血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
鼠李糖乳酸桿菌Lactobacillus rhamnosus，尤其是Lactobacillus rhamnosus的 GG 菌株 (LGG)，因為可以具有抑制腫瘤生長和調節免疫系統的潛力，誘導癌細胞凋亡，降低腫瘤生長速度，並可以增強癌症治療的有效性。
抗癌作用機轉：
抑制腫瘤生長：
LGG 可以透過標靶參與癌症發展的多種路徑（例如: Wnt/β-catenin 訊號通路）來抑制腫瘤生長。
誘導凋亡：
LGG 可以誘導癌細胞凋亡，有效清除癌細胞。
調節免疫反應：
LGG 可以調節免疫系統，進而增強人體對抗癌症的能力。它可以活化 CD8 T 細胞等免疫細胞，並增加其向腫瘤部位的募集。
抗發炎作用：
LGG 具有抗發炎作用，這非常重要，因為慢性發炎是許多癌症的危險因子。
與抗癌藥物的協同作用：
LGG 已被證實具有作為癌症輔助治療的潛力，可增強化療和其他療法的療效。
LGG 的研究主要集中在大腸直腸癌的治療方面。它可以抑制腫瘤生長、調節腸道菌群，並增強腸癌患者的免疫反應。如果將LGG 膀胱內給藥，亦即直接注射膀胱，可以誘導膀胱癌腫瘤消退。
口服活性的鼠李糖乳酸桿菌可以增加PD-1免疫檢查點抑制劑治療的抗腫瘤活性，主要是透過增加樹突細胞和T細胞對腫瘤的浸潤。此外，合併鼠李糖乳酸桿菌與PD-1免疫檢查點抑制劑治療治療，可以使腸道菌叢向鼠李糖乳酸桿菌和單形擬桿菌 (Bacteroides uniformis)富集的方向轉變，而這些菌種可以增加樹突狀細胞的活化和募集CD8+T細胞到腫瘤細胞的位置。從機制上講，單獨活性的鼠李糖乳酸桿菌的治療或活性的鼠李糖乳酸桿菌與抗PD-1免疫療法之聯合治療，均可觸發樹突細胞製造第一型干擾素，從而增強抗腫瘤CD8+ T細胞的交叉啟動。在樹突狀細胞中，在活性的鼠李糖乳酸桿菌刺激下，環磷酸鳥苷-腺苷酸合成酶 (cGAS)/幹擾素基因刺激因子 (STING) 是誘導干擾素-β產生的必要條件，這可以透過鼠李糖乳酸桿菌使用後，cGAS或STING缺陷的樹突狀細胞中的干擾素-β水平顯著下降來證實。再次證實鼠李糖乳酸桿菌透過樹突狀細胞中的cGAS/STING/TANK結合激酶 1/干擾素調節因子7之調控軸來誘導干擾素-β 的產生。
發表於2023年的J Transl Med. 的一篇研究指出，LGG的無細胞上清液能對腸癌和轉移性黑色素瘤細胞具有抗增殖的活性，並且鼠李糖乳酸桿菌可能含有一種或多種具有抗癌活性的生物活性分子，可增強癌細胞對化療藥物的敏感性，可以減少化療相關副作用、克服抗藥性或復發問題，進而改善癌症患者的治療效果。此外發表於2021年Cell Mol Gastroenterol Hepatol期刊上的研究，使用 LGG 可以增強大腸直腸癌患者的抗腫瘤免疫反應，進而提高免疫藥物治療的廣度和療效。其機制主要是Toll 樣受體 2 所介導的樹突狀細胞活化，進而增強腸道內 CD8 T+的免疫細胞之反應。
口服鼠李糖乳桿菌可以預防大腸直腸癌患者因為接受FOLFOX化療而誘發的腸道黏膜發炎。主要機制是調節腸道菌叢和減緩促發炎反應，並抑制腸道中的內在細胞損傷凋亡。
鼠李糖乳桿菌GG（LGG）是乳酸桿菌屬中第一個於1989年獲得專利的菌株，是一種益生菌，這意味著它是一種有益細菌，可以添加到飲食中或作為補充劑服用。因為它能夠在胃酸pH值和含膽汁的培養基中存活和增殖，並黏附於腸細胞中。此外，LGG能夠產生能夠產生機械性保護的生物黏膜，且能夠透過增強腸隱窩的存活率、減少腸上皮細胞凋亡和維護細胞骨架完整性，來產生對腸道有益的各種可溶性因子。此外，LGG由於其凝集素樣蛋白1和2，可以抑制某些病原體，例如沙門氏菌。LGG能夠透過降低單核細胞中幾種活化和發炎標記物的表達，以及透過增加巨噬細胞中白血球介素-10、白血球介素-12和腫瘤壞死因子-α的產生來促進第一型的免疫反應。所以其在胃腸道感染和腹瀉、抗生素和艱難梭菌相關性腹瀉、腸躁症、發炎性腸道疾病、呼吸道感染、過敏、心血管疾病、非酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、囊性纖維化、癌症以及老年人運動方面，有一定的角色可以發揮，但LGG 的有效性可能因個體和特定癌症類型而異。
迄今為止，關鼠李糖乳桿菌GG（LGG）在癌症醫療中的應用，尚無研究表明該益生菌會導致併發症，僅通報了兩例在服用益生菌後出現菌血症的病例。這兩名患者均患有血液性癌症，且菌血症的發生並非由益生菌引起，而是由患者接受的骨髓移植和免疫抑制療法所致（Majcher-Peszynska等人，1999年；Robin等人，2010年）。這些數據表明，儘管菌血症的發生率極低，但使用LGG輔助癌症治療具有較高的安全性。另外有學者分析了17項研究，其中有1530人（756人服用益生菌，774人未服用益生菌）。安全性評估考慮了不同的益生菌，例如:布拉氏酵母菌、包括LGG在內的多種乳酸桿菌、雙歧桿菌以及嗜熱鏈球菌和VLS#3（一種多菌種配方）。僅報告了與益生菌使用相關的罕見不良事件，但即使在化療引起的中性白血球減少期間，且這些不良事件也與LGG的使用無關
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