血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
MSI-H 與 dMMR 是評估腫瘤基因不穩定性與預測免疫治療反應的重要生物標記，兩者在臨床上高度相關。
基本定義
MSI-H（微衛星高度不穩定，Microsatellite Instability-High）：
指基因組中短片段重複序列（微衛星）因損傷修復機制受損而出現長度變異。
dMMR（錯配修復功能缺陷，Deficient Mismatch Repair）：
指細胞內的 DNA 錯配修復蛋白（如 MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）表現缺失，失去正常的「拼寫檢查」與修復功能。
兩者的關係與臨床意義高度一致：
dMMR 等同於 MSI-H（兩者在實體癌中的檢測結果一致率高達 96–98%）。
常見癌別： 常見於大腸直腸癌、子宮內膜癌及胃癌等。
免疫治療優勢： 具有 MSI-H 或 dMMR 特性的腫瘤，因基因突變量多、容易產生新抗原，對免疫檢查點抑制劑（如 PD-1/PD-L1 抑制劑）高度敏感，治療效果往往顯著。
早期高風險的dMMR/MSI-H 大腸直腸癌的傳統困境與免疫微環境突破點
早期第二期與第三期dMMR或MSI-High的大腸直腸癌雖然具備較佳的生物學特性，但一旦手術後復發，其預後優勢將瞬間消失，且術前六個月的傳統化療往往伴隨顯著的全身性毒性。
面對第二期或第三期高風險的大腸直腸癌患者。過去的黃金標準往往是手術合併術後、甚至術前的輔助化學治療。然而，對於具有 dMMR / MSI-High特徵的腫瘤來說，傳統化療的效益往往不如預期，且一旦面臨復發，病患的長期存活率會顯著下滑。
正常情況下，dMMR/MSI-H 的腫瘤細胞因為基因突變的負荷（Tumour Mutation Burden, TMB）極高，表面會長滿了形形色色的「異常標記物」（就像是球場上穿著敵隊球衣、極度顯眼的球員）。但在平時，癌細胞會透過 PD-L1 等免疫檢查點機制，向我們體內的防守主力T細胞發出了「黃牌警告」或是「盲點干擾」，讓本該積極免疫防守的 T 細胞在場上「視若無睹、集體癱瘓」。這就是為什麼過去單靠傳統化學治療，無法精準喚醒自體免疫防線的原因。
NEOPRISM-CRC 臨床試驗設計與術前輔助 Pembrolizumab 療效解析
倫敦大學學院團隊開展的 NEOPRISM-CRC 第二期臨床試驗，針對高風險 dMMR/MSI-H 的早期大腸直腸癌患者取消術前的傳統化療，改採僅 9 週的術前輔助 Pembrolizumab免疫單藥治療，成功達成高達 59% 的病理完全緩解率（pCR）。
為了打破這場僵局，由倫敦大學學院醫院（UCLH）凱金舒（Kai-Keen Shiu）醫師團隊主導的 NEOPRISM-CRC 試驗帶來了震撼性的突破。這項多中心第 二期臨床試驗收錄了 32 位具備可以手術切除之高風險第二期或第三期 dMMR/MSI-H的大腸直腸癌患者。
在治療策略上，研究團隊大膽取消了長達半年的傳統術前化療，改為讓 TMB 高或中等的患者於手術前接受 3 個療程的 Pembrolizumab（每 3 週給藥 200mg，共計 9 週）輔助免疫治療，隨後進行大腸直腸癌的手術。
手術前接受了這 9 週的 Pembrolizumab 輔助免疫治療，就像是教練團在球賽開踢前對場上的 T 細胞進行了激烈的「中場精神喊話與戰術特訓」。免疫檢查點抑制劑精準地拔除了癌細胞對 T 細胞的煞車皮，讓沉睡的免疫防線瞬間清醒。結果令人驚豔：在意向性治療（ITT）族群中，手術之病理學的完全緩解率（pCR）表現極為亮眼，高達 59% 的受試患者在切除的組織中完全找不到任何殘存的活體癌細胞，且未發生大於 3 級的免疫相關不良反應。
臨床結語：零復發追蹤與邁向個人化免疫保留治療的未來展望
經過中位數 33 個月的長效追蹤，試驗展現出驚人的「零復發」安全性與療效，預示著未來臨床醫師或能透過 TMB 標記與微創策略，讓早期大腸直腸癌患者免受傳統化療之苦。
從 NEOPRISM-CRC 試驗公佈的追蹤數據來看，在長達近三年的中位數追蹤期中，所有 32 位患者竟然「全無任何一人癌症復發」（zero disease relapses）。這項數據不僅挑戰了現行的標準治療（Standard of Care），更為我們開啟了一扇通往「器官保留」與「精準免疫治療」的大門。
若將此過程視為一場完美的防守反擊戰：透過精準的基因特徵篩檢與短期的免疫前導治療，我們成功在手術刀落下之前，就靠著病患自身的免疫大軍將威脅徹底清場。未來，我們或許能藉由更進一步的個人化血液循環腫瘤DNA（ctDNA）檢測與微生態分析，精準預測哪些患者能從中獲益，進而讓更多早期大腸直腸癌患者免除術後高毒性化療的折磨。
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