血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
對於長期面對復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌（r/m HNSCC）的腫瘤科臨床醫師而言，一線治療終於迎來了潛在改變臨床實務（Practice-changing）的重大突破。
傳統治療瓶頸與昂貴的生存代價
標準治療瓶頸明顯，以 Immune Checkpoint Inhibitor (ICI) 為基礎的傳統方案中位總生存期（mOS）始終難以突破十多個月的困境。 長期以來，復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌的治療選擇極其有限。在 Keynote-048 試驗確定了 Anti-PD-1 單抗 Pembrolizumab（單藥用於 CPS 大於或等於 1 或聯合鉑類/5-FU 化療用於全人群）的一線地位後，頭頸癌的整體預後雖有所改善，但總體生存期仍顯不足，mOS 普遍停留在 13～15 個月左右。
傳統 EGFR 標靶藥物（如 Cetuximab）面臨癌幹細胞（Cancer Stem Cells, CSCs）介導的抗藥機制與嚴重化療毒性。 過往我們嘗試透過 Cetuximab 阻斷 EGFR 通路，雖然能發揮一定的腫瘤抑制效果，但傳統EGFR 標靶藥物難以徹底清除具有自我更新能力的 LGR5 陽性之癌幹細胞，導致腫瘤極容易復發與抗藥。此外，結合化療的方案經常伴隨顯著的骨髓抑制與消化道毒性，使許多體能狀況較差（Performance status 較差）的患者難以耐受。臨床上亟需一種既能克服耐藥、增強抗腫瘤免疫，又能實現「免化療（Chemo-free）」的創新組合方案。
解決方案：Petosemtamab（MCLA-158）的創新雙靶機制與臨床數據
- 獨特的分子架構與「球場調兵遣將」的生物學機制
Petosemtamab 是一種人源 IgG1 雙特異性抗體（BsAb），透過同時標記 EGFR 與 LGR5，精準打擊腫瘤的增殖細胞與癌的幹細胞。 為了解釋這個複雜的生物學過程，我們可以把抗腫瘤戰場比作一場頂級的美國職籃（NBA）季後賽：
腫瘤細胞的「球場戰術」與 Petosemtamab 的雙重防守
第一重防守（阻斷 EGFR 訊號）：對超級巨星發動「包夾（Double-team）」。腫瘤細胞上的 EGFR 就像是對方隊伍裡得分能力極強的明星控球後衛，源源不絕地驅動腫瘤細胞快速切入與得分（細胞增殖）。Petosemtamab 的第一個臂能精準貼身嚴防，直接「鎖住」這個得分引擎，讓它無法繼續傳球或投籃。
第二重防守（LGR5 介導的受體內吞）：將對方板凳席上的「戰術核心」驅逐出場，傳統 Cetuximab 雖然能包夾明星球員，卻對藏在板凳席上、隨時準備上場逆轉比賽的癌幹細胞（LGR5 陽性幹細胞）束手無策。Petosemtamab 的第二個臂能同時抓牢 LGR5，就像裁判直接執行雙重技術犯規，把 EGFR 這個得分工具強制「拖回休息室（內吞至溶酶體降解）」，徹底拆毀癌幹細胞的戰術板，令其失去組織再生能力。
第三重打擊（ADCC/ADCP 免疫召喚）：執行「全場緊迫盯人與搶斷」。經過特殊工程化（Afucosylated/Fc-optimized）的 IgG1 骨架，能極大化招募身體裡的自然殺手細胞（NK cells）與巨噬細胞（Macrophages）。這群免疫「防守專家」會立即進行全場抄截與快攻吞噬，將被標記的癌細胞與幹細胞一網打盡，徹底清空球場。
- 前期臨床數據（NCT03526835）：一/二期試驗展現強勁抗腫瘤活性
Petosemtamab 聯合 Pembrolizumab 在PD-L1 陽性復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌患者的第一線治療中展現出高緩解率與持久的生存獲益。 早期的 I/II 期臨床研究（NCT03526835）中，Petosemtamab 單藥在既往接受過免疫治療與含鉑化療失敗的後線患者中，已達到約 37% 的客觀緩解率（ORR）。而當其與 Pembrolizumab 聯合用於一線 PD-L1 陽性患者時，初步 ORR 即達 60–67%。
