血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
試驗原本計畫招募 1540 例隨機患者，雖然因資助期滿提前結束，但最終仍篩選了 2126 例患者，實際隨機分組共 1396 例。其設計邏輯如下：
這項研究的數據主要傳達了兩個關鍵訊息：
第一是 ctDNA 本身的預後價值（陽性 vs 陰性）；
第二是 化療對 ctDNA 陽性患者的治療效益（化療組 vs 觀察組）。
- 關於預後分析，ctDNA 的預後預測價值
數據證實，術後 ctDNA 陰性的患者，其生存率遠高於術後 ctDNA陽性患者，具有極高的預後評估價值。
評估指標 (3年率) | ctDNA 陰性患者 | ctDNA 陽性患者 | 風險比 (HR) 與 統計學顯著性 |
無病生存率 (DFS) | 87% | 52% | HR = 0.23 (極顯著) |
總生存率 (OS) | 98% | 88% | HR = 0.18 (極顯著) |
- 關於化療對 ctDNA 陽性患者的療效分析
在 ctDNA 陽性的高復發風險患者中，研究分別使用了符合方案（PP）分析（排除化療組中實際未使用藥的患者）與意向性治療（ITT）分析（包含所有隨機分配的患者）來檢視化療帶來的獲益：
評估指標 (3年率) | 化療組 (ACT) | 觀察組 (Observation) | 風險比 (HR) 與 P 值 |
符合方案 (PP) 分析 | (n=21) | (n=15) | 排除未接受治療者，結果達顯著差異 |
─ 復發率 (TTR) | 19% | 62% | HR = 0.21 (顯著降低復發) |
─ 無病生存率 (DFS) | 77% | 38% | HR = 0.28 (顯著改善生存) |
─ 癌症特異生存率 (CSS) | 100% | 84% | HR = 0.25 (數值上較佳，未達顯著) |
意向性治療 (ITT) 分析 | (n=26) | (n=15) | 包含未接受治療者，統計學上未達顯著 |
─ 復發率 (TTR) | 35% | 62% | HR = 0.48 |
─ 無病生存率 (DFS) | 61% | 38% | HR = 0.52 |
為什麼符合方案（PP）分析（排除化療組中實際未使用藥的患者）與意向性治療（ITT）分析（包含所有隨機分配的患者）結果有落差？
在化療組中有少部分患者（5/26，大約 19%）最終沒有真正開始接受化療。在樣本數本來就較少的情況下，這 5 位未治療的患者拉低了 ITT 的整體療效表現，導致 ITT 分析未達統計學顯著。但從實際接受治療的 PP 分析來看，化療確實顯著降低了復發風險。
臨床啟示
這是首個前瞻性證據，是全球首個證實透過 ctDNA 指導術後輔助性化療，能夠實質改善「無傳統臨床風險因素」的第二期大腸癌患者之復發率與無病存活率的前瞻性隨機對照試驗。研究結果改變了臨床實踐，強力支持在第二期大腸癌患者於術後進行 ctDNA 檢測，用以抓出高復發風險群體，並精準制定術後輔助性化療決策。
該研究有其侷限性，因為實際上 ctDNA 陽性率大約是3% 左右，遠低於當初預期的 10%，導致最終納入化療對比的陽性樣本數顯著較少。且該試驗使用的是 10 年前開發的學術性檢測方法，其敏感性可能不如當前最新一代的ctDNA 檢測技術。
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