血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
γδ T 細胞是⼀類淋巴細胞，它們透過其 γ 和 δ 鏈的 TCR 識別⾮肽類抗原（例如磷酸化蛋⽩、脂質蛋⽩和熱休克蛋⽩），從⽽調節免疫並對抗腫瘤，且該過程不需要依賴 MHC。γδ T 細胞兼具先天性和適應性免疫的特徵，能夠迅速回應感染和癌症，維持抗原特異性記憶，並與其他免疫細胞協同作⽤，透過表達多種活化受體、效應分⼦和免疫調節因⼦來調節免疫反應。γδ T 細胞的作⽤是透過 TCR 與腫瘤細胞表⾯的⾮勝肽類抗原（例如: NKG2D 配體、MICA/B 和 ULBP）結合，從⽽活化並釋放效應分⼦（例如穿孔素和顆粒酶 B），最終誘導腫瘤細胞凋亡。
γδ T 細胞的另⼀種功能機制是透過 TCR 介導抗體依賴性細胞毒性作⽤ (ADCC)。 RIIIA受體（CD16）的表達，可辨識並結合腫瘤特異性單株抗體的Fc區，從⽽清除標靶腫瘤細胞。此外，γδ T細胞分泌多種促發炎或抗發炎細胞激素（如TNF-α、IFN-γ、IL-17和IL-10），進⽽調節腫瘤微環境和其他免疫細胞功能。
γδ T細胞是一種介於先天與適應性免疫之間的獨特的T淋巴細胞，具備快速毒殺腫瘤與感染細胞的能力，由於γδ T細胞不需要依賴 MHC 分子即可辨識抗原，就能夠直接殺傷多種癌細胞，可以針對多種癌細胞進行直接的非專一性識別與殺傷。
γδ T細胞是擁有多重的特性，能夠像自然殺手細胞般直接殺敵、像樹突細胞般能夠協助抗原呈現、並且能夠分泌多種細胞激素以活化整體的免疫系統。且γδ T細胞分布範圍廣泛，分布於週邊血液、黏膜組織，是免疫防禦的第一道防線。
γδ T細胞療法是近年來新型細胞免疫治療（特別是實體癌）的關鍵。γδ T細胞的表面擁有由gamma和delta鏈組成的 T 細胞受體（TCR），這與傳統的alpha/betaT 細胞是有所不同的。總結來說，\(\gamma\delta\) T 細胞作為一種次世代的細胞治療手段，因其強大的直接抗癌能力與免疫調節功能，在癌症治療中表現出高度潛力。
先前研究發現，乳癌組織中γδ T細胞的浸潤程度與腫瘤分化程度、雌激素受體狀態、Ki-67指數和淋巴結轉移等臨床病理特徵相關，並與患者⽣存率呈現正相關。這顯⽰γδ T細胞在乳癌組織中具有抗腫瘤的功能，並可能作為預後指標。體外培養的⼈類γδ T細胞能有效殺死多種乳癌細胞系，其細胞毒殺性與腫瘤細胞上NKG2D配體的表達量呈正相關。
γδ T細胞透過釋放IFN-γ和TNF-α發揮抗腫瘤作⽤，IFN-γ和TNF-α可以誘導自然殺手細胞活化，抑制腫瘤⾎管⽣成和轉移。此外，體外培養的⼈類γδ T細胞可以透過抗體依賴性細胞毒性作⽤（ADCC）增強對HER2陽性乳癌細胞的殺傷作⽤，且其細胞毒殺性與trastuzumab的藥物濃度呈正相關。 γδ T細胞，尤其是Vδ1T細胞，會在三陰性乳癌中IFN-γ產⽣顯著富集，並與無進展⽣存期和總⽣存期呈現正相關。
鑑於其強⼤的廣譜抗腫瘤活性、良好的安全性和異體移植潛⼒，γδ T 細胞是乳癌免疫治療的理想候選者。⽬前，臨床試驗正在探索使⽤擴增和活化的 γδ T 細胞進⾏乳癌過繼免疫治療的可⾏性和安全性。其中，兩項臨床試驗發現，使⽤擴增和活化的 Vδ2/Vδ1 亞群 γδ T 細胞合併曲妥珠單抗治療乳癌具有顯著
療效。治療HER2陽性轉移性乳癌患者可增強其免疫反應並提⾼腫瘤緩解率。⼀項針對10例晚期轉移性乳癌患者的體內活化療法（Zolderinic acid和⽩⾎球介素-2）臨床試驗發現，3例患者病情穩定，1例患者病情改善，顯⽰
γδ T細胞具有正⾯作⽤。這些結果令⼈⿎舞，但仍需進⼀步的基礎研究和臨床試驗來驗證其療效和適⽤性。
γδ T細胞（Gamma Delta T cells） 是一類特殊的 T 淋巴細胞，與人體中占大多數的alpha/beta T細胞不同，它們表面的 T 細胞受體（TCR）是由一條γ鏈和一條δ鏈組成。這類細胞被視為連接「先天免疫」與「後天免疫」的橋樑，具備獨特的抗原辨識能力和強大的抗癌潛力。
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