血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
針對人類表皮生長因子受體（HER2）早期乳癌的前輔助治療方案，雙標靶治療的加入，顯著提升了HER2陽性早期乳癌的治癒率。「雙標靶治療」指是的同時使用兩種HER2標靶藥物，通常為Trastuzumab(賀癌平/Herceptin )與Pertuzumab (賀疾妥 /Perjeta）搭配化療，能顯著提高術前病理完全緩解（pCR）率（超過5-6成），顯著降低高復發風險病人的復發風險，部分高風險患者健保已有給付。現已有雙標靶治療的皮下注射劑型-Phesgo，只需5-8分鐘，大大提升治療便利性。
在 HER2 陽性早期乳癌的治療中，pCR（病理完全緩解，Pathologic Complete Response） 是衡量術前輔助治療（Neoadjuvant Therapy）成效最重要的指標。
什麼是 pCR？pCR 指的是患者在接受術前標靶合併化療後，進行手術切除的腫瘤組織中，經病理檢驗已找不到具活性的癌細胞。這被視為治療非常理想的訊號，能顯著降低日後的復發風險並提高整體存活率。目前的治療指引會根據術後是否達到 pCR 來調整「術後輔助治療」的策略。
達到 pCR 者 (pCR)其預後之復發風險較低；後續治療是術後通常維持原有的單標靶或雙標靶治療，接續完成滿一年的療程，以進一步鞏固療效。
但未達 pCR 者 (non-pCR)，殘留癌細胞意味著較高的復發風險，根據研究，non-pCR 者的復發風險約為 pCR 者的 2 倍。對於未達 pCR 的高風險患者，目前臨床建議轉換強化治療，使用14個療程的抗體藥物複合體（ADC，如 T-DM1、優赫得）來進行強化輔助治療。
提高術前輔助治療後的病理完全緩解率（pCR），對HER2陽性早期乳癌的預後有著關鍵性的臨門一腳。目前提高pCR的關鍵策略是術前就開始使用「雙標靶治療（Trastuzumab + Pertuzumab）合併化療」；此策略有機會可以大幅提升腫瘤消除率，達到pCR可顯著降低復發風險。但另一個提昇pCR的關鍵策略是術前輔助化學治療的改良，這部分還有些爭議，比如: 術前的輔助化療方案，在紫杉醇為基礎之方案中，一定要加上卡鉑化療嗎?
為此，發表於2026年臨床腫瘤學期刊的一項大型多中心Ⅲ期隨機非劣效試驗neoCARHP，針對HER2陽性患者的術前輔助治療，將不含卡鉑的THP方案（紫杉醇類化療+ Trastuzumab + Pertuzumab），對比TCbHP方案（紫杉醇類化療+卡鉑+雙標靶），直接“頭對頭”對比兩組的pCR之差別。
neoCARHP研究是一項在15家醫學中心開展的多中心、開放標籤、隨機性的第三期之非劣效性臨床試驗。研究納入18歲及以上、過去都未接受過任何系統性抗腫瘤治療、經組織學確診為第二期或第三期的HER2陽性浸潤性乳癌女性患者。符合收錄標準的患者，按照1:1比例，將術前輔助治療方案隨機分配至THP組或是TCbHP組，並根據荷爾蒙受體狀態和淋巴結狀態進行分層。THP組患者接受研究者選擇的紫杉醇類化療藥物（歐洲紫杉醇、太平洋紫杉醇或白蛋白結合型紫杉醇）搭配雙標靶（不含卡鉑），每3周給藥1次，共6個療程；術前輔助治療TCbHP組患者接受同類型紫杉類藥物與卡鉑搭配雙標靶，給藥頻率同THP組。術前輔助治療治療完成後6周內進行手術治療。
該臨床試驗的主要研究終點為改良意向治療（mITT）的族群（即所有隨機分配且至少接受1劑研究治療的患者）的乳房及腋窩淋巴結的病理完全緩解（pCR）率；次要研究終點包括客觀的治療緩解率、保乳房手術率、無事件生存期（EFS）、無浸潤性疾病生存期（iDFS）、總生存期及安全性。研究預設-10%的非劣效界值——若兩組pCR率差異的95%置信區間（CI）下限大於-10%，即可證實THP方案不會比TCbHP方案要來得差。
研究結果如下:
2021年4月30日至2024年8月27日期間，該臨床試驗共收按了809例患者，其中766例患者至少接受1次研究治療並納入mITT人群分析（THP組有382例，TCbHP組384例）。兩組患者基線的特徵是均衡的，中位元齡約51-52歲，約64%的患者為淋巴結陽性，超四分之一為第三期患者。
總體pCR率是達到非劣效標準：mITT人群中，THP組的總體pCR率為64.1%，而TCbHP組為65.9%。兩組絕對差異僅為-1.8%，非劣效性檢驗P=0.0089，證實術前輔助治療方案之THP方案不會比TCbHP方案要來得差。且荷爾蒙受體陰性的高復發群之兩組療效呈現高度一致，THP組pCR率分別達78.2%，與TCbHP組的77.8%。荷爾蒙受體陽性族群中，THP組與TCbHP組的pCR率分別為55.8%和58.8%；此外，無論患者腋窩淋巴結轉移狀態如何，或研究者選擇何種紫杉類藥物，術前輔助治療之THP方案均展現出與TCbHP方案一致的非劣效獲益。
術前輔助治療方案之THP方案的3級及以上不良事件發生率僅為20.7%，顯著低於前輔助治療方案之TCbHP方案的34.6%；嚴重不良事件（SAE）的發生率從TCbHP組的4.7%，而THP組只有1.3%。骨髓抑制相關毒性方面，THP組3-4級中性白血球減少的發生率為6.8%，而TCbHP組16.4%；非血液學毒性方面，THP組3-4級腹瀉發生率降至2.6%，但TCbHP組卻高達4.2%。
術前輔助治療方案之THP方案中僅有8.1%的患者需要下調紫杉類藥物的劑量，而含卡鉑的TCbHP組則有高達25.3%的患者需要進行劑量調整。而neoCARHP試驗中所採用標準的每3周給藥方案，術前輔助治療方案之THP方案的3-4級周邊神經病變發生率僅為0.3%，讓患者可以在保持高效之pCR率的同時，妥善規避了頻繁給藥帶來的神經毒性風險，實現了療效不差與安全性更優的境界。
neoCARHP研究室一項高品質的第三期隨機對照試驗，為HER2陽性早期乳癌的術前輔助治療提供了實證依據。該研究證實，不含卡鉑的THP方案在病理完全緩解率（pCR）上並不會比標準含卡鉑的TCbHP方案要差。pCR率差異僅-1.8%，同時顯著提升了安全性，且可以減少卡鉑相關的血液學與神經副作用
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