血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
在荷爾蒙受體陽性/HER2陰性的轉移性乳癌患者中，HER2低表達(HER2-low )的預後及治療意義尚未明確。
HER2低表達與HER2零表達在接受 CDK4/6 抑制劑治療作為第一線治療時，是否會導致不同的臨床預後？在這項針對 309 位患者的後續分析中，無論是客觀反應率 (ORR)、無疾病惡化存活期 (PFS) 或整體存活期 (OS)，兩組之間均無統計學上的顯著差異。
球場上的戰術佈局與抗藥性困境
CDK4/6抑制劑為當前治療標準，但抗藥性仍是挑戰。 HER2低表達在 ADCs 治療中的崛起引發了對其在內分泌治療中影響的探討。在轉移性乳癌 (MBC) 的治療領域，CDK4/6 抑制劑聯合荷爾蒙治療 (ET) 堪稱目前的「黃金陣容」，如同在足球場上由明星前鋒領銜的進攻體系，穩定且有效地將腫瘤疾病惡化延後。然而，臨床上最令我們頭痛的，莫過於如同對手隨時會變陣形的「抗藥性」問題。
近年來，隨著抗體藥物複合體 (ADC) 如:trastuzumab deruxtecan 的興起，HER2低表達之這一族群成為了焦點。這好比在籃球賽中，我們發現了某種特定的防守弱點，便開始重新檢視陣容組成。然而，這種在 ADC 治療中具備「預測性」價值的生物標記，在我們常規的「荷爾蒙治療 + CDK4/6抑制劑」體系中，究竟是能改變戰局的關鍵球員，還是僅僅是一個干擾觀賽視線的「煙霧彈」？這正是我們需要釐清的問題。
大規模多中心實證的精確防守
收錄了309 位荷爾蒙受體陽性/HER2陽性乳癌患者，比較 HER2-low 與 HER2-zero 的治療成效。 數據顯示，兩組在治療反應及生存分析上表現趨同，HER2的狀態並非獨立的預後因子。
本研究透過回顧性隊列分析，比較了在 2018 年至 2025 年間接受第一線治療的患者。研究結果顯示，HER2-low 組與 HER2-zero 組在基線特徵上旗鼓相當。
如果將 CDK4/6抑制劑的治療過程想像成一場長期的棒球比賽：
- 短期戰績-兩組的表現幾乎是不分軒輊。HER2-low 組的客觀反應率 (ORR) 為 75.4%，HER2-zero 組為 72.7%，差異在統計學上並無顯著意義 (p > 0.05)。
- 長期賽局 (PFS/OS)： 在這場漫長的球季中，HER2-low 患者的中位 PFS 為 23.9 個月，而 HER2-zero 患者為 25.2 個月，兩者並無顯著差異 (p = 0.785)。整體存活期的結果也呈現相似的走勢，同樣未見統計學上的統計顯著性。
這表明，在當前的標準治療「先發陣容」中，HER2表達的高低，並未如我們預期的那樣影響比賽的節奏或結果。
球場上的專業洞察與未來展望
HER2-low 不應作為影響荷爾蒙受體陽性/HER2陽性乳癌之第一線治療選擇的預測因子。未來需更標準化的評估方法及前瞻性研究。
總體來說，對於我們臨床腫瘤科醫師而言，這項研究給予了一個明確的訊號：在第一線使用 CDK4/6抑制劑的治療時，我們不必因為 HER2-low 的標記而對治療成效過度憂慮或期待。它並非決定比賽走向的關鍵變數。
當然，球場上的戰術是會演進的。儘管目前數據顯示 HER2-low 在內分泌治療中不具備預後價值，但隨著更精密的 drug delivery nanosystems 研發，未來是否有機會將其轉化為治療優勢，仍值得我們持續追蹤。在此之前，建議我們保持專業的冷靜，依據既定的臨床指南進行「戰術佈局」，確保患者能獲得最合適的治療。
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