血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
有減肥經驗的人,都會有深刻感受,肥胖絕對不是單純「少吃多動」就能解決的問題,反而是一種極為複雜的慢性、進行性疾病。
全球預估到 2030 年,將會有 29 億人超重或是為肥胖。
肥胖導致的健康負擔是相當驚人,超過 200 種疾病與肥胖呈現高度相關,從 糖尿病、高血壓到 癌症、心腎併發症,絕大多數肥胖患者至少會合併一種慢性病。第32屆歐洲肥胖大會所發表之SURMOUNT-5 的臨床試驗,該項論文也發表於2025年5月份的新英格蘭醫學期刊,論文名稱為Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity
以下為該試驗設計的熱點:
臨床試驗中Tirzepatide與 Semaglutide的藥物機制之對比:
semaglutide(商品名Ozempic、Wegovy、Rybelsus、司美格魯肽):是一種GLP-1單受體激動劑,透過降低整體食慾,促成熱量攝取減少,進而減輕體重及降低體脂。此外,semaglutide 可降低對高油脂食物的偏好。
Tirzepatide(猛健樂/Mounjaro):是一種胃抑制胜肽與胰高血糖素樣肽-1 (GIP/GLP-1 )雙重促進劑,作用於下視丘,降低食物攝取量,延遲胃排空作用,用於治療第二型糖尿病,也可以增加能量的消耗。
而Tirzepatide透過模擬GLP-1和GIP的作用,更全面地調節血糖平衡。GLP-1受體的激活有助於在血糖升高時促進胰島素的分泌,同時抑制升糖素的分泌,從而有效降低血糖。此外,GLP-1能影響大腦的食慾中樞,增加飽足感以減少食物攝取,並延緩胃排空,有助於體重管理。
GIP受體的激活則能更進一步增強胰島素的釋放,並可能改善胰島素的敏感性。GLP-1和GIP在血糖調節中扮演著關鍵角色,它們能夠促進胰島素分泌、抑制升糖素釋放、延緩胃排空,並增加飽足感。
Tirzepatide透過雙重作用機制,在控制血糖和減輕體重方面展現出卓越的療效。
SURMOUNT-5 的臨床試驗對象:
751位成人,本身無糖尿病、但具超重或肥胖+至少有1項超重或肥胖的併發症(高血壓/血脂異常/睡眠呼吸中止症/心血管疾病)
SURMOUNT-5 的臨床試驗之主要結果:
目的在比較兩藥物使用72 週後 體重下降百分比的差異
1.平均體重減輕比:
Tirzepatide:-20.2%(約 22.8 公斤)
Semaglutide:-13.7%(約 15.0 公斤)
相對減重成績,Tirzepatide提升了約 1.47 倍
2.減重超過15%以上者的比例:
Tirzepatide:64.6%
Semaglutide:40.1%
- 腰圍的減少:
Tirzepatide:-18.4 cm
Semaglutide:-13.0 cm
根據臨床研究結果,Tirzepatide主要適用於以下情況 (衛福部核可適應症):
- 第2型糖尿病:作為飲食及運動療法之外的輔助治療,用於改善第二型糖尿病成人病人之血糖控制。可做為單一療法或與其他糖尿病治療藥物合併使用。
(2)體重控制:作為低熱量飲食及增加體能活動的輔助療法,以達到減輕體重的目的,適用對象為成人。且初始身體質量指數BMI為≥30 kg/m2(肥胖),或≥27 kg/m2 至 <30 kg/m2 (過重)以及至少患有一項體重相關共病,例如:高血壓、血脂異常、糖尿病前期、第二型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸中止症或心血管疾病。
Tirzepatide 是一種每週一次注射的 GIP/GLP-1的雙重受體激動劑,機轉完全不同於過去減重的主流-作用於 GLP-1 的藥物。且猛健樂能同時活化GIP(Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide)受體、GLP-1(Glucagon-like Peptide-1)受體,這兩種受體皆表現在大腦調控食慾的重要區域,可以有效抑制食慾、減少熱量攝取,同時改善代謝與心腎功能。
Tirzepatide需以皮下注射方式施打在腹部、大腿或上臂,注射部位應輪替。
如同所有藥物,Tirzepatide也可能引起一些副作用,常見的包括噁心、嘔吐、腹瀉、便秘等腸胃道不適。這些副作用通常在用藥初期較為明顯,隨著時間推移可能會減輕。因不良反應而中斷治療的比例低於活性對照組。
此外,患者應注意低血糖的風險,尤其是在與其他降血糖藥物合用時。若出現任何不適或疑慮,應及時告知醫護人員。
用法用量與使用方法
Tirzepatide通常每週一次、皮下注射給藥,可在一天當中的任何時間,不須考慮進食與否。
起始劑量:每週一次,皮下注射2.5毫克,持續4週。之後:增加至每週一次,皮下注射5毫克。劑量調整:在目前劑量下至少維持4週後,可每週一次增加2.5毫克的劑量,以達到每週一次5毫克、10毫克或15毫克的維持劑量。最高劑量:每週一次,皮下注射15毫克。
具體的劑量會根據患者的病情和身體反應由醫師進行調整。患者應遵循醫囑,在固定的時間進行注射,以確保藥物療效。
減重現在不再只靠意志力,tirzepatide 開啟減重藥物治療的新時代
過去想要減重,就是力行少吃多動的觀念,這點於面對基因、荷爾蒙、代謝不平衡的肥胖者,並不完全適用。而tirzepatide 的問世,代表減重藥物正在進入多靶點、多機制、可持續的新世代。
相較於目前市面主流的 semaglutide,tirzepatide 提供了:
- 更好的減重效果
- 更快達成減重的目標
- 額外更有調整代謝與心血管的潛在好處
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