血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
長雙歧桿菌(Bifidobacterium longum) ,俗稱比菲德氏龍根菌,又稱為龍根菌,是雙歧桿菌屬的一種厭氧細菌,屬革蘭氏陽性菌。此菌可生長在人類消化道中並產生乳酸,是嬰兒腸道中最早出現的菌種之一。為雙歧桿菌屬的32種菌之一。
1899年,法國巴斯德研究所的兒科醫師亨利‧蒂西爾(Henry Tissier),利用厭氧培養,從母乳哺育嬰兒的糞便中,首次發現大量存在一種新發現的細菌,由於這種細菌通常以Y形或「雙歧」形式存在,蒂西爾將其命名為雙歧桿菌。雙歧桿菌最初區分為嬰兒雙歧桿菌、長雙歧桿菌和豬雙歧桿菌等3個亞種,長雙歧桿菌,具有抗酸、抗膽鹽能力、黏附能力,讓長雙歧桿菌更容易在腸道內定植,並被證明配備多種消化酶,可代謝不同碳水化合物,抵抗宿主腸道施加的選擇壓力有關的基因,使其能夠在人類腸道中定殖和存活。
及時的肝功能恢復對肝癌患者術後至關重要。口服長雙歧桿菌可以改善這些患者的肝功能和修復,降低肝功能恢復的延遲率、縮短住院時間並提高 1 年總存活率,歸功於長雙歧桿菌會讓肝臟發炎減輕、肝纖維化減少和肝細胞增殖,並與關鍵代謝途徑的變化相關,包括 5-羥色胺、次級膽汁酸和短鏈脂肪酸。
長雙歧桿菌透過調節腸道的微生物和免疫功能來抑制大腸癌的發生和發展,緩解腹瀉症狀。長雙歧桿菌可以改善癌症治療對腫瘤的控制、增強T細胞反應並提高免疫檢查點抑制劑藥物治療的療效。
抗腫瘤藥物與腸道菌群透過藥效學和藥物動力學(例如酶降解和代謝)以非常複雜的方式相互作用。同時,腫瘤免疫治療可以改變菌叢的組成,產生雙向交互作用[98]。研究表明,雙歧桿菌進入血液後會選擇性地在腫瘤中聚集,這可能是由於低氧微環境的嗜酸性以及細菌定植和增殖所需的免疫抑制條件[47]。雙歧桿菌能夠增強抗癌免疫監測,並增加腫瘤浸潤CD8+T細胞的豐度[47]。因此,雙歧桿菌被認為是一種很有前景的腫瘤特異性轉運載體[99]。在未來的生物工程研究中,對雙歧桿菌菌株進行遺傳改良,加強雙歧桿菌製劑的開發利用,將為未來的腫瘤研究和治療提供新的思路和方法。
雙歧桿菌已被證實能夠提高癌症免疫療法的療效並減少副作用,但其潛在作用機制目前尚不清楚。目前,臨床上利用具有免疫療法的微生物(例如:長雙歧桿菌等益生菌菌株)來增強癌症免疫療法的療效。
CD47 是一種幫助腫瘤細胞逃避免疫系統的訊號分子,研究發現,阻斷 CD47 可對腫瘤免疫療法產生有益影響。而雙歧桿菌能夠滲透到腫瘤內部,並抑制CD47誘導的免疫抑制反應。
雙歧桿菌能夠增強樹突細胞的活性,進而改善對CD8+ T細胞的啟動,提高CD8+ T細胞的比例,從而增強免疫檢查點抑制劑藥物的療效。雙歧桿菌與腫瘤微環境中活化抗原特異性T細胞的累積,有密切相關性。雙歧桿菌與延緩腫瘤生長和提高抗PD-L1治療的療效呈正相關。
雙歧桿菌可以刺激IL-12的產生,進而增強腫瘤特異性細胞毒性 T 淋巴細胞 (CTL) 的募集,並同時釋放干擾素 -γ (IFN-γ)。
陳駿逸醫師建議的個人化腸道益生菌NGS檢測,係使用專業的糞便採集盒,可以即時固定採集當下糞便中的腸道微生物,降低時間與外在環境因子的干擾,進而提升個人化腸道益生菌NGS檢測分析結果的準確度檢測。該平台採用美國基因定序龍頭企業Illumina的專利儀器設備,該設備獲得美國FDA核可認證,不只能夠定序分析腸道菌叢的種類,更可以定量細菌的數量與分佈,幫助了解腸道菌群的生理意義。
藉由次世代基因定序NGS的檢測技術,這是目前最新且高通量的一種基因定序的方法,採用一邊合成一邊定序,以雷射激發的偵測訊號方式,相比於傳統的基因進去速度快了將近100萬倍,一次可以分析2000多種的菌種,僅僅只需要4到6個禮拜就可以完成腸道菌叢的基因解嗎,相較於過去使用細菌培養的方法來分析腸道菌叢,往往會因為保存、運送、培養過程等等的因素,使腸道菌叢死亡,而導致檢驗的誤差。使用次世代基因定序方法,於採集當下即可以將基因固定,真正的即時反應腸道菌叢的真實狀況。
個人化腸道益生菌NGS檢測可以替腸胃道的健康做全方位的剖析,了解腸道菌叢相對的豐富度、多樣性以及平衡的狀況,以及益生質的含量、好壞菌的比例、致病菌與罹患疾病的風險評估等等的健康資訊,讓癌友個人飲食和生活管理有更明確的方向,達到預防疾病、調整癌症體質和精準癌症醫療的目的。
除了癌症患者以外,個人化腸道益生菌NGS檢測還可適用於經常腸胃道不舒服、便秘、腹瀉、腹脹,喜歡吃甜食、油炸或者常需要應酬飲酒以及三餐老是在外的外食族群,還有生活忙碌、飲食不正常、沒有運動習慣與代謝功能失常,例如高血脂、高血糖、高尿酸血、脂肪肝、脂肪胰等,以及心血管慢性疾病(如高血壓、動脈硬化)、另外對於體質虛弱、容易疲倦以及關心自己健康注重生活品質的民眾。
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