頭頸五官癌

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 傳統免疫檢查點抑制劑單藥治療的瓶頸與生物標記物表達現況 EGFR 與 HER3 在頭頸部鱗狀細胞癌高表達，但傳統的免疫檢查點抑制劑單藥療效有限，急需具備協同機制的聯合治療策略。   身為第一線面對腫瘤個案的臨床醫師，我們深知復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌（Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, R/M HNSCC）在臨床處置上的棘手。儘管 Pembrolizumab等 PD-1 免疫檢查點抑制劑已確立了一線治療地位，然而免疫檢查點抑制劑單藥治療的客觀緩解率（ORR）始終維持在 15%–20% 左右，多數患者仍正面臨疾病快速進展的威脅。   從分子生物學角度來看，上皮生長因子受體（EGFR）與人類上皮生長因子受體 3（HER3）在復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌之腫瘤細胞表面呈普遍高度表達。這兩者構成的異源二聚體（Heterodimer）的傳導途徑，更是驅動腫瘤增殖、血管生成及轉移的核心驅動基因。然而，傳統單純阻斷 EGFR 或 HER3 的單株抗體，容易引發旁路代償機制（Bypass Compensation）。   如果把復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌之腫瘤細胞比喻為球場上的超級巨星（如:梅西），EGFR 和 HER3 就是他最擅長使用的左腳與右腳。以往我們使用單一標靶藥物，就像只派一名防守球員去封鎖他的右腳，他依然能用左腳輕鬆射門或打出全壘打。   而 Izalontamab Brengitecan（iza-bren）這款潛在首創（First-in-class）的雙特異性抗體偶聯藥物（Bispecific Antibody-Drug Conjugate, BsADC），就像是實施「雙人防守包夾策略」： 導彈精準定位（雙特異性抗體）： 同時鎖定並精準抓牢腫瘤細胞的 EGFR（右腳）與 HER3（左腳），讓腫瘤細胞完全無法轉身逃跑。   特種部隊滲透與精準打擊（ADC 載荷）： iza-bren 藉由穩定的四肽可裂解連接子（Tetrapeptide Cleavable Linker），攜帶新型拓撲異構酶 I 抑制劑（Topoisomerase I Inhibitor, Ed-04）。當雙抗鎖定腫瘤細胞後，藥物會被內吞（Endocy

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞的第一線治療陷入瓶頸，Amivantamab 組合方案展現強烈突破潛力。   作為長期在臨床第一線作戰的腫瘤科醫師，大家一定深有同感：復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌的一線治療，始終是我們心中難以言喻的痛。自從 KEYNOTE-048 研究確立了 Pembrolizumab 聯合 Platinum/5-FU 化療的標準地位後，雖然將反應率（ORR）提升至約 36%，但這樣的成績單顯然還無法滿足臨床的需求。面對疾病進展迅速、腫瘤負荷極高的患者，我們迫切需要更強力的「破局武器」。   在今年（2026年）ESMO 關於OrigAMI-4 研究發布了最新 Phase 1b/2 臨床數據，為我們帶來了耳目一新的曙光。這項研究評估了 Amivantamab（EGFR-MET 雙特異性抗體）+ Pembrolizumab + Carboplatin 三藥聯合方案在一線 PD-L1 CPS ≥ 1 患者中的療效，特別是在 HPV 非相關型（HPV-unrelated） 疾病中，展現了令人矚目的突破。   雙靶點打擊與微環境重塑：Amivantamab 的協同作戰機制 結合 EGFR 與 MET 雙重阻斷，並透過靶向 ADCC/ADCP 重塑腫瘤免疫微環境。要理解這個三藥組合為何能發揮「1 + 1 + 1 > 3」的效果，我們必須先從作用的機制談起。 Pembrolizumab（PD-1免疫檢查點抑制劑）： 就像是烏克蘭前線的步兵部隊。原本被敵軍（腫瘤細胞的 PD-L1）施加了「心理戰/士氣抑制」，無法發揮戰鬥力；Pembrolizumab 的作用就是解除這種抑制，讓 T 細胞重新站起來對敵軍發起衝鋒。   Carboplatin（化療卡鉑）： 就像是遠程重型火炮。不分青紅皂白地進行飽和打擊，造成腫瘤細胞大量 DNA 損傷與凋亡，同時釋放大量腫瘤抗原（Neoantigens），相當於將敵軍陣地炸開，暴露目標。   Amivantamab（EGFR-MET 雙特異性抗體）： 這就是戰場上的「海馬斯（HIMARS）高火箭炮與防空電子干擾系統」！ 腫瘤細胞非常狡猾，當你單純封鎖 EGFR 通路時，它會迅速開啟 MET 通路作為「備用逃生梯」。Amivantamab 能同時鎖定 EGFR 與 MET 兩

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 作為一名致力於頭頸部鱗狀細胞癌臨床治療的醫師，我們深知在經歷免疫檢查點抑制劑（ICI）與含鉑化療失敗後的復發性或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌患者，面臨的治療瓶頸。過去，這類群體的預後極差，標準治療選擇非常有限。2026年發表於《臨床腫瘤學期刊》（Journal of Clinical Oncology）的 OrigAMI-4 研究，為我們帶來了令人振奮的臨床實證 。   治療困境與機制挑戰 關鍵瓶頸：對於已接受免疫檢查點抑制劑與鉑類化療的復發性或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌患者，傳統單藥治療（如:太平洋紫杉醇或Cetuximab）的治療客觀反應率僅約 21%-24% 。 機制分析：在 80%-90% 的 HPV 陰性之復發性或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌中，EGFR 與 MET 的過度表達是腫瘤進展與抗藥性的關鍵機制 。單純阻斷 EGFR，常會導致腫瘤透過 MET 通路「繞道」而產生抗藥性 。   Amivantamab 的雙特異性戰略 機制解析：Amivantamab（商品名：肺倍恩 / Rybrevant）是一種針對 EGFR 和 MET 的雙特異性單株抗體。它透過阻斷受體訊號傳遞來抑制癌細胞生長，並能動員免疫細胞毒殺腫瘤。目前主要用於治療帶有特定 EGFR 突變（如 Exon 20 插入突變）的晚期非小細胞肺癌。您可以將其想像成一位精準的「交通調度員」。它不僅能像鎖頭一樣同時封鎖 EGFR 和 MET 這兩個腫瘤生長的「高速公路」，更具備免疫細胞導向活性，能透過單核球/巨噬細胞的吞噬作用（trogocytosis）來進一步抑制腫瘤 。 OrigAMI-4 研究實證，Amivantamab展現卓越的療效： 在 102 位入組患者中，經盲法獨立中心審查（BICR）評估，客觀反應率達到 42%，其中包括 15% 的完全緩解（CR）。 持久的反應：中位反應持續時間（DoR）尚未達到，且 56% 的反應持續時間長達 6 個月以上，中位無惡化存活期（PFS）為 6.8 個月，中位整體存活期（OS）達到 12.5 個月 。 安全性分析：皮下注射的 Amivantamab 並未觀察到新的安全訊號，且因治療相關不良事件導致的中止率極低（8%），顯示其臨床耐受性良好 。   展望臨床新標準 綜上所述，Amivantamab 在這些重度治療