血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
CDK4/6 抑制劑（CDK4/6i）已成為荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之乳癌的治療基石。然而，其對患者免疫功能的潛在影響，特別是與免疫介導疾病的交互作用，是目前臨床關注的重要議題。
若將腫瘤微環境比喻為一場激烈的足球賽，癌細胞是試圖死守防線的隊伍，而患者的免疫系統則像是場邊的教練團。長期以來，腫瘤透過抑制性免疫細胞（如: Tregs）讓免疫防禦處於「僵局」或「客場劣勢」。CDK4/6抑制劑的介入，猶如教練在場邊進行了關鍵的換人戰術，減少了「保守派」-Tregs 和骨髓衍生抑制細胞(MDSC），轉而換上具備有進攻能力的「先發球員」（CD4+ T cells, CD137+CD8+ T cells 和 NK 細胞），打破了原有的免疫抑制。
臨床背景：不可忽視的「共病」地圖
在荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之乳癌治療中，了解患者是否存在既存或新發的自體免疫疾病，是至關重要的。這項研究旨在評估自體免疫疾病在接受 CDK4/6i 治療患者中的盛行率，並探討其對疾病控制時間（PFS）的預測價值。
在 352 名受試患者中，約 13.9% 患有自體免疫疾病，包括常見的橋本氏甲狀腺炎、白斑及類風濕性關節炎。這些數據提醒我們，在制定治療策略時，除了關注腫瘤本身的病理特徵，更需將患者的免疫「體質」納入綜合評估，這就像在籃球賽中，教練不僅要分析對手的陣型，還需隨時掌握己方主力球員的體能與受傷狀況，以靈活調度。
臨床解決方案：自體免疫疾病的發生，或許是「防守反擊」的訊號
「免疫復甦」與療效的關聯： 研究證實，在 CDK4/6標靶治療期間出現自體免疫疾病復發或新發自體免疫疾病的患者，其疾病控制時間是顯著地延長。
若將這場抗癌之戰比作一場高強度的棒球比賽，CDK4/6標靶治療的使用，猶如在比賽中段換上了一位具有「爆發性」的後援投手。雖然此舉可能會導致「場邊騷動」（即自體免疫疾病），但這正是免疫系統被重新活化、開始強勢對抗腫瘤細胞的明確訊號。數據顯示，與沒有自體免疫疾病的患者相比，有 自體免疫疾病且發生復發或新發狀況的患者，其疾病控制時間是明顯較佳，顯示這波「免疫啟動」帶來的戰術紅利，極大提升了治療效率。
最重要的是，該研究顯示 CDK4/6抑制劑在這些自體免疫疾病患者身上是安全且可行的，無需因自體免疫疾病而調整劑量，這為臨床醫師在面對共病患者時提供了信心支撐。
結語
這項研究為 CDK4/6抑制劑在自體免疫共病患者中的臨床應用提供了重要的實證支持。我們觀察到，自體免疫疾病的出現並非全然是壞事，它極可能是藥物誘發免疫活化的一個「副產品」及有利的預測因子。
腫瘤科醫師應維持對患者免疫狀態的細緻監測，將自體免疫疾病的評估整合至日常查房中。儘管目前的發現充滿希望，但這僅僅是我們揭開 CDK4/6抑制劑之免疫調節機制的第一步。未來，我們需要更多前瞻性的臨床研究與 translational analysis，以進一步證實這些發現，並開發出能更精準預測「免疫啟動」的生物標記，從而為我們的患者量身打造更高效、更個人化的抗癌戰術。
參考文獻:
Pre-existing and emerging immune-mediated diseases in patients with breast cancer undergoing cyclin-dependent kinases 4/6 inhibitors and endocrine therapy
Oncologist. 2025 Jun 4;30(6):oyaf123.
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