血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
肝細胞癌 (簡稱肝癌) 是全球第三大癌症死亡原因，也是台灣第二大癌症死亡原因。目前，甲胎蛋白 (或稱為胎兒甲種蛋白，AFP) 是肝癌檢測和治療上的監測最廣泛使用的腫瘤指數，AFP 對於肝癌接受標靶治療或免疫治療的患者，具有判斷預後的價值 。
然而，大約有3-4成的肝癌並不會分泌 AFP ，臨床上也稱為非 AFP 分泌型 肝癌。這些非 AFP 分泌型肝癌病例的診斷、監測和預後的判斷，目前錢主要取決於影像評估的方式，包括超音波檢查、電腦斷層掃描 (CT) 和磁振造影 (MRI)。
血液腫瘤標記(或稱為腫瘤指數)之Protein induced by vitamin K absence-II（維生素 K 缺乏誘導蛋白-II /PIVKA-II），也稱為去-γ-羧基凝血酶原（DCP），是一種異常凝血酶原。在維生素 K缺乏的情況下，PIVKA-II 無法進行谷氨酸殘基的正常羧化轉化為凝血酶原的步驟，導致PIVKA-II積的聚並隨後釋放到血漿中。
大多數肝癌患者的 PIVKA-II 水平均升高，對肝癌的診斷具有很高的特異性（高達81%–98%）。PIVKA-II 在日本被廣泛用作監測早期肝癌的腫瘤指數。
然而，PIVKA-II與AFP水平之間的相關性目前尚不清楚。兩種腫瘤指數互相配合可以大大提高早期肝癌診斷的敏感性。然而，PIVKA-II 在不可手術切除的肝癌，當其接受全身性治療時PIVKA-II的作用仍不清楚。PIVKA-II 能成為肝癌治療反應的關鍵評量的指標嗎？
在一項發表於2025年的BMC Cancer期刊上的研究，其目的在確定非 AFP 分泌之肝癌患者接受全身性治療後的PIVKA-II 的反應，影像學上的腫瘤治療反應之間的相關性。也就是另一個肝癌腫瘤指標PIVKA-II ，能夠填補AFR這個缺口嗎？也能夠成為肝癌治療反應的關鍵評量的指標嗎？
研究分析了非 AFP 分泌型之肝癌患者的臨床數據，發現 PIVKA-II 數值上的變化與影像學上的腫瘤治療反應，呈現高度的相關！
- PIVKA-II 數值降低 ≥ 50%: 治療是有效的 🎉
- PIVKA-II 數值變化在 -50% 和 50% 之間 :疾病呈現穩定（Stable）
- PIVKA-II 數值增加 ≥ 50%:屬於疾病惡化（Progression）的可能性極高
研究數據證實 PIVKA-II 數值的變動，能夠成為肝癌治療反應的關鍵評量的指標。在PIVKA-II 數值上改善的患者中，高達71.0% 在影像學上會顯示腫瘤縮小；PIVKA-II 數值上穩定的患者中，高達80.6% 的患者在影像學上顯示疾病穩定；PIVKA-II 數值上惡化組，高達83.7% 的患者在影像學上顯示疾病惡化。尤其，這個PIVKA-II 數值的關聯性不僅限於特定的肝癌療法，無論是標靶治療、免疫檢查點抑制劑，還是化療，PIVKA-II 反應都能與影像學上的腫瘤治療反應，呈現高度的相關一致性。
同時，PIVKA-II 數值上屬於有效的肝癌患者，其無疾病進展生存期和總體生存期是最長的。反觀，PIVKA-II 數值上惡化的肝癌患者，其無疾病進展生存期和總體生存期是最短的。
該項研究的臨床意義，在於確立了PIVKA-II 可以作為非 AFP 分泌型肝癌 患者的替代性腫瘤指數。顯示出PIVKA-II 數值上的變化，與影像學上的腫瘤治療反應，呈現高度的相關一致性，從而腫瘤指數PIVKA-II為這些患者的臨床治療提供了有價值的指導。可以藉此幫助臨床醫師更快、更頻繁地去監測治療反應，而不必完全依賴影像檢查作為肝癌治療反應的關鍵評量的指標；並且可以及早滾動式調整治療策略。
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