液態切片

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   本篇專門系統性剖析液態切片中「微量殘留病灶（MRD）」與「腫瘤分數（Tumor Fraction, TF）」如何填補傳統 RECIST 影像學評估與血清腫瘤標記（CEA, CA15-3）的監測時間差，並透過 7 大臨床實戰場景，指引如何將動態分子回應整合至多專科醫療團隊（MDT）決策。   一、傳統腫瘤監測的「情報空窗期」與臨床困境 傳統 RECIST 1.1的影像學評估與血清標記存在著明顯的時間滯後與偵測盲區，迫使臨床醫師在資訊不對稱的狀況下做出了關鍵決策。   在每日的腫瘤科門診，我們最常面對晚期患者極度焦慮的提問：「醫生，這劑藥打進去到底有沒有有效？」然而，現行標準臨床實踐卻常常無法給出即時且精準的答案。   傳統監測癌症手段的致命傷主要體現在以下三點： 影像學檢查的「偵測時間差」與模糊判定： 首次 RECIST 複查一般安排在癌症治療後 8 至 12 週。對高度侵襲性、迅速進展的腫瘤（如膽管癌或三陰性乳癌）而言，這 3 個月猶如資訊的真空期。此外，影像報告常給出「病情穩定（Stable Disease,）」的結果，但患者卻伴隨有症狀的惡化；而在免疫檢查點抑制劑應用中，更頻繁出現假性進展（Pseudo-progression）的干擾。   血清腫瘤指數（Serum Tumor Markers）的不可靠性： CEA、CA15-3、CA19-9 等蛋白質標記之血清腫瘤指數極易受到非腫瘤因素（如發炎、肝腎功能不全）干擾，出現偽陽性或偽陰性，臨床上極難單憑標記波動果斷換藥。   重複組織切片（Re-biopsy）的高風險與空間異質性： 對於體質虛弱的晚期癌症患者，頻繁進行侵入性組織切片極不現實，且單點切片無法克服腫瘤的空間異質性（Spatial Heterogeneity）。   這就如同在俄烏戰爭的戰場上，傳統影像檢查就像是每隔三個月才由高空偵察衛星傳回一張戰局照片。當前方戰線早已發生劇烈交火或防線突破時，後方指揮官卻只能看著幾週前的舊相片下達指令，往往錯失了最佳的兵力調度與戰務調整時機。   二、 解決方案：腫瘤分數（TF）的生物學機制與 7 大臨床實戰應用 腫瘤分數（Tumor Fraction, TF）代表無細胞 DNA（cfDNA）中循環腫瘤 DNA（ctDNA）的比例，是捕捉腫瘤的總體生物學負

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 循環腫瘤DNA（ctDNA）作為液態切片的核心標的，正重新定義現代腫瘤學的診斷與治療範式。於2026年 JAMA發表的轉化醫學綜述，系統性地剖析了 ctDNA 從生物學機制、檢測技術到臨床轉化的全貌。本文將以臨床腫瘤科醫師的視角，為同道深入解析這項技術如何解決傳統組織切片（Tissue biopsy）的局限，並在標靶選擇、抗藥監測及微小殘留病灶（MRD）評估中發揮關鍵作用。   傳統組織切片的瓶頸與腫瘤異質性的挑戰 傳統組織切片受限於空間侵入性與時效性，難以捕捉動態演化的腫瘤基因組。 在臨床實踐中，我們常面臨病灶難以穿刺、患者體能狀況無法承受侵入性操作，或是取得的組織量不足以進行高通量的次世代基因測序（NGS）的困境。更棘手的是腫瘤異質性（Tumor heterogeneity）-單次單點的組織切片，僅能代表該穿刺點的基因特徵，無法反映全身多處轉移灶的整體突變全貌。 此外，組織基因測序的報告週期通常需要長達 14 天以上，可能延誤急需治療的晚期患者。相較之下，液態切片（Liquid biopsy） 透過分析周邊血液中的游離 DNA（cfDNA） 與循環種瘤DNA（ctDNA），僅需ul4約 7 天即可出爐，且具備微創、可重複採樣的特性，能有效克服空間的異质性，實現即時的分子圖譜繪製（Molecular profiling）。   心機制與技術：ctDNA 的生物學特性與檢測瓶頸 正常細胞的凋亡（Apoptosis），就像是大聯盟（MLB）訓練有素的內野手，將球順暢且精準地傳向一壘。切碎 DNA 的過程是非常規律，釋放出的 cfDNA 片段長度是相當整齊，大多落在約 150~200 個鹼基对（bp）的核小體長度。相對地，腫瘤細胞的壞死（Necrosis），就像是剛上場的業餘球員，傳球失誤、亂丟一通。這種無序的酶切，加上腫瘤染色質構象與表觀遺傳的改變，使得腫瘤釋放出的 ctDNA 片段普遍更短、且長度極具異質性。   在血漿中，ctDNA 往往只占總 cfDNA 的極小比例（變異等位基因分數 VAF 常低於 1%）。這就如同在充滿幾萬名觀眾的棒球場中，要聽見某一位特定球迷的吶喊聲。为了精準捕捉這微弱的信號，技術細節至關重要： 檢體採集：血清在凝血過程中，白血球會裂解並釋放大量的野生型基因組 DNA，嚴重稀釋 c

