醫心中藥房

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擺脫「幫浦鎖鏈」的晚期大腸直腸癌二線治療新思維:從 AXPeCT 試驗看 mXELIRI 的實證突破與 UGT1A1 精準用藥策略

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 AXPeCT 試驗為亞洲轉移性大腸直腸癌患者確立了改良型的XELIRI(mXELIRI)化療方案在二線治療中的標準地位。   作為腫瘤科醫師,我們在臨床處置第一線氟尿嘧啶(Fluorouracil, 5-FU)失敗的轉移性大腸直腸癌患者時,往往面臨療效與患者生活品質之間的拉鋸。傳統的 FOLFIRI 化療方案雖然是標準骨幹,但其高比例的骨髓抑制以及必須留置中央靜脈導管(Port-A)進行 46 小時連續靜脈輸注(Infusion)的限制,常讓病患感到沉重的負擔。   AXPeCT 試驗(NCT01996306)透過跨國第三期隨機對照實證,成功證明了調降劑量後的 mXELIRI 不僅療效非劣效於 FOLFIRI化療方案,更顯著改善了血液學毒性與給藥便利性。   傳統 CAPIRI 的毒性困境與 46 小時靜脈輸注的「幫浦鎖鏈」 傳統的XELIRI/CAPIRI 化療方案因高劑量導致的高比率之嚴重腹瀉與脫水,曾使其在臨床指引中失寵。   過去臨床醫師嘗試以口服 Capecitabine 替代靜脈推注與持續輸注的 5-FU/Leucovorin 時,採用的是高劑量 Irinotecan(240–250 mg/m²)搭配 Capecitabine(1000 mg/m² BID),結果引發嚴重胃腸道毒性與中性粒細胞減少性發熱(Febrile Neutropenia),導致該方案一度被剔除於首選清單之外。   FOLFIRI化療方案雖具備良好的耐受性,但其 46 小時的持續靜脈輸注大幅限制了患者的日常生活與門診化療便利性。 病患需要配戴可攜式輸注幫浦(Infusion pump),忍受人工血管感染、血栓形成以及管路護理的不便。這就像是在戰場上,一隻部隊雖然擁有強大的火力(5-FU 持續輸注),但因為必須拖著沉重的補給電纜與後勤補給車(靜脈幫浦鎖鏈),導致部隊的機動性與靈活性大幅受限。   mXELIRI 化療方案的精準劑量調降與 AXPeCT 試驗數據解析

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驅逐癌因性疲憊的「板凳深度」:從多重分子機轉看人蔘皂苷在現代腫瘤臨床的精準應用

文: 陳駿逸醫師 癌因性疲憊的困境與多維分子網路 癌因性疲憊是高達五至九成癌症患者面臨的核心臨床困境,其機轉涉及神經、發炎、內分泌與代謝的多維分子網路交叉失調。傳統癌因性疲憊的治療藥物-中樞興奮劑具有顯著的副作用限制,而分子標靶藥物亦難以單一打擊系統性疲憊,迫切需要具備「多重機轉、調控全身系統」的創新輔助策略。 在腫瘤臨床照護的日常中,我們經常遇到完成了高強度根治性手術、放療或化療後的患者,儘管影像學上顯示腫瘤病灶已獲得完全緩解,他們依然飽受一種頑固、無法透過休息緩解的深層疲憊感所苦——這正是臨床上棘手的癌因性疲憊(Cancer-Related Fatigue, 簡稱CRF)。 根據大型流行病學統計,有高達 50% 至 90% 的癌症患者在治療期間或治療後長期遭受 CRF 的折磨,嚴重破壞了患者的生活品質與治療依從性,甚至可能間接縮短整體生存期。 從當代分子生物學的角度來看,CRF 絕對不是單純的「心理累」或「體力差」,而是一個複雜的多維分子網路失調。首先,在發炎反應與中樞神經系統方面,腫瘤本身以及細胞毒性化療會持續活化巨噬細胞與免疫系統,導致促發炎細胞激素如:TNF-α、IL-1β、IL-6 以及環氧化酶-2 (COX-2) 的過度表達,進而活化 NLRP3 炎性體(inflammasome)。這些周邊的發炎訊號可以穿透過血腦屏障,會引發中樞神經系統的神經發炎反應,抑制腦源性神經滋養因子(BDNF)的生成,並打亂 5-羥色胺(5-HT)和多巴胺等神經傳導物質的動態平衡,臨床上表現為嚴重的疲憊、認知功能障礙及睡眠障礙。 其次,在細胞代謝與抗氧化層面,化療引起的氧化壓力會產生大量活性氧(ROS)及丙二醛(MDA),導致粒線體的功能障礙,這使得細胞能量的貨幣-腺苷三磷酸(ATP)的合成發生嚴重障礙。目前臨床上缺乏理想的標準治療藥物,傳統使用的中樞興奮劑(如: Modafinil)往往伴隨著失調的心血管風險或失眠、焦慮等副作用,這促使醫界將目光投向具有多靶點調節優勢的天然藥理活性成分-人蔘皂苷(Ginsenosides)。   人蔘皂苷的多重藥理機轉與多靶點網絡調控 人蔘皂苷藉由調控 PI3K/Akt、AMPK、Nrf2、SIRT1 及 Inflammasome 五大關鍵訊號通路,實現神經保護、抗發炎、抗腫瘤及代謝調節。 人蔘皂苷(Ginsenosides)作為從五加科

