血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
CTC(循環腫瘤細胞)：從原發腫瘤掉落並進入血液循環的癌細胞，是癌症發生遠端轉移的元兇。
細胞標記解析CK (Cytokeratin, 細胞角質蛋白)：作用：上皮細胞的結構蛋白。意義：多數實體癌（如乳癌、大腸癌、肺癌等）源自上皮組織，上皮細胞的結構蛋白（如常見的 CK8、CK18、CK19）。因為絕大多數實體癌（如乳癌、肺癌、大腸癌等）都源自上皮細胞，所以 CK 陽性 (CK⁺) 代表該細胞具有上皮/癌症細胞的特徵。
CD45 (白血球共同抗原)：所有正常白血球（免疫細胞）表面都會表達的特殊蛋白質。CD45 陽性 (CD45⁺) 代表該細胞是血液中正常的白血球。
臨床上如何利用它們進行判讀？
在液態切片（抽血檢查）的顯微鏡影像中，科學家與檢驗師會利用螢光染色來區分到底哪個是癌細胞、哪個是正常白血球：
細胞類型 | CK (上皮/癌細胞標記) | CD45 (白血球標記) | 臨床判定 |
典型 CTC | 🟢 陽性 (CK⁺) | 🔴 陰性 (CD45⁻) | 確定為循環腫瘤細胞 |
正常白血球 | 🔴 陰性 (CK⁻) | 🟢 陽性 (CD45⁺) | 排除，屬於人體正常免疫細胞 |
雙陽性細胞 | 🟢 陽性 (CK⁺) | 🟢 陽性 (CD45⁺) | 可能是腫瘤與免疫細胞融合的特殊細胞 |
利用這套標準（如美國 FDA 核准的 CellSearch 檢測系統），只要在血液中抓到 CK⁺
CTC 細胞表面的抗原CK就經常被當作確認 CTC 時的指標。一般 CTC 確
認，可使用 CK/DAPI/CD45 當作辨識依據 (DAPI-細胞核指標；CD45-白血球細胞指標)，因此經過 EpCAM抓取後的細胞，再以免疫細胞化學分析法染色，若染色結果為 CK+/DAPI+/CD45-則認為是 CTC。
CD326 (EpCAM, 上皮細胞黏附分子)：作用：一種跨膜糖蛋白，高度表達於上皮源性的腫瘤細胞表面。意義：這是目前醫學界用來富集和抓取 CTC 最常用的核心標記。大多數分離 CTC 的方式都根據細胞表面的 EpCAM，然而 EpCAM 並非良好的 CTC 標記，因為不是所有的CTC 上一定具有 EpCAM。
EpCAM 並非良好的CTC標記，原因包括：衍伸自上皮細胞的癌症(carcinoma)，EpCAM 的表現量不一。另外，EpCAM 亦在其他良性疾病出現時，例:如良性大腸疾病，因此可能導致偽陽性。當癌症細胞正在進行上皮 – 間質細胞轉換(epithelial-mesenchymal transition; EMT)時，表面的上皮標記，例如 EpCAM 及 cytokeratin 等表現量下降，取而代之的是間質細胞的標記，造成偽陰性。由此可知，EpCAM 不可作為唯一的 CTC 標記，需與其他標記合併作為 CTC 標記。
CD133 (Prominin-1)：作用：著名的癌症幹細胞（CSC, Cancer Stem Cell）標記。意義：如果 CTC 同時表達 CD133（即 CD133+），代表這群癌細胞具有類似幹細胞的自我複製與高度轉移能力，通常與更具侵襲性的病程或不良預後相關。
檢測組合結果 | 臨床代表意義 |
CD326+ | 是一種跨膜醣蛋白，負責細胞間的黏附，並參與細胞的遷移、增殖與訊號傳導。CD326廣泛存在於人體健康的上皮組織（如皮膚、腺體、腸胃道內膜）中。由於它只會出現在上皮組織，因此被廣泛用作腫瘤標記，特別是在循環腫瘤細胞 (CTC) 檢測中，用來追蹤血液中是否可能存在轉移的癌細胞。 |
CK+ / CD326+ | 指的是同時表現細胞角蛋白(CK) 以及 皮細胞黏附分子 (Epithelial cell adhesion molecule, 簡稱 EpCAM 或 CD326) 的細胞。這兩項標記皆為上皮細胞 (Epithelial cells) 的專一性標誌物。典型的上皮源性循環腫瘤細胞，為癌症監測的核心指標。 |
CD133+ | 存在於造血幹細胞、神經幹細胞和祖細胞上，是早期細胞發育與組織再生的重要指標。在正常狀態下，它參與細胞膜的組織與信號傳遞。但在多種實體腫瘤（如大腸癌、神經膠質瘤、肺腺癌和頭頸癌）中，CD133 被用來識別具有高度致瘤性的癌症幹細胞，這種具有幹細胞特性的腫瘤細胞，暗示其具備較強的存活與轉移潛能。 |
混合陽性 (如 CK+/CD133+) | 這顆循環腫瘤細胞同時具備上皮特徵與幹細胞特性。代表抓取到的癌細胞正處於高度惡化、或正在發生上皮-間質轉化（EMT）的危險階段。這是極度活躍且高度惡性的癌細胞「種子」，與癌症復發、轉移及化療抗藥性高度相關。 |
循環腫瘤細胞是非侵入性癌症檢驗及治療追蹤的良好標記，可藉由監控循環腫瘤細胞的量來達到監控腫瘤進展及療效之目的，因可取代腫瘤組織切片，因此又稱為液體切片(liquid biopsy)。
循環腫瘤細胞的分離，需經過三個主要的步驟：採血、富集(enrichment)及檢測(detection)，為有效分離出微量的循環腫瘤細胞，臨床上常以細胞表面的抗原分子及細胞物理特性(如大小、密度)，將循環腫瘤細胞從血液中分離出來，富集的方法例如：微濾膜分離法、微流體分離法、免疫吸附法等，這些方法常使用表皮細胞粘著分子(簡稱EpCAM)當作循環腫瘤細胞的特定標記，然而EpCAM有時會消失，且並非所有種類的腫瘤細胞表面都有EpCAM，因此欲使用循環腫瘤細胞做為臨床的應用，目前仍充滿了挑戰。在實際的癌症研究或檢測中，CD326、CK、CD45、CD133通常會被組合使用，形成一個細胞鑑定公式：
步驟一： 利用 CD326 (EpCAM) 磁珠富集血液中的上皮細胞。
步驟二： 透過免疫螢光染色確認細胞為 CK 陽性（證實是上皮癌細胞）且 CD45 陰性（排除白血球污染）。
步驟三： 進一步檢測 CD133 是否表達，以評估這群 CTC 是否具備高危險性的「幹細胞特性」。
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