血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
頭頸部鱗狀細胞癌的二線治療正面臨強大的抗藥性困境，亟需全新機制的戰術切入。
在復發性或轉移性的頭頸部鱗狀細胞癌（Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, R/M HNSCC）的臨床實踐中，我們常面臨極為棘手的治療瓶頸。當患者接受過含鉑類的化療以及 PD-1/PD-L1 免疫檢查點抑制劑治療後再度發生疾病惡化（Disease progression），傳統的後續後線處方往往顯得力不從心。 如果將對抗腫瘤比喻為一場高張力的足球比賽：
第一道的防線（含鉑化療） 就像是守門員的直接撲救，強勢摧毀腫瘤細胞；
第二道的戰術（免疫治療） 則像是在中場發動的防守反擊，活化體內 T 細胞的巡邏與摧毀能力。
然而，腫瘤細胞是非常狡猾的對手。當腫瘤適應了中場的壓迫（對免疫與化療產生抗藥性），它便會尋找新的傳球路線（上調旁路信號傳導），在防線後方製造空檔。此時，臨床上極度需要一位能同時鎖死兩條關鍵傳球路線的「雙能後衛」。
Amivantamab 透過靶向 EGFR 與 MET 的雙受體機制，精準封鎖腫瘤的雙重傳訊路徑
Amivantamab的作用機制與 ORIGAMI-4 臨床數據剖析
- 雙特異性抗體（Bispecific Antibody）的作用機制
Amivantamab（結合 Hyaluronidase 的皮下注射劑型, Subcutaneous amivantamab + hyaluronidase-lpuj）作為一種 EGFR/MET 的雙特異性抗體，其最大的機制創新在於能同時結合並阻斷 EGFR 與 MET 兩個受體路徑。
在腫瘤微環境中，EGFR 的訊息傳導會持續促進腫瘤細胞增殖與存活；而當單一 EGFR 遭到封鎖時，MET 的訊息傳導便會作為備用繞道，帶動腫瘤生長並誘發抗藥性。這就像籃球比賽中，對手的先發後衛（EGFR）與大前鋒（MET）同時發動檔拆進攻。傳統單標靶藥物只守住了一個人，結果另一人立刻切入得分；而 Amivantamab 就像執行嚴密的雙人包夾（Double-team），同時封死傳球與投籃路線，讓腫瘤傳訊徹底斷流。
- ORIGAMI-4 臨床試驗數據深度解讀
美國 FDA 近期基於 Phase 1b/2 的多中心、開放標籤、單臂試驗（Single-arm cohort）ORIGAMI-4 的積極數據，給予 Amivantamab 加速批准（Accelerated approval）：
研究對象：
納入 102 位先前曾接受過含鉑化療與免疫檢查點抑制劑治療的復發或轉移性 頭頸部鱗狀細胞癌患者。需特別注意，HPV 相關之口咽鱗狀細胞癌（HPV-associated OPSCC, p16-positive）被排除在適應症外。
給藥方式：
每 3 週皮下給藥一次。
主要終點（Primary Endpoint）：
由盲段獨立中央審查（BICR）依據 RECIST v1.1 標準評估之總體緩解率）達到 42%（95% CI: 32–52%）。在響應者中，有 15% 達到腫瘤的完全緩解（Complete Response, CR）。
次要終點（Secondary Endpoint）：
緩解的持續時間（Duration of Response, DOR）中位數未達分析的階段，且高達 56% 的緩解者其反應時間持續大於或等於 6 個月。
42% 的 ORR 相當於在兩好三壞的滿壘危機下，敲出了一支突破僵局的超前清壘二壘安打，不僅讓 4 成以上的患者獲得顯著的腫瘤退縮，更展現了極具潛力的長期控制力（DOR 未達分析的階段）。
- 安全性 profile 與毒性管理
雖然療效亮眼，但臨床管理仍需密切監測常見的副作用：
常見不良反應：
皮膚皮疹（79%）、疲勞 39%）、指甲床毒性（35%）、口腔黏膜炎（32%）以及水腫（28%）。
嚴重不良事件與警訊：
嚴重不良反應發生率為 39%，因治療相關不良反應導致停藥的比率為 8%。重點警告包含：過敏與給藥相關反應、間質性肺病/肺炎、皮膚及眼部毒性，以及胚胎-胎兒毒性。
Amivantamab 為後線的復發或轉移性 頭頸部鱗狀細胞癌患者帶來了全新的精準治療選擇，惟仍需待後續確認性試驗驗證其整體生存獲益。
臨床啟示
Amivantamab 的加速獲得FDA核准，無疑為經歷過含鉑化療與免疫治療失敗後的 的復發或轉移性 頭頸部鱗狀細胞癌患者患者開闢了一條極具希望的二線/後線戰術路徑。雙特異性抗體同時克服 EGFR 與 MET 兩大驅動路徑的機制設計，成功打破了過去單一標靶易產生抗藥性的僵局。
然而，作為臨床腫瘤科醫師，我們在落實戰術的同時也必須保持客觀與審慎。目前 ORIGAMI-4 屬於單臂試驗設計，本試驗衡量的是治療響應強度與持續度，而非直接證實相較於其他後線療法的優越性。此外，該加速批准仍需仰賴後續的確認性試驗來證實其是否能轉化為整體生存期（Overall Survival, OS）的臨床獲益。
在臨床應用上，精準篩選適合的患者（排除 p16 正性之 HPV 相關口咽癌），並在治療早期積極進行皮膚、護甲與呼吸道症狀的全方位處置，將是發揮這款新藥最大效益、幫助患者爭取長效控制的關鍵所在。
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