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白藜蘆醇的表觀遺傳調控:重塑乳癌致癌信號轉導的防線

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 乳癌信號轉導通路間的複雜交互作用(Cross-talk)是驅動腫瘤進展、侵襲與抗藥的核心機制,而表觀遺傳修飾的異常在此扮演了關鍵角色 。   致癌信號通路的重組與表觀遺傳失衡 乳癌(Breast Cancer)至今仍是全球女性癌症相關死亡的主要原因之一 。在臨床實踐中,我們經常面臨不同亞型(如 ER 陽性或三陰性乳腺癌)因異常信號通路活化而導致的治療棘手性 。過去的表觀遺傳學研究多聚焦於抑癌基因(Tumor Suppressor Genes)因為啟動子高甲基化(Promoter Hypermethylation)而導致的基因靜默(Gene Silencing)。   然而,隨著全基因組甲基化譜(Genome-wide DNA Methylation Landscape)技術的進展,我們發現基因組內調控區(如:增強子,Enhancers)的去甲基化(Hypomethylation)與致癌基因(Oncogenes)的異常活化也同樣普遍,這直接催化了腫瘤細胞的增殖、上皮間質轉化(EMT)及遠端轉移 。 在眾多致癌訊號中,Wnt 信號通路(Wnt Signaling Pathway)與 Hedgehog 信號通路(Hedgehog Signaling Pathway)的異常活化尤為關鍵 。這兩條通路不僅調控乳癌幹細胞的自我更新與癌細胞的幹性(Stemness)維持,兩者之間更存在著密不可分的交互作用(Crosstalk) 。   當 Hedgehog 通路的轉錄因子 GLI2 或 Wnt 通路的配體 WNT4 異常高表達時,會如同向乾柴堆中丟入火種,引發下游共同靶基因如:CCND1(Cyclin D1)與 CYR61 的爆炸性表達,最終加速乳腺上皮細胞的惡性轉化、血管生成及對臨床一線化療藥物的多藥抗藥性(MDR)。因此,如何尋找一種低毒性且能同時精準「重塑」這些低甲激化之致癌基因的治療策略,是當前乳癌輔助治療與癌症預防領域的重大課題 。     白藜蘆醇的表觀遺傳重塑與染色質結構調控 針對上述臨床痛點,最新分子生物學研究為我們提供了新視角。研究指出,天然stilbenoids 類化合物-白藜蘆醇(Resveratrol, 15 µM, 9天低劑量暴露),在非侵襲性 ER(+) MCF-7 與高侵襲性三陰性MCF10

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研究分析細胞激素誘導殺手細胞(CIK)在胰臟癌與膽管癌治療中的角色

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   這是一份根據研究文獻(關於 CIK 細胞療法用於治療無法手術之胰臟癌與膽管癌)整理,陳駿逸醫師據此向病患及家屬說明的衛教資訊。作為醫療專業人員,陳駿逸醫師已將複雜的臨床數據轉化為病患與家屬易於理解的語言,希望能夠醫病溝通順暢。   免疫「精銳部隊」:CIK 細胞療法在胰臟癌與膽管癌治療的新契機 CIK 細胞(細胞激素誘導殺傷細胞)就像是人體內經過特別訓練的「免疫精銳部隊」,具有下列特性 :  強大的殺傷力:它們由多種免疫細胞組成,能精準識別並攻擊癌細胞 。  癌症無需要特定身分證:不同於某些免疫療法需要癌細胞具備特定特徵,CIK 細胞對癌細胞的辨識較為廣泛,能更有效地發揮攻擊作用 。  協同作戰:CIK 細胞甚至能殺死具有「多重抗藥性」的癌細胞,因此與化療合併使用時,具有相輔相成的加乘效果 。   胰臟癌與膽道癌(統稱為胰膽管癌)因為早期症狀不明顯,多數患者在診斷時已進入無法手術的晚期,且傳統化療的反應率往往不盡理想,因此醫學界一直致力於尋找能延長生存期並兼顧生活品質的新療法 。 

