高禾醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師
癌症免疫治療是藉由活化人體的固有免疫系統來識別和消除癌細胞。
但癌細胞會產生抑制蛋白來減輕免疫反應並逃避免疫監視。免疫療法藥物具有阻斷這些蛋白質的能力,從而促進免疫系統有效識別和消除癌細胞。腫瘤免疫療法最重要的意義在於其能夠利用免疫系統的巨大潛力來摧毀癌細胞。與化學療法和放射療法等不加區別地傷害正常細胞和癌細胞的傳統癌症治療不同,免疫療法選擇性地針對癌細胞,並使正常細胞免受傷害。因此,這癌症免疫治療有望成為癌症患者更有效、毒性更小的治療方式。
癌症免疫治療包括免疫藥物療法及免疫細胞療法,在治療多種癌症類型(包括黑色素瘤、肺癌和膀胱癌)方面都顯示出有希望的成果。
過繼性細胞療法(ACT,Adoptive cell therapy)是一種癌症治療方法,可以可以用在癌友完成手術後,於輔助性化療/放療期間、甚至之後,使用抗腫瘤免疫細胞來靶向患者的殘留疾病。
與癌症免疫療法中的其他方法相比,ACT 有幾個優點,包括細胞療法在選擇過繼轉移之前在體外特異性擴增效應細胞的能力,用以增強細胞療法識別和殺死癌細胞的能力。 ACT 在癌症臨床試驗中取得成功,但臨床上主要挑戰之一是如何鑑定和生產具有高腫瘤識別親和力的抗腫瘤效應細胞。細胞療法中的細胞激素誘導的殺手細胞(含有自然殺手細胞、自然殺手T 細胞),他們都是在癌症免疫監視中扮演關鍵的先天或先天樣效應細胞,可以在人體的先天免疫和適應性免疫之間發揮作用,對抗癌的免疫效應會產生很大的影響。
台灣於2018年9月6日經由衛生福利部公告「特定醫療技術檢查檢驗醫療儀器施行或管理辦法」修正條文(簡稱特管辦法),將6種安全性可確定、成效可預期之細胞治療項目(CIK細胞治療即是其中之一),歸類為特定醫療技術進行管理,預期對台灣的細胞治療發展將產生顯著的影響。其中在特管法中正面表列的「自體免疫細胞治療」(CIK細胞治療即是其中之一),可以針對經標準治療無效之血液惡性腫瘤、經標準治療無效之第一至第三期實體癌、及第四期實體癌三種適應症,經由醫療機構(包括高禾醫院)擬訂施行計畫向衛福部申請核准後,由符合施行細胞治療技術之醫師執行,提供病人多一種自費常規治療選擇。
中醫藥在癌症免疫領域中具有顯著的潛力。中醫認為人體免疫系統與其他身體系統有相互的關聯性,人體會努力糾正潛在的失衡,從而增強人體固有的防禦機制,包括免疫監察能力。其次,中藥化合物具有免疫調節特性,影響免疫細胞的功能、細胞激素的訊號傳導與免疫反應。
中醫藥的部分化合物能夠增強癌症免疫領域中至關重要的免疫細胞的活性,同時會壓制免疫的免疫抑制細胞群。精準使用中醫藥後,會透過調節免疫反應,可望因此促進抗腫瘤的免疫反應和支持免疫力對腫瘤的清除。
精準使用中醫藥,會同時針對多個免疫檢查點、細胞激素和細胞途徑進行型調控,最終形成增強腫瘤免疫力的全方位、多層次的免疫強化。中醫藥這種的多模式效可以克服單一標靶治療的局限性,從而增強治療的效果。此外,中醫非常重視個人化的醫療,根據每位患者的具體要求和不平衡情況,精準地制定治療方案,這種個人化方法架構於個別患者腫瘤免疫的固有變異性,遺傳易感性、免疫狀態和腫瘤微環境的獨特特徵等因素。
發表於2019年生物醫學與藥物療法 (Biomedicine & Pharmacotherapy)期刊的一篇研究,就披露中藥常用的抗癌中藥-⽩花蛇⾆草具備增強CIK細胞的抗腫瘤活性。
該研究所使用的CIK細胞是健康志願者取得的周邊⾎單核細胞,透過培養和刺激所產⽣的。透過細胞毒性測定法確定⽩花蛇⾆草 可以強化 CIK細胞的細胞激素產⽣和誘導癌細胞凋亡作用的影響。且可以增加具有CD3+CD56+ 標記之CIK 細胞的百分⽐。而CD3+CD56+細胞是具有最強效細胞溶解活性的主要免疫效應細胞。
與未經⽩花蛇⾆草處理的 CIK 細胞相⽐,先前已經使用⽩花蛇⾆草處理的 CIK 細胞,會表現出更強的殺死腫瘤細胞的能⼒,以及產生更⾼濃度的⼲擾素-γ 和腫瘤壞死因⼦-α。 ⽩花蛇⾆草處理過的CIK細胞在體外也發現,CIK細胞本身的抗凋亡能力會更優質,相較於未經⽩花蛇⾆草處理的 CIK 細胞。此外,與未經⽩花蛇⾆草處理的 CIK 細胞相⽐,先前已經使用⽩花蛇⾆草處理的 CIK 細胞,在⼩⿏腫瘤模型中顯示出有更強的抗腫瘤效應。該研究結果顯⽰⽩花蛇⾆草明顯地增強了CIK細胞的抗腫瘤活性,可以考慮使⽤於與CIK細胞療法合併的癌症免疫治療。
⽩花蛇⾆草(Hedyotis diffusa Willd,H. diffusa,茜草科)是⼀種著名的傳統中草藥,廣泛分佈於中國、⽇本、印尼等東⽅和熱帶亞洲地區。藥理學研究發現⽩花蛇⾆草有許多種⽣物活性,如抗腫瘤、抗發炎、抗氧化、神經保護、
免疫調節、保肝和抗突變等。植物化學研究表明,⽩花蛇⾆草的主要成分是多醣、環烯醚萜苷、苯丙素、蒽醌、類固醇和⿈酮。⽩花蛇⾆草是著名的傳統中草藥。從⽩花蛇⾆草中提取的多醣具有⼀系列藥理活性。
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