細胞治療中心/血液腫瘤科 陳駿逸醫師
臨床試驗CAPItello-281（NCT04493853）第 2 次數據截止（2026 年 3 月 9 日）分析顯示，Capivasertib（Capi）聯合 Abiraterone（Abi）在 PTEN 缺失的新發的轉移性荷爾蒙敏感性前列腺癌（de novo mHSPC）患者中，展現出統計學顯著且具臨床意義的總體生存期（OS）之改善與影像學無進展生存期（rPFS）持續獲益。
PTEN 缺失與 PI3K/Akt 訊息傳遞通路活化導致的治療瓶頸
PTEN 缺失是新發的轉移性荷爾蒙敏感性前列腺癌預後不良的關鍵驅動因素。在正常生理狀態下，PTEN 作為抑癌基因，發揮著抑制 PI3K/Akt 信號通路的「煞車」作用。一旦 PTEN 發生基因缺失或功能喪失（IHC 定義為大於或等於90%存活惡性細胞缺乏特定胞質染色），PI3K/Akt 訊息傳遞通路便處於持續的過度活化狀態。
將新發的轉移性荷爾蒙敏感性前列腺癌的腫瘤細胞想像成一隻擁有「雙重打擊戰術」的頂級球隊。雄激素受體（AR）通路是他們的主力強打，而 PI3K/Akt 訊息傳遞通路則是他們的備用打線。
而傳統二重聯合治療（ADT + Abi）有其局限。就像我們派出了頂級投手（Abiraterone 封鎖 AR 的通路），順利封鎖了對方的主力打線；然而，如果這支腫瘤球隊擁有 PTEN 缺失（相當於場上的「煞車系統失效」），他們的備用打線（Akt 通路）就會自動開啟「雙刀流的模式」，無視 AR 被封鎖的打擊，可以持續發揮恐怖的火力（腫瘤細胞增殖與抗藥性）。
Capivasertib 作為首創（first-in-class）的口服選擇性 Akt 抑制劑（涵蓋 Akt1/2/3 異構體），就像是在防守端安排了專門壓制雙刀流的「精準救援投手」。當Abiraterone阻斷 AR訊息傳遞通路的同時，Capivasertib補上第二道防線，精準扣下 Akt 通路的開關，實現對腫瘤雙通路信號的全面封鎖（Synthetic Lethality）。
CAPItello-281 研究設計與最新成熟數據剖析
CAPItello-281這項3期雙盲、隨機對照試驗共納入 1,012 例經 IHC 確認為 PTEN 缺失的新發的轉移性荷爾蒙敏感性前列腺癌患者，以 1:1 比例分組接受 Capivasertib + Abiraterone + Prednisone + 雄激素剝奪療法（Androgen Deprivation Therapy，又稱去雄性激素療法/ADT）（n=507）或 Placebo + Abiraterone + Prednisone + ADT（n=505）。
- 關鍵的有效性終點分析
- 總體生存期（OS；數據成熟度 41.6%）：
- 中位 的OS：Capivasertib + Abiraterone組達到 57.4 個月，對比Placebo + Abiraterone組的 46.5 个月，中位生存期顯著延長了 10.9 個月。
- 風險比（HR）：HR 為 0.82，相較於首次數據截止，• 總體生存期的 HR 表現出持續改善的趨勢。
- 影像學的無進展生存期（rPFS；數據成熟度 52.6%）：
- 中位 rPFS：Capivasertib + Abiraterone組達到 35.5 個月，顯著優於 Placebo + Abiraterone組的 26.0 個月（中位rPFS延長 9.5 個月）。
- 風險比（HR）：HR 為 0.83，驗證了雙通路阻斷在控制疾病進展上的長期穩定度。
- PTEN 基因缺失程度（IHC 閾值）事後探索性分析
在不同 PTEN 缺失嚴格程度的亞組分析中（從大於或等於95%的缺失到 100%的PTEN缺失）：
- 大於或等於95%的PTEN缺失亞組（n=814） 與100%的PTEN完全缺失亞組（n=331） 中，OS 的 HR 均穩定維持在 0.74 至 0.76 之間。
- 這表明只要腫瘤展現出廣泛的 PTEN 機能喪失，Capivasertib + Abiraterone的標靶阻斷作用就能帶來高度一致的長期生存轉化效益。
- 安全性與耐受性表現
經過額外 17 個月的長期追蹤，Capivasertib + Abiraterone聯合方案的安全性特徵與首次數據截止時保持高度一致：
- 常見的副作用：主要為 Akt 抑制劑的標靶相關不良反應（如皮疹、腹瀉及血糖波動/高血糖）。
- 臨床管理：多數的副作用為 1-2 級，可透過預防性支持治療、暫停給藥或劑量調整進行有效控制，未觀察到新的未知安全訊號。
重新定義 PTEN 缺失新發的轉移性荷爾蒙敏感性前列腺癌的第一線臨床標準
Capivasertib + Abiraterone 為高風險之新發的轉移性荷爾蒙敏感性前列腺癌患者帶來精準治療新曙光。對於過去被視為預後極差的 PTEN 缺失新發 mHSPC 患者族群而言，CAPItello-281 研究所發表的最新成熟 OS 與 rPFS 數據，證實了結合 Akt 標靶抑制劑與新一代雄激素受體訊息路徑抑制劑（ARPI）的強強聯手戰術，能切實轉化為長期生存獲益。
這項 First-in-class 的標靶聯合策略不僅補齊了現有 ARPI 單純封鎖 AR 通路的缺口，更成功填補了當前前列腺癌精準醫療中未被滿足的高高度臨床需求。未來在臨床實踐中，早期常規進行生物標記（IHC PTEN 檢測）篩檢，將成為為這類高危患者精準訂製Capivasertib + Abiraterone組合方案的關鍵第一步。
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