腸道益生菌

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   洛德乳酸桿菌(Lactobacillus reuteri) ，又稱為羅伊氏乳酸桿菌，是一種益生菌，已被證明在對抗某些類型癌症（尤其是大腸直腸癌和乳癌）方面具有潛力。   洛德乳酸桿菌是一種乳酸桿菌屬的菌種，是一種可以在多種哺乳動物體內定植的腸道共生菌。自1962年首次分離以來，這種必需益生菌在不同疾病中有其獨特的功能及作用。羅伊氏乳桿菌可定植於人類、囓齒動物、豬和雞的腸道中，發揮多種作用，包括調節免疫反應、調節腸道菌群、促進有益代謝物生成、抵禦氧化壓力、維持腸道屏障功能和腸道形態。其中，洛德乳酸桿菌可以改善腸道疾病，其機制包括保護腸道屏障、抑制發炎和免疫反應、調節腸道菌群及其代謝以及抑制氧化壓力   研究表明，洛德乳酸桿菌可以抑制腫瘤生長，並透過其代謝物（如reuterin）提供保護身體的作用，而reuterin可以誘導氧化壓力，並抑制癌細胞中的蛋白質轉譯。   羅伊氏乳桿菌也能調節免疫系統，促進抗腫瘤之免疫反應，並可能增強其他癌症治療的有效性。   羅伊氏乳桿菌及其代謝物reuterin，可以透過改變大腸癌細胞的氧化還原狀態和抑制核醣體的生物合成，來抑制大腸直腸癌的生長。針對患有大腸癌的小鼠和人類的研究表明，羅伊氏乳桿菌可以減緩腫瘤生長，並可以預防癌症。  

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   加氏乳酸桿菌（Lactobacillus gasseri）是乳桿菌屬（Lactobacillus）的一個種，由弗朗索瓦·加塞爾（François Gasser）及其同事於1980年發現。   加氏乳酸桿菌是男性和女性腸道以及健康女性下生殖道的正常菌叢。加氏乳酸桿菌與其他因子（例如特定植物萃取物）結合或在腸道微生物群的特定環境下，已在研究中顯示出潛在的抗癌作用，主要是大腸直腸癌和子宮頸癌。   一項研究發現，加氏乳酸桿菌和柘木葉萃取物（稱為 FCT）的合生元組合，可以預防小鼠腸炎相關的大腸直腸癌，可以降低了大腸直腸癌的發生率和結腸黏膜損傷。其機制是透過抑制促發炎訊號、增強癌細胞的細胞週期阻滯和凋亡、改善腸道屏障功能以及抑制 β-catenin 的累積來發揮抗癌作用。同樣的組合也顯示出對小鼠大腸直腸癌引起的肝損傷具有保護肝臟的作用，顯示其具有更廣泛的保護作用。   加氏乳酸桿菌能夠在實驗室環境下對子宮頸癌細胞產生細胞毒殺傷作用，同時不傷害正常細胞，主要是由於細菌對宿主免疫系統的影響及其調節HPV(人類乳突病毒)之致癌基因的能力。   在接觸致癌物前服用，加氏乳酸桿菌具有預防大腸細胞之 DNA 損傷的潛力，這可能是透過其調節腸道菌群的能力實現的。加氏乳酸桿菌具有抗轉移和抗增殖特性，可影響癌細胞的活力和進展。加氏乳酸桿菌可透過調節腸道菌群穩態和代謝物來影響腫瘤微環境，可能抑制腫瘤進展。   總而言之，加氏乳酸桿菌在癌症預防和治療方面展現出良好的前景，尤其是在大腸直腸癌和子宮頸癌的治療。  

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   遲緩埃格特菌 (Eggerthella lenta) 是一種常見於人體腸道的細菌。   雖然它通常無害，但它可引起感染，尤其對於免疫系統較弱、或患有癌症和糖尿病等疾病的人。這些感染的症狀可以從局部膿瘍到菌血症，甚至可能危及生命。   以下是遲緩埃格特菌的危害： 對免疫力低下之癌症或糖尿病患者，通常免疫系統較弱，更容易受到遲緩埃格特菌感染。遲緩埃格特菌是一種腸道細菌，當合併有影響胃腸道的疾病（例如腸癌、闌尾炎或發炎性腸道疾病），可能會為遲緩埃格特菌進入血液感染創造機會。   外科手術，尤其是涉及胃腸道的手術，因為手術可能破壞腸道內壁，為遲緩埃格特菌進入血液感染創造通道。E. lenta 可導致身體各部位（包括腹部和肝臟）形成膿腫，膿液積聚。當 E. lenta 進入血液，形成菌血症時，可導致嚴重疾病，甚至死亡。   lenta 感染的症狀可能有所不同，但可能包括發燒、腹痛和其他感染體徵，取決於感染部位。診斷通常包括血液培養以鑑定細菌，以及影像學檢查以定位感染源。  