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大腸直腸癌術後輔助化療oxaliplatin/5-Fu 到底要打3個月?還是6個月?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   目前大腸癌術後輔助化療通常使用 Oxaliplatin(草酸鉑)搭配 5-FU(5-氟尿嘧啶)與葉酸的組合(如 FOLFOX 處方),能顯著降低第三期大腸癌患者 30% 左右的復發率。該化療療程通常持續 6 個月,目的在清除術後殘留微小病灶,常見副作用包括神經毒性(手腳麻)與腸胃道不適。   大腸癌術後輔助化療oxaliplatin/5-Fu適用對象: 第三期大腸癌(淋巴轉移)患者,以及具有高風險因素(如 T4 腫瘤、腸阻塞、淋巴結檢測不足 12 顆等)的第二期患者。   大腸癌術後輔助化療oxaliplatin/5-Fu方案如下: FOLFOX: 針劑 5-FU/LEUCOVORIN搭配 Oxaliplatin(每 2 週一次,共約 12 次)。 XELOX (CAPOX): 口服Capecitabine 搭配 Oxaliplatin,較為便利。   Oxaliplatin (草酸鉑/益樂鉑定) 副作用: 最常見的是周邊神經病變(手腳刺痛、麻木),通常在治療結束後會逐漸恢復,但需小心以免造成永久性神經傷害。 5-FU (5-氟尿嘧啶) 副作用: 腸胃道症狀(腹瀉、噁心、嘔吐)、骨髓抑制(血球下降)、手足症候群(口服前驅物較常見)。   大腸癌術後輔助化療oxaliplatin/5-Fu治療的時程, 通常在手術後約 4-6 週內開始,共計進行 6 個月的輔助性治療。但輔助化療,3個月是否非真的遜色於6個月? 來自Journal of Clinical Oncology(2026年1月)SCOT研究(ISRCTN59757862),這項國際多中心、隨機、開放標籤、3期非劣效性試驗希望給予一些方向。   SCOT研究之收錄患者的特徵: 總人數:6088例(3個月輔助化療組與6個月輔助化療組各3044例) 疾病類型:大腸癌占82%,直腸癌占18%

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Minnelide(雷公藤內酯醇) 一種用於治療胰臟癌和肝癌、乳癌的新型藥物?

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   雷公藤內酯醇是一種從中藥植物雷公藤中提取的二萜三環氧化合物,已在多種腫瘤細胞株中顯示出作為潛在化療選擇的巨大潛力。由於在體內的溶解度有限,明尼蘇達大學透過添加磷酸酯基合成了 Minnelide(Minne=明尼蘇達州,-lide=雷公藤內酯醇),該基團會生成一種化學不穩定的化合物。   Minnelide 被研究者發現對胰臟癌和肝癌細胞株都有顯著療效。研究發現,有些細胞系的細胞死亡是凋亡的,而有些細胞系的細胞死亡則是自噬誘導。   Sorafenib是一種口服多激酶抑制劑,因其廣泛抑制細胞信號傳導和腫瘤血管生成,在肝細胞癌中具有抗增殖活性。Sorafenib主要透過在 Raf 激酶水平上靶向 Raf/絲裂原活化蛋白胞外激酶/ERK 信號傳導來發揮其抗腫瘤細胞增殖作用,同時透過靶向血管內皮生長因子 (VEGF) 受體 2/-3 和血小板衍生生長因子受體 β 酪氨酸激酶發揮抗血管生成作用。雖然Sorafenib可能提供適度的生存獲益,但其廣譜的標靶活性也伴隨著一系列不良副作用,Sorafenib這些副作用包括胃腸道出血、骨骼和肌肉疼痛以及多發性皮疹等,可能嚴重到需要停藥,或導致一定程度的不遵從性,最終削弱Sorafenib的有益作用。   為了驗證Minnelide和Sorafenib合併用藥在體內是否同樣有效,將Huh7細胞植入無胸腺裸鼠的側腹。當腫瘤長至約400立方毫米時,將裸鼠隨機分為四組:生理食鹽水組、Sorafenib組(10毫克/公斤體重)、Minnelide(0.42毫克/公斤體重)以及Sorafenib/Minnelide合併用藥。與生理食鹽水組或單獨使用任一藥物治療相比,接受Sorafenib/Minnelide合併用藥的動物之腫瘤則是顯著消退。   胰臟的腺鱗癌 (Adenosquamous carcinoma) 是一種高度侵襲性的胰腺癌變體,會過度表達 MYC。 Minnelide可降低 MYC 的表達。目前已經開展一項第二期臨床試驗在測試 Minnelide 對晚期難治性胰臟腺鱗癌患者的療效。

