血液腫瘤科 陳駿逸醫師
胰島素、口服腸泌素的促分泌劑和癌症風險之間的關聯性，一直是研究的重要焦點。高胰島素血症可能會促進癌症的發生，目前有大量臨床研究在探討了提高胰島素水平的療法，反而會導致糖尿病患者的癌症發生增加。
研究發現，與非糖尿病個體相比，糖尿病個體之癌症發生率明顯增加了 20%，特別是在接受胰島素治療的糖尿病患者，以肝癌、胰臟癌和膀胱癌的發生率增加尤其明顯。值得注意的是，一型糖尿病患者也表現出了較高的膀胱癌風險，這表明胰島素治療的致癌潛力可能超出二型糖尿病患者的族群。
進一步的研究檢視了不同胰島素促分泌劑所誘發之相關的癌症風險。台灣國家健康保險資料庫中分析了 8000 多例的的二型糖尿病的癌症患者，而胰島素的使用與總體癌症風險的降低是有相關。值得注意的是，雖然第一代和第二代胰島素的使用與癌症風險會適度增加，但第三代胰島素藥物並未發現其與癌症的顯著相關性。
Pioglitazone(Actos/順醣錠)屬於thiazolidinedione類(TZDs)之第二型糖尿病治療藥物，其作用機轉是活化細胞核上的PPAR-γ，來增加肌肉、脂肪和肝臟對胰島素的敏感度，可減少體內胰島素阻抗性，增強細胞對胰島素的敏感性使身體能夠充分利用現有的胰島素，而達到降低血糖的目的。而除了降血糖的功能外，Pioglitazone 也有助於增加HDL-C並且減少油質脂肪酸，對於心血管也有很好的保護作用。
Pioglitazone會增加罹患膀胱癌的風險，而這種風險似乎與Pioglitazone的劑量和使用時間有關係。而PROactive 試驗引起了期關注，這是一項關於Pioglitazone的關鍵研究，該試驗報告稱，與安慰劑組相比，Pioglitazone組的膀胱癌發病率較高，儘管惡性腫瘤的總體發病率沒有觀察到顯著差異。然而，新興研究對這種關聯的有效性提出了質疑，一些研究報告稱，即使在不同種族的人群中，Pioglitazone的使用與膀胱癌發生之間也沒有顯著聯繫。例如，最近一項涉及 6,440 名亞裔印度之二型糖尿病患者的病例對照研究發現，Pioglitazone使用者的膀胱癌發生率並未增加。儘管有這些發現，研究的作者建議謹慎還是要行事，尤其是有血尿史的患者，並確定 58 歲以上是膀胱癌的一個重要危險因子。鑑於這些爭論，美國食品和藥物管理局 (FDA) 繼續建議有血尿或膀胱癌病史的個體不要使用Pioglitazone。
至於Pioglitazone與其他泌尿道癌症（例如前列腺癌）的關聯，也存在相互矛盾的證據，一些研究表明可能增加前列腺癌的風險，而腎癌則顯示出中性的結果。目前也研究了Pioglitazone在其他癌症中的作用，但結果仍不確定。乳癌和肺癌的研究得出了不同的結果，一些研究顯示出有潛在的治療益處，而另一些研究則宣稱沒有顯著的關聯。
有趣的是，Pioglitazone在肺癌化學預防的潛在作用也被研究，特別是在高風險之目前和先前吸菸者。但沒有正面的發現。此外，Pioglitazone可能對某些胃腸道癌症（尤其是肝癌）具有保護作用，這可能是由於其對肝臟脂肪變性和纖維化的正面影響。一些證據支持長期使用Pioglitazone可以減少肝癌的風險，特別是在具有誘發危險因子的二型糖尿病中。
統合分析的研究同樣發現，Pioglitazone在大腸直腸癌中具有潛在的保護作用。雖然 PPAR-γ 激動劑可能會降低某些癌症（例如乳癌和前列腺癌）的風險，但其與胰臟癌的關係仍不清楚。
關於腸泌素的促分泌劑和二甲雙胍之間的比較分析。一項追蹤超過 10,000 名患者的研究發現，接受二甲雙胍治療的患者的癌症相關死亡率最低。在5.4 年的追蹤期間，磺脲類藥物的使用者之癌症相關死亡率為4.9%，而胰島素使用者為5.8%，二甲雙胍使用者為3.5%，這表明二甲雙胍可能具有抗癌作用，而胰島素促進療法可能也具有抗癌作用。然而，這些觀察結果背後的確切機制，目前仍不清楚。
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