兩種取自魚油的脂肪酸，就像是我們派駐身體城市的「神隊友特攻隊」。它們主要透過以下兩大關鍵機制來扭轉局勢： 機制 1：截斷發炎警報，重整身體治安，進行抗發炎與免疫調節的功能。癌細胞放火時，主要利用的是一種叫「花生四烯酸」的燃料，這會產生大量名為 PGE2 的惡意發炎訊號。身體有一條「發炎生產線」，花生四烯酸是原料，而產出的 PGE2 則是擴大混亂的假警報。神隊友EPA 和 DHA 的分子結構跟花生四烯酸是非常像的，當病人補充魚油時，EPA 和 DHA 就會跑去「霸佔」這條生產線上的機器，造成競爭性的抑制。這樣一來，