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 MRD在醫療領域中指的是微量殘存疾病或可測量殘存癌細胞（Minimal/Measurable Residual Disease），用來偵測治療後體內是否有極少量的殘留癌細胞。   微量殘留病灶（MRD）與 ctDNA 液態切片技術 傳統癌症的病理分期與影像學檢查難以即時掌握分子層面的微量殘留病灶（MRD），導致過度治療或治療不足。結合腫瘤基因組（Genomics）與表觀基因組（Epigenomics）的 ctDNA 分析，能於清空腫瘤後提早數月預測復發的風險。   從「組織導向（Tumor-informed）」到「無需要腫瘤組織（Tumor-agnostic/Plasma-only）」的檢測，精準實現術後輔助化療的升階（Escalation）與降阶（De-escalation）。   一、傳統分期與監測手段的臨床盲點 傳統臨床病理特徵無法完全呈現腫瘤異質性（Tumor heterogeneity）與隱匿性復發。在現行的臨床實踐中，大腸直腸癌根除性手術後的輔助治療決策，高度仰賴腫瘤的AJCC分期（TNM staging）、胚胎幹細胞抗原（CEA）以及電腦斷層等影像學檢查。   然而，臨床醫師常面臨兩大困境： 其一，2期或3期大腸直腸癌患者在接受完整手術切除腫瘤（R0 resection）後，即使影像學呈陰性，體內仍可能隱藏著微量的殘留病灶（Minimal Residual Disease, MRD）；

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 傳統影像學的偵測極限與術後復發的隱形焦慮 臨床醫師在癌症術後追蹤面臨的最大挑戰，在於傳統影像學對「微小殘疾病」（MRD）存在偵測盲點，導致醫療行為往往處於被動追趕的狀態。,   我們經常聽到病患在完成腫瘤切除手術（Resection）後問道：「醫師，既然手術切乾淨了，為什麼還要持續追蹤？」 這是因為目前的臨床檢測手段，如:電腦斷層（CT）、磁振造影（MRI）或正子造影（PET），在偵測腫瘤復發（Recurrence）上具有物理極限。 通常腫瘤必須要生長到 0.5 至 1 公分以上，體積內累積超過 100 萬顆癌細胞，影像學才能夠捕捉到信號。   這就像是在俄烏戰爭中，傳統雷達只能偵測到大規模的裝甲部隊，卻無法察覺潛伏在邊境森林裡的微小特種游擊隊。,當雷達終於顯示敵軍蹤跡時，這些「微小殘留病灶」（MRD）其實早已在體內存活多時，並悄悄從原發部位轉移至血液、骨髓或淋巴系統中。, 這種「影像上的遲滯期」往往讓患者錯失了在癌細胞尚未形成規模前，進行早期干預（Early Intervention）的最佳時機。,   解決方案：AI 助力液態切片，捕捉癌細胞的數位足跡