血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
棘手的荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之晚期乳癌與惡劣的皮下/骨骼微環境
荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體2陰性（HR+/HER2-）為最常見的乳癌亞型，而合併皮膚與骨骼轉移時常伴隨極差的預後與生活品質惡化。
在臨床腫瘤學的日常診間中，我們常遇到治療棘手的轉移性乳癌個案。儘管 荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之亞型佔了所有乳癌的 60-70%，且傳統上對荷爾蒙療法有不錯的初始反應，但一旦癌細胞突破防線並產生皮膚轉移（cutaneous metastases）與骨轉移（bone metastases），患者的預後往往急轉直下。頑固的皮膚潰瘍、惡臭、難忍的劇烈疼痛，不僅增加系統性感染的風險，更會直接擊垮患者的抗癌意志。
近期文獻報導一例 58 歲停經後女性，確診時已達晚期（pT4cN1M1），左乳伴隨嚴重潰瘍與衛星病灶，且合併多處淋巴結、右側腎上腺及骨骼轉移。 這起由 Bivolarski 醫師於 2025 年發表的真實臨床案例非常有代表性：一名 58 歲停經後女性，因畏懼就醫而拖延數月，直到左乳房出現無法癒合的巨大潰瘍性傷口，並伴隨嚴重的胸部、背部劇痛才前來求診。切片證實為浸潤性導管癌（invasive ductal carcinoma, G2），受體狀態為 ER(+)、PR(+)、HER2(1+)，且細胞增殖指數 Ki67 達 20%。
隨後的 PET/CT 檢查勾勒出令人憂心的疾病版圖：除了左乳巨大的異質性腫瘤與皮膚衛星病灶（satellite lesions）外，頸部、鎖骨上、腋下、後腹腔及縱膈腔淋巴結，以及右側腎上腺與全身骨骼均已失守，病程正式定義為第四期（pT4cN1M1）。
從單兵作戰到黃金組合，以「運動防守戰術」解構細胞週期阻滯機制
傳統單用荷爾蒙受療法容易因獲得性抗藥性（acquired resistance）導致病情迅速惡化，此時引進 CDK4/6 抑制劑能顯著延長患者的無疾病進展生存期（PFS）與總生存期（OS）。
在 CDK4/6 抑制劑問世前，面對此類荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之晚期乳癌，我們只能單獨仰賴荷爾蒙療法（如:芳香環轉化酶抑制劑 Letrozole 或雌受體降解劑 Fulvestrant）。這種單打獨鬥的策略雖然初期有效，但癌細胞很快就會開啟替代路徑，產生抗藥性並導致疾病進展。
臨床實踐：10 個月治療的優異緩解軌跡
本個案採用 Letrozole (2.5 mg qd) + Palbociclib (125 mg, 3/1 週期) 合併骨靶向藥物 Denosumab (120 mg q28d) 治療，10 個月後達到近乎完全的臨床與代謝緩解。臨床團隊依據 PALOMA-2 等國際指引，迅速為其制定了「荷爾蒙療法 + CDK標靶 + 骨改良藥物」的綜合防守戰術。其具體治療流程與時間軸如下：
1.2024年3月22日：啟動荷爾蒙前哨戰：Letrozole 2.5 mg/day + 芬太尼止痛。
患者首先開始每日服用 Letrozole 2.5 mg 進行荷爾蒙治療。同時，鑑於患者入院時的重度骨痛與胸壁潰瘍疼痛，給予強效止痛藥芬太尼（Fentanyl）進行疼痛管理。
2.2024年4月3日：引進禁區神將 CDK4/6 抑制劑：加入 Palbociclib 125 mg (服3週停1週)。
因新藥行政審核流程，於兩週後正式加入 Palbociclib（每日 125 mg，連續服用 21 天，停藥 7 天），與 Letrozole 構成雙重包夾戰線。
3.同周期啟動：骨轉移防禦工程：Denosumab 120 mg 每28天皮下注射。
針對影像學上廣泛的骨骼轉移病灶，同步使用單株抗體 Denosumab（120 mg 每 28 天一次），預防病理性骨折及降低骨相關事件的發生風險。
4.2024年7月至11月：腫瘤標記物大崩盤：CA 15-3 呈現斷崖式下跌。
治療前患者的 CA 15-3 達 167.25 U/mL。在加入 Palbociclib 治療後，數值於 7 月 16 日驟降至 59.9 U/mL，並於 11 月 26 日進一步探底至 43.72 U/mL，從生化指標印證了極佳的全身系統性控制。
5.2024年8月5日：PET/CT 複查證實近乎完全緩解：病灶活性與代謝率大幅衰退。複查5/4y3gk4u/3顯示皮膚病灶的 SUVmax 自 4.8 降至 1.9，而廣泛的骨轉移病灶 SUVmax 亦由 7.2 降至 3.5。臨床上，左乳房巨大的潰瘍傷口近乎完全癒合，患者的疼痛得到完美控制，順利停用芬太尼。
在長達 10 個月的5jo yj/ 中，該聯合方案展現出令人欣慰的安全性。除了 CDK4/6 抑制劑常見的輕度嗜中性白血球減少症（neutropenia）外，患者未出現重度骨髓抑制；在 Denosumab 治療期間，亦未發生低血鈣症（hypocalcemia）或令人擔憂的顎骨壞死（osteonecrosis of the jaw, ONJ）。這使得患者能以極高的依從性完成長期治療，生活品質獲得了質的飛躍。
為晚期乳癌患者贏下這場漫長的球賽
CDK4/6 抑制劑聯合荷爾蒙療法，已徹底重塑了荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之晚期乳癌的治療版圖，即使是面對凶險的皮膚與骨骼轉移，也能兼顧療效、安全與生活品質。
這起真實世界的成功案例帶給我們許多重要的臨床啟示。對於伴隨皮膚轉移的晚期乳癌，過往臨床常因急於看到局部緩解而過早訴諸毒性較大的全身性化學治療；然而，本案證明了只要治療策略正確，「Letrozole + Palbociclib」的雙重包夾戰術能帶來不亞於化療的客觀緩解率，且不良反應更為可控，能為患者保留尊嚴與體力。
此外，針對廣泛骨轉移的患者，及早且規律地合併使用骨改良藥物（如 Denosumab），不僅能有效阻斷破骨細胞（osteoclasts）的惡性循環，更能協同標靶治療，穩固患者的整體骨骼系統。
抗癌就像是一場高強度的職業聯賽。身為教練與防守總管的我們，不只要講求防守的深度，更要懂得靈活運用戰術工具。透過精準調度 CDK4/6 抑制劑與內分泌療法，我們有信心能在禁區賞癌細胞一個清脆的火鍋，為患者贏下更多與家人共處的珍貴時光。
參考文獻:
Therapeutic Response After 10 Months of Treatment With Letrozole and Palbociclib in a Postmenopausal Woman With Hormone Receptor-Positive (HR+), Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative (HER2-) Metastatic Breast Cancer and Skin Involvement
Cureus. 2025 Feb 17;17(2):e79174.
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