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中西整合醫師看牛樟芝在現代醫學的角色

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 牛樟芝(A. cinnamomea)是台灣特有的一種藥食兩用菌,傳統上被視為保健滋補品。近期研究發現,該種真菌具有豐富的特殊代謝物和生物的活性,主要歸功於其關鍵的次級代謝物,例如苯類化合物、馬來酸和琥珀酸、泛醌、三萜類化合物以及初級代謝產物多醣;這些化合物具有廣泛的藥理特性,包括抗菌、抗腫瘤、抗發炎、保肝、降血糖、抗氧化活性,以及免疫調節和腸道微生物的調節等。這些的發現都凸顯了牛樟芝的治療潛力及其在保健品和功能性食品中的潛在應用。   由活性氧 (ROS) 驅動的氧化壓力在多種疾病的發病機制中起著關鍵作用 。抗氧化代謝物透過清除 ROS、抑制促發炎細胞因子和調節關鍵訊號通路來減輕 ROS 引起的損傷。從牛樟芝中分離的化合物,如antrolone、25R-Antcin A、 Versisponic Acid D,具有顯著的抗氧化和抗發炎作用。這些生物活性凸顯了antrolone, 25R-Antcin A, and Versisponic Acid D在緩解氧化壓力方面的治療潛力。   牛樟芝中分離的4-Acetylantroquinonol B, Dehydroeburicoic Acid和Antcins都是可以輔助用於癌症治療的強效抗腫瘤藥物。其乙醇萃取物 (EEAC) 抑制了肺癌細胞 A549 的生長,處理 24 小時後的 IC50 約為 170 μg/mL,並透過抑制 cav-1 的表達和 p-AMPK、p21 和 p27 的活化來抑制其遷移;且EEAC 也透過抑制 HER-2/neu 的訊號路徑抑制卵巢癌 (SKOV-3) 細胞增殖,並對乳癌細胞(MDA-MB-231)表現出細胞毒殺性作用。   事實上,泛醌衍生物4-acetylantroquinonol B (4-AAQB)會增強樹突狀細胞介導的抗癌免疫力,抑制肝癌的幹細胞,並抑制肝癌細胞增殖,同時降低肝細胞癌的轉移率。   此外,三萜類化合物和倍半萜類化合物,例如dehydroeburicoic acid、antcins B, H, K與methyl antcinates會調整內質網壓力以及抑制整合素介導的黏附和遷移,誘導肝癌(HepG2、Huh7、Hep3B)、大腸癌(HCT-116)、口腔癌(SCC-9)和乳癌(MCF-

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個人化益生菌及中西醫整合療法 有望預防和減輕多囊性卵巢症候群

