血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
腫瘤細胞在手術與化療壓力下，常透過發炎反應肆虐。本文將探討胃癌手術期間補充二十碳五烯酸（EPA）的臨床機制與最新證據，為高風險胃癌患者帶來輔助支持的曙光。
作為一名每天在臨床一線與惡性腫瘤搏鬥的腫瘤科主治醫師，我常被患者詢問：「醫師，除了做化療、動手術，我多吃深海魚油到底有沒有幫助？」
在醫學界，我們對此有更精確的探討：二十碳五烯酸（Eicosapentaenoic Acid, EPA），這是一種廣為人知的 Omega-3 多元不飽和脂肪酸。近年來，許多基礎與臨床研究皆指出它具有抗腫瘤活性與調節人體免疫系統的潛力。今天，我們就從一項關鍵的隨機對照試驗出發，以輕鬆易懂的方式，揭開 EPA 在胃癌手術期間（Perioperative Period）所扮演的生理機制與臨床防禦角色。
當手術拆除腫瘤，卻意外觸發了體內的「世紀大火」
臨床挑戰在於胃癌切除手術（D2 胃切除術）所引發的系統性發炎反應，往往會分泌大量促發炎細胞激素（Pro-inflammatory Cytokines），反而成為微轉移癌細胞生長與化療抗藥性的溫床。
胃癌在世界惡性腫瘤中，高居癌症相關死因的前列 。臨床上，面對局部進展期胃癌，標準的黃金治療方式是進行「D2 胃切除術」並搭配化療。然而，即便接受了當前最精準的跨領域多學科團隊治療，仍有近半數的胃癌患者會在術後面臨癌症復發的威脅 。
為什麼會這樣呢？
人體就像是一座結構嚴密的現代化大樓，而胃癌就是潛伏在某一樓層的「縱火犯，而為了消滅縱火犯，外科醫師必須大刀闊斧地進行拆除工程做全胃切除術。雖然順利把縱火犯的主基地拆除了，但這種高強度的拆除工程（手術的壓力），不可避免地會在體內引發漫天的粉塵與高溫，在醫學上，這就是「手術應激的壓力」 。這種劇烈的物理與生理應激，會刺激人體的免疫防線，大量釋放出白血球介素-1（IL-1）、白血球介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子（TNF）等「促發炎細胞激素」 。這些細胞激素在短期內雖然是修復傷口的警報器，但如果長期在體內悶燒的話，就會形成慢性發炎環境 。
更糟糕的是，慢性發炎就像是這場拆除工程引發的「次生火災（體內微環境失衡）」。醫學研究證實，這些促發炎細胞激素會暗中助長微小轉移（Micrometastasis）的癌細胞，為它們提供存活、繁殖、腫瘤血管新生（Angiogenesis）甚至對化療藥物產生抗藥性的絕佳燃料。
因此，如何引進「體內的滅火特攻隊」來抑制手術後的發炎風暴，便成為提高胃癌患者存活率的關鍵課題 。
EPA「滅火特攻隊」的細胞保護機制
在胃癌手術前後都口服富含 EPA 的營養補充劑，能有效從基因與細胞層面阻斷發炎訊息傳遞，從源頭撲滅炎性風暴，為接受高風險化療與手術的胃癌患者建立細胞保護防線。既然體內因為手術和化療燃起了大火，我們該如何滅火？這時，二十碳五烯酸（EPA）就如同及時雨般的「滅火特攻隊」登場了 。
EPA 撲滅火勢的科學機制主要分為三個層次，讓我們用消防隊的滅火步驟來比喻：
- 破壞縱火犯的通訊網路： EPA 本身能精準且選擇性地對多種腫瘤細胞產生細胞毒殺性（Selective Cytotoxicity），它會滲入癌細胞的細胞膜，干擾其正常的生理結構，就像切斷了癌細胞與外界溝通的電話線，使其無法順利接收生長訊號，進而抑制癌細胞的增殖 。