ESMO 2026 最新更新數據證實其療效長期穩定，且受體覆蓋廣泛。 在 2026 年 ESMO 大會公佈的最新數據中（中位追蹤時間約 25.5 個月）：
- 確認之 ORR：高達 63%。
- 中位無進展生存期（mPFS）：達到 9.0 個月。
- 中位總生存期（mOS）：達到了令人矚目的 28.2 個月。
- 廣適性：不論患者的 HPV 狀態（HPV 陽性或陰性）或 PD-L1 表達水平高低，均能觀察到顯著的腫瘤縮小反應。
- 安全性：主要不良反應包括皮疹（Rash）、乏力（Fatigue）、低鎂血症（Hypomagnesemia）以及輸注相關反應（Infusion-related reactions, IRRs），毒性特徵與 Pembrolizumab 無重疊，整體安全可控。
- 三期 LiGeR-HN1 試驗（NCT06525220）期中分析的核心臨床結果
全球多中心三期隨機對照試驗 LiGeR-HN1 的首次期中分析（Interim Analysis）取得了高度顯著的陽性結果。 LiGeR-HN1 研究目的在評估 Petosemtamab + Pembrolizumab 對比 Pembrolizumab 單藥，用於 PD-L1 陽性（Combined Positive Score, CPS 大於或等於 1）復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌的第一線治療之患者的療效與安全性。試驗設有雙主要終點：總生存期（OS）與客觀緩解率（ORR）。
評估指標 (Endpoint) | Petosemtamab + Pembrolizumab 組合 | Pembrolizumab 單藥對照組 | 統計學顯著性 (Statistical Significance) |
總生存期 (OS) HR | HR = 0.50 (95% CI: 0.37–0.67) | 對照基準 (1.00) | $p < 0.0001$（死亡風險降低 50%） |
客觀緩解率 (ORR) OR | Odds Ratio = 3.17 (95% CI: 2.06–4.89) | 對照基準 (1.00) | $p < 0.0001$（緩解勝算比提升超 3 倍） |
HPV 狀態亞組效益 | HPV 陽性與陰性均觀察到一致獲益 | — | 獲益趨勢一致 |
安全性 Signal | 與兩藥既知安全性特徵一致 | — | 未發現全新非預期毒性信號 |
總生存期 (OS) HR | HR = 0.50 (95% CI: 0.37–0.67) | 對照基準 (1.00) | $p < 0.0001$（死亡風險降低 50%） |
根據 2026 年 10 月 28 日 Genmab 公佈的獨立數據監察委員會（IDMC）評估結果，聯合治療組在死亡風險上實現了 50% 的大幅降低（HR 0.50），且客觀緩解率更顯著超越單藥組。
臨床啟示與未來展望
Petosemtamab 聯合 Pembrolizumab 的成功，標誌著頭頸部鱗癌一線治療邁入「免化療雙標靶/免疫」的新紀元。 LiGeR-HN1 試驗的陽性結果，是近年來頭頸癌領域少見的一線三期成功範例。這不僅驗證了 EGFR × LGR5 雙特異性抗體在臨床上的概念性驗證，更為臨床醫師提供了一個極具前景的低毒高效選擇。
期待完整學術數據發布與全球藥政監管批准，造福廣大頭頸癌患者。 身為第一線的腫瘤科醫師，我們期待未來的完整學術數據能進一步揭示其在中位生存期（mOS）、生活品質（QoL）評估以及後續生物標記物（Biomarkers）導向上的細節。若相關數據獲得全球監管機構許可，這將實質改變臨床實踐指引（NCCN / ESMO Guidelines），為長期處於治療瓶頸的復發或轉移性頭頸鱗癌患者帶來真正的生存希望。
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