高禾醫院中西整合醫學科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 陳駿逸醫師   多囊性卵巢症候群(PCOS)是一種複雜的荷爾蒙與內分泌和代謝系統相關的紊亂,是影響育齡婦女最常見的內分泌系統疾病之一,也稱為雄性素過高且無排卵 症候群或 Stein-Leventhal 症候群。PCOS的典型特徵是沒有排卵、不孕、肥胖、胰島素抗性和多囊性卵巢。   生活方式或飲食、環境污染物、遺傳、腸道菌叢的失調、神經內分泌改變和肥胖都是導致女性罹患多囊性卵巢症候群的危險因子。這是一種慢性、異質性疾病,以上這些因素更可能導致出現高胰島素血症、氧化壓力、血中雄激素過高、卵泡發生受損和月經週期的不規則、不孕、多毛、痤瘡,進而導致代謝症候群和肥胖的加劇。通常只有當出現併發症並嚴重降低患者的生活品質,諸如脫髮、禿髮、痤瘡和不孕症相關問題時,才會被診斷出PCOS。   依據美國國立衛生研究院診斷標準對女性進行系統性的篩檢,預計全球生育年齡婦女將有 4%–10% 罹患PCOS。世界衛生組織估計,2012 年全球有 1億以上的女性罹患PCOS ,佔女性人口的3.4%。2017 年育齡婦女 PCOS 年齡標化發生率為每 10 萬 82.44 人,較 2007 年上升 1.45%。而這種高發病率,以及它會造成排卵和月經異常、不孕、脫髮和代謝問題,凸顯了 PCOS 處理上的高需求性。   儘管 PCOS 可能發生在任何年齡的女性,從月經初潮開始,但大多數病例發生在 20 至 30 歲之間。至於PCOS 的病理生理機制主要與荷爾蒙失衡、慢性低度發炎、胰島素阻抗性和高雄性素血症有關聯,這些因素會損害卵泡發生並增加相關合併症,例如:發生子宮內膜癌和第二型糖尿病的風險會增加。 此示意圖展示了 PCOS 的病理生理學和特徵。 環境毒素、遺傳、腸道菌叢的失調和飲食等風險因素是造成多囊性卵巢症候群 的病理生理,以及隨後患者臨床、生殖和代謝特徵發展的因素。 LH:黃體生成激素; FSH:促卵泡激素; SHBG:性激素結合球蛋白。 而腸道菌叢的失調也在多囊性卵巢症候群的發展中發揮關鍵的致病作用。而環境危險因子所導致的腸道微生物群落失調,更可能是 PCOS 發展和進展的潛在致病因子。 PCOS 的不同致病因素是由不同的腸道微生物群引起的,它們參與 PCOS 各種臨床表現的發生和發展的重要途徑,更為此疾病帶來了新的治療選擇,所以透過中醫藥與

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中藥與腸道益生菌 會是標準癌症防治中的好幫手嗎?

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 青春雙歧桿菌是一種來自副擬桿菌屬的革蘭氏陰性,其在臨床上的應用   1、治療腹瀉 青春雙歧桿菌可以治療慢性腹瀉。許多醫生已將雙歧桿菌製劑作為治療慢性腹瀉的首選藥物。抗生素相關性腸炎實際上是抗生素的使用,使一些如腸桿菌成為優勢種群,它們大量增殖或分泌相關毒素與腸粘膜上皮細胞受體結合後使CAMP酶活性升高,而造成腹瀉症狀,大量水分電解質流失。雙歧桿菌可以治療因大量使用抗生素而導致的偽膜性腸炎   2、治療便秘 青春雙歧桿菌可以治療便秘。便秘是指排便次數減少或糞便乾燥難解(一般兩天以上無排便)而言,根據病因其大致上可分為器質性便秘和功能性便秘兩大類。雙歧桿菌主要用於功能性便秘。引起功能性便秘一般來說與腸道菌失調密切相關,多半互為因果。尤其是腸道腐敗菌增加,其產生相應有毒代謝產物如胺、酚、吲哚類等物質。通過調整腸道菌群,恢復腸道正常菌群平衡,使腐敗菌數量大大減少,而其有毒代謝產物吸收會減少,從而使得便秘症狀得以緩解。尤其補充雙歧桿菌等 ,其產生乙酸會讓腸道呈酸性,其結果能減少有害菌引起的異常發酵,並且刺激腸子蠕動,從而減少水分的過度吸收,而緩解便秘症狀,還可以恢復機體免疫功能,有利於調整內分泌功能。   3、抗衰老

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合理的pemetrexed合併搭配細胞激素誘導殺手細胞(CIK)與免疫藥物治療的 給藥順序 將有效提升CIK治療非小細胞肺癌的療效

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 細胞激素誘導殺手細胞(CIK)療法的抗腫瘤活性 CIK群體的抗腫瘤活性是透過其內部三種不同細胞的活性獲得的。 CIK 群體的所有亞群(CD3+CD56-、CD3+CD56+ 和 CD3-CD56+)透過各種機製表現出抗腫瘤活性。   CIK群體的抗腫瘤活性是由其內部三種不同細胞(CD3+CD56-、CD3+CD56+和CD3-CD56+)的活性所獲得的。 ( A ) CD3 + CD56 + 細胞群透過表面標記物與腫瘤細胞相互作用後,釋放革蘭酶 B/穿孔素,從而殺死腫瘤細胞。 ( B ) CD3 – CD56 + 細胞群表現出與 NK 細胞相似的抗腫瘤活性,而 (C) CD3 + CD56 – 細胞群表現出與 T 細胞毒性細胞相似的抗腫瘤活性。    

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