血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
PD-1 免疫檢查點抑制劑（Pembrolizumab）結合放化療，能夠讓免疫系統更有效辨識並清除高復發風險子宮頸癌的癌細胞。
明明接受標準治療，為何癌症仍可能復發？
對於局部晚期、高復發風險子宮頸癌患者而言，同步放射治療合併化學治療（CCRT）已是多年來的標準治療。然而，即使以根治為目標，部分患者仍可能面臨疾病復發或轉移的風險。造成這種情況的原因之一，在於癌細胞不只是單純「長得快」，它們還很擅長「躲藏」。即使放療與化療已經消滅大量腫瘤細胞，仍可能有少數殘存癌細胞利用免疫逃脫（immune escape）機制避開人體的監視系統，成為未來復發的種子。
讓免疫系統重新看見癌細胞
PD-1 免疫檢查點抑制劑Pembrolizumab 的角色，就像拿掉癌細胞偽裝用的「隱形斗篷」。人體免疫系統中的 T 細胞原本具有辨識異常細胞的能力，但癌細胞會利用 PD-1／PD-L1 路徑來抑制 T 細胞活性。如果把免疫系統比喻成機場安檢人員，癌細胞就像偽造證件的旅客。PD-L1 這張「假證件」能讓癌細胞順利通關，而 PD-1 抑制劑 Pembrolizumab 則像是更新後的辨識系統，讓安檢人員重新識破偽裝，恢復攻擊能力。
放療為何能成為免疫治療的最佳隊友？
放療不只是殺死癌細胞，更能幫助免疫系統找到攻擊目標。
過去我們認為放射治療的主要作用是直接破壞癌細胞 DNA。但近年的腫瘤免疫學研究發現，放療還有另一項重要功能：它能讓癌細胞在死亡過程中釋放大量腫瘤抗原。
可以把腫瘤想像成一棟藏有嫌犯的大樓。放療就像警方破門行動，除了消滅部分嫌犯，也讓更多線索暴露出來；免疫系統因此更容易辨認敵人身分。而 Pembrolizumab 則進一步解除免疫煞車，使 T 細胞能根據這些線索展開追擊。
因此，放化療負責「揭露敵人」-局部晚期、高復發風險子宮頸癌細胞，免疫治療負責「發動追擊」，兩者形成協同效應（synergy），進一步提升抗腫瘤反應。
臨床證據告訴我們什麼？免疫治療合併放化療可顯著降低疾病惡化風險。
在 KEYNOTE-A18 第三期臨床試驗中，新診斷的高風險局部晚期子宮頸癌患者接受 Pembrolizumab 合併同步放化療，之後再持續 Pembrolizumab 維持治療。結果顯示，相較於單純放化療，疾病進展或死亡風險降低約 30%（HR 0.70），兩年無疾病惡化存活率由 57% 提升至 68%。亞洲族群的後續分析也觀察到一致結果，疾病進展風險降低約 39%，顯示此治療策略在亞洲患者中同樣具有臨床效益。
結語：從直接殺傷到喚醒免疫力的治療新思維
現代癌症治療已從「消滅腫瘤」進展到「訓練免疫系統持續監控腫瘤」。Pembrolizumab 合併放化療的成功，代表子宮頸癌治療策略正逐漸從單純依賴局部控制，邁向整合腫瘤免疫微環境的全身性治療模式。放療不再只是摧毀癌細胞的武器，也成為啟動抗腫瘤免疫反應的重要催化劑；而免疫檢查點抑制劑則讓人體原有的防禦系統重新發揮作用。
對高風險局部晚期子宮頸癌而言，這種「放化療揭露目標、免疫治療持續追擊」的雙重策略，正逐步改寫治療標準，也為患者帶來更長期疾病控制與存活的希望。
參考文獻:
Pembrolizumab or placebo with chemoradiotherapy followed by pembrolizumab or placebo for newly diagnosed,high-risk, locally advanced cervical cancer (ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18): a randomised, double-blind, phase 3 clinical trial
Lancet. 2024 Apr 6;403(10434):1341-1350.
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