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   脆弱擬桿菌(bacteroides fragilis)，尤其是產腸毒素菌株 (enterotoxigenic strain，簡稱ETBF)，其在大腸直腸癌發生與發展中的潛在作用，日益受到重視。脆弱擬桿菌是人體腸道中常見的共生菌，而 ETBF 所產生的毒素卻會破壞腸道內壁，引發發炎並促進腸癌的發生與生長。   脆弱擬桿菌與大腸直腸癌： ETBF 是一種特殊的脆弱擬桿菌菌株，能夠產生脆弱擬桿菌毒素 (BFT)。BFT 可以透過激活 STAT3 等訊號通路、並且會增加 IL-6 和 IL-17 等促發炎細胞激素的產生。因而引發慢性腸道的發炎。這種慢性發炎是大腸直腸癌的已知風險因子。   ETBF 所產生的毒素會活化發炎的反應和訊號路徑，可以促進大腸直腸癌的發展。有趣的是，脆弱擬桿菌可以形成生物膜，這可以增強其在腸道的定植能力，並促進慢性腸道的發炎。   ETBF 與化學治療的抗藥性： 新興的研究證據表明，ETBF 也可能在大腸直腸癌細胞對化療產生抗藥性方面發揮作用。ETBF 可以上調組蛋白去甲基化酶 JMJD2B 的表達，從而促進癌細胞幹細胞的特性和對化療的抗藥性。ETBF 還可以透過與 NOD1（一種激活 NOTCH1-HEY1 訊號通路的受體）之相互作用，來促進對化療產生抗藥性。   臨床意義： 一些研究表明，脆弱擬桿菌和 ETBF 在大腸直腸癌中的存在可能會影響患者手術後的預後。當我們了解脆弱擬桿菌 (B. fragilis) 和 ETBF ，其促進大腸直腸癌發展和化學抗藥性的機制，將有助於開發新的治療策略。   總而言之，雖然脆弱擬桿菌是腸道菌叢的正常組成部分，但某些菌株（例如:ETBF）可以透過其毒素以及促進發炎和對化療抗藥性的能力，在大腸直腸癌的發展和進展中發揮作用。

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   如果益生菌食品補充劑的標籤上資訊不正確或虛假（例如:使用不準確、未更新或完全錯誤的命名法錯誤地命名益生菌），且產品的實際含量與標籤上聲稱的不一致（例如:如果產品中益生菌的菌落形成單位 (CFU) 低於標籤上聲稱的菌落形成單位 (CFU)），則益生菌食品或補充劑可能是不真實的。   貼錯標籤可能是無意的，也可能是欺詐性的。   益生菌產品的詐欺行為可能包括:用更穩定的益生菌菌株替換不太穩定的益生菌菌株，而不在標籤上聲明。在多菌株益生菌產品中，另一種經常實施的欺詐行為是生產含有標籤上列出的總活菌數，但不反映單一菌株活菌數的配方。   無意貼錯標籤主要是由於食品或補充劑鏈中缺乏適當的品質控制措施，包括：(i) 由於使用不適當的識別和分型方法而導致的菌株識別錯誤； (ii) 菌株污染或菌株混淆，可能導致產品中存在未聲明的菌株；以及 (iii) 由於生產和儲存條件不當導致益生菌不穩定。