- 關閉發炎訊號的總開關，阻斷核因子 NF-κB 訊號通路：在細胞內部，有一個專門控制發炎反應的「總開關」，叫做核因子-κB（NF-κB）。當手術應激來臨時，這個開關會被瘋狂地按下，導致發炎激素源源不絕地產生。而 EPA 能夠深入細胞內部，牢牢地去卡住這個開關，讓它無法被激活，從根本上杜絕了促發炎細胞激素（如 IL-1, TNF）的合成 。這就像消防隊直接關閉了大樓的瓦斯總閥，讓火勢失去源頭燃料。
- 斷絕微轉移的後勤補給，抗腫瘤血管新生效應：殘存的微小癌細胞如果要長大，必須誘騙人體長出新的微血管來輸送養分。相關研究證實，EPA 具有顯著的抗血管新生（Anti-angiogenesis）效果。這就像是在火場周圍築起隔離帶，斷絕殘存癌細胞的後勤補給物資，將微轉移扼殺在搖籃之中 。
在臨床一項嚴謹的多中心、隨機對照第三期臨床試驗中，研究團隊針對 123 位接受全胃切除術的局部胃癌患者進行了深入的研究 。實驗組在圍手術期（術前 1-7 天至術後 2-21 天）除了常規飲食，每天額外補充富含 2.2 克 EPA 的口服營養素。雖然從「全體局部胃癌患者」的宏觀數據來看，兩組的 5 年總體存活率（EPA 實驗組 76.2%對比常規對照組 67.8%），在統計學上並未達到顯著的絕對差異，這代表對於病況相對單純、惡性度低的早期胃癌，常規的手術與化療便已足夠，EPA 的滅火效果可能顯得有些「大材小用」。但是，當我們把鏡頭拉近，針對「高風險、預後較差」的亞組進行分析時，科學數據卻展現了令人振奮的結果：
對於接受術前輔助化療（Neoadjuvant Chemotherapy, NAC）的患者，這類患者在手術前往往屬於局部晚期（如:腫瘤較大、侵犯較深），且經歷了術前化療與手術的雙重打擊，體內火勢最為猛烈 。數據顯示，其危險比會因為EPA的加入而大幅下降至 0.39，且 5 年生存率從對照組的 43.8% 顯著拉高至 EPA 組的 71.4%。伴隨淋巴結轉移（Nodal Metastasis）的患者，其體內的癌細胞已經開始順著淋巴管向外擴散，其危險比也會因為EPA的加入而降低至 0.57，5 年存活率會因為EPA的加入而從 52.0% 提升至 71.8%。這項亞組分析數據有力地證明：當患者的腫瘤分期較晚、預後較差，或是面臨更嚴苛的化療與應激壓力時，EPA 這支「滅火特攻隊」便能發揮雪中送炭的關鍵細胞保護作用 。
精準醫療時代下的全方位抗癌防線
手術期間補充 EPA 雖非萬靈丹，但對於高應激壓力的局部晚期胃癌患者，它是建立細胞保護、抑炎防復發的精準輔助利器。總結來說，醫學發展已走向「精準醫療」與「個體化治療」的時代。透過這次的研究分享，我們認識到二十碳五烯酸（EPA）在胃癌手術期間並非盲目使用的萬靈丹，而是針對體內發炎風暴、高應激狀態的局部進展期胃癌（如需接受新輔助化療或有淋巴結轉移者）的精準輔助防線 。
基礎醫學的生物化學機制與臨床的統計數據相互呼應：透過補充適量的 Omega-3 多元不飽和脂肪酸，能從細胞與基因層面，為高風險癌症患者建立一層隱形的保護盾 。在未來的臨床實踐中，我們期待看到更多針對晚期或預後不良癌症患者的專屬研究，精準調配每一位患者的「滅火劑量」，讓手術、化療與精準營養相輔相成，共同守護每一位正在與生命奮鬥的勇士 。
參考文獻:
Effects of perioperative eicosapentaenoic acid‑enriched oral nutritional supplement on the long‑term oncological outcomes after total gastrectomy for gastric cancer
J Cancer. 2019 Jan 29;10(5):1070-1076.
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