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   益生菌產品標籤可以顯示以下對消費者有用的信息： (i) 成分/過敏原：所有活性和惰性成分按重量降序排列（任何過敏原都必須列在此列表中）； (ii) 益生菌的屬、種和菌株； (iii) 菌落形成單位 (CFU)，代表產品中益生菌的活性數量。 CFU 通常以總數表示，但最好提供每種菌株的計數。標籤上列出的 CFU 應等於人體研究中顯示有益的數量； (iv) 每日劑量：每日需要攝取的量，應等於或高於人體研究中測試的每日劑量； (v) 聲明/建議用途：提供如何使用產品以及產品預期益處的資訊。任何聲明都必須經過科學論證，並由國家或國際食品安全機構（例如歐洲食品安全局 (EFSA)）評估和批准； (vi) 儲存資訊：如何儲存產品以維持益生菌效力； (vii) 最佳食用日期：提供有關益生菌產品在多長時間內能夠保持足夠的益生菌菌落形成單位 (CFU) ，以提供任何聲稱的益處的資訊。產品配方在最佳食用日期前均符合標示的菌落形成單位 (CFU)； (viii) 公司名稱/聯絡資訊：消費者應始終能夠聯繫公司諮詢以獲取更多資訊或報告任何不良反應。

全球益生菌市場吸引了食品業的關注，促使人們生產含有益生菌的新產品，研究人員也開始研究益生菌的具體特性及其對人體健康的作用。據估計，到2023年，益生菌市場規模將達到693億美元。   益生菌可以營養保健品的形式食用，也可以作為發酵過程的一部分添加到食品中，或作為補充劑。益生菌通常作為膳食補充劑販售，其中的微生物可以乾燥並包裝成藥丸、膠囊、片劑或液體。幾十年來，目前益生菌食品市場主要集中在乳製品（優格和其他發酵產品），然而，乳糖不耐症和/或高膽固醇血症患者的增加要求改變這種現狀。越來越多的非乳製品食品基質（例如水果、蔬菜、穀物、肉製品和大豆）被認為是潛在的高活菌含量之益生菌載體，是一種無需乳蛋白和乳糖即可提供益處的有前景的替代品。蔬菜富含植物化學物質和植物營養素，而且由於不含乳糖，這些益生菌產品非常適合乳糖不耐症患者。捲心菜、胡蘿蔔、番茄、甜菜、洋蔥、生薑和花生等蔬菜已被用於配製益生菌產品。

全球益生菌市場吸引了食品業的關注，促使人們生產含有益生菌的新產品，研究人員也開始研究益生菌的具體特性及其對人體健康的作用。據估計，到2023年，益生菌市場規模將達到693億美元。   益生菌可以營養保健品的形式食用，也可以作為發酵過程的一部分添加到食品中，或作為補充劑。益生菌通常作為膳食補充劑販售，其中的微生物可以乾燥並包裝成藥丸、膠囊、片劑或液體。幾十年來，目前益生菌食品市場主要集中在乳製品（優格和其他發酵產品），然而，乳糖不耐症和/或高膽固醇血症患者的增加要求改變這種現狀。越來越多的非乳製品食品基質（例如水果、蔬菜、穀物、肉製品和大豆）被認為是潛在的高活菌含量之益生菌載體，是一種無需乳蛋白和乳糖即可提供益處的有前景的替代品。蔬菜富含植物化學物質和植物營養素，而且由於不含乳糖，這些益生菌產品非常適合乳糖不耐症患者。捲心菜、胡蘿蔔、番茄、甜菜、洋蔥、生薑和花生等蔬菜已被用於配製益生菌產品。

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   傳統上，乳酸桿菌屬、雙歧桿菌屬和酵母菌屬（例如:釀酒酵母屬/Saccharomyces）是最著名的益生菌。   乳酸桿菌屬包含了 100 多個不同的菌種，屬於產乳酸菌 (lactic acid-producing bacteria，簡稱LAB) 群，該菌屬在動物和人類的胃腸道和消化系統中占了主導地位，在維持和恢復健康方面已被證實其功效，並且是公認的菌種。乳酸桿菌也已經應用於多種工業生產過程，例如:用於生產防腐劑、酸化劑、藥物和化妝品，這些細菌是最早發現的益生菌，由於其悠久的安全使用歷史，它們被認定為是安全標準的。其他已被證實具有益生菌功能的乳酸菌屬，包括:鏈球菌、乳球菌、腸球菌、片球菌和明串珠菌。   截至 2020 年，乳酸菌屬共有 261 種，這些種在基因型、表現型和生態學方面的差異很大。因此，為了使分組的種群之間保持更高的親緣關係，Zheng 等人提出了一種新的乳酸菌種群分類方法。提議將乳桿菌屬重新分類為25個屬，包括修訂後的乳桿菌屬（包含已被稱為德氏乳桿菌組/Lactobacillus delbrueckii、副乳桿菌/Paralactobacillus的宿主適應性微生物），以及23個新屬，並提議將其命名為乳酸桿菌屬（Lacticaseibacillus）、乳酸桿菌屬（Latilactobacillus）、糠秕乳桿菌屬（Fururan furilactobacillus）、檸檬酸乳桿菌屬（Limosilactobacillus）、果糖乳桿菌屬（Fructilactobacillus）、醋酸乳桿菌屬（Acetilactobacillus）、扁豆乳桿菌屬（Lentilactobacillus）和其他。他們也提議修改乳酸桿菌科（Lactobacillaceae）的描述，以涵蓋先前乳桿菌科和明串珠菌科（Leuconostocaceae）中包含的所有屬。到 2020 年，通用術語「乳酸桿菌」仍將用於指稱所有被歸類為乳酸桿菌科的生物。   芽孢桿菌屬（例如:克勞氏芽孢桿菌/B. clausii s和枯草芽孢桿菌/B. subtili）因其能夠產生芽孢的能力，是在食品和製藥行業中被廣泛用作為益生菌。其熱穩定性和在胃屏障低pH值下的存活力，優於其他益生菌微生物。這種革蘭氏陽性需氧菌的主要特徵是能夠形成內生芽孢，從而能夠長期維持活力

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   在過去的一百年，關於益生菌概念的定義、認知、科學上的理解和實務上，都發生了變化。   古文明，例如:希臘和羅馬，開發了發酵乳的配方，聖經中也多次提到了優格。在此期間，幾乎所有文明都有定期攝取發酵乳製品的記載因為它們的口味和健康益處。   古希臘醫生希波克拉底曾經說過:“一切疾病始於腸道”，他認為發酵乳既是食品，也是藥物，具有治療腸道疾病的潛力。羅馬歷史學家普林尼（Plinius）指出，發酵乳可用於治療各種胃腸道的感染。   科學家西奧多·埃舍里希（Theodor Escherich）於1885年的發現，標誌著人類對腸道菌叢理解的轉捩點。他首次提出檢測健康個體糞便和腸道中細菌的重要性，並因此了解消化生理學以及微生物引起的腸道疾病的病理學和治療的重要性。他於1885年首次提出了健康嬰兒的糞便中存在大量的共生大腸桿菌（後來被命名為大腸桿菌）；他也詳細描述了嬰兒腸道的細菌組成及其從出生起的菌群的轉變、這些細菌在食物分解中的作用，以及腸道菌群的臨床意義。   繼埃舍里希的發現之後，1900年，兩位微生物學家-蒂西耶（Tissier）和莫羅(Moro)，在埃舍里希對嬰兒糞便的研究中發現了一種新元素，即「厭氧培養物」。蒂西耶發現，健康兒童的腸道菌叢大多並非由先前描述的大腸桿菌所組成。蒂西耶於1899年發現腹瀉兒童的糞便中含有少量具有特殊Y形形態的細菌，稱之為雙歧桿菌，該菌現已被確認為雙歧桿菌屬，是最廣泛使用的益生菌之一。同樣， 莫羅於1900年推測，一種分離菌因其異常的耐酸性，而被命名為嗜酸芽孢桿菌 (Bacillus acidophilus)，此菌來自母乳，通常存在於新生兒的口腔和腸道內容物中。1907年蒂西耶發現，母乳哺育的嬰兒於出生三天後的糞便中，主要微生物是雙歧芽孢桿菌，而配方奶餵養的嬰兒之糞便中，則是以嗜酸芽孢桿菌為主要的腸道微生物。   儘管早在《聖經》中就有關於優格或發酵菌的記載，但梅契尼科夫( Elie Metchnikoff)被認為是現代益生菌的鼻祖。 Metchnikoff 提出，長期腸道的失調是導致老化和壽命縮短的主要原因。他宣稱，保加利亞農民經常食用含有乳酸菌的發酵乳製品（例如克菲爾），與保加利亞農民的健康和長壽有關聯。Metchnikoff 於 1907 年首次提出，每日飲用優格可以透過細菌（例如:保加利亞芽孢