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TIL細胞療法 癌症治療的優質潛力股

腫瘤浸潤淋巴細胞(Tumor Infiltrating Lymphocytes),醫學上簡稱TIL,是一類深入腫瘤組織間質中,且具有更強殺傷力的淋巴細胞,主要類型包括有T細胞和NK細胞等。

TIL細胞療法是一種新型的細胞免疫治療,已有許多研究證實其於晚期癌症患者的治療角色。

黑色素瘤本身就是一種對免疫治療敏感的癌症類型,免疫檢查點抑制劑的首度精采演出就是在黑色素瘤的治療上,因此細胞免疫治療中的翹楚之一,TIL細胞療法在黑色素瘤的治療上,更是具備有獨特的優勢。一般認為,TIL細胞療法具有調節腫瘤免疫環境的能力,這也就是或許TIL細胞療法能給晚期黑色素瘤患者獲得幫助。

一項發表於2022年醫學期刊Am J Cancer Res.的多中心、開放式的3期臨床試驗報告,該研究試圖將未進行手術切除的第3C-4 期黑色素瘤患者,按照1:1 比例,隨機分為TIL細胞療法組與免疫檢查點抑制劑治療組(使用Ipilimumab,商品名Yervoy/益伏,每三周注射劑量為3 mg/kg,最多4劑)。根據BRAFV600基因突變的情況、治療方案對患者進行分層。

TIL細胞療法組的患者需要接受手術,並取得患者的黑色素瘤之病灶組織(2-3 cm),提取以獲得腫瘤組織中的TIL後,tumor-resident T細胞,爾後在體外的生長和擴增。再將擴增後的細胞回輸入至患者體內,輸注數量為 5 x 109 的TIL 之前,先給予 (cyclophosphamide+ fludarabine) 進行非清髓性、淋巴耗竭性的高劑量化療,然後給予高劑量介白素-2(IL-2)。從而讓TIL細胞能夠達到直接殺傷腫瘤,或是激發機體的免疫反應進而去殺傷腫瘤細胞的目的。

該臨床試驗此次公開了中位追蹤33.0個月的研究結果,接受TIL治療的患者的腫瘤整體緩解率為49%,其中臨床完全緩解者高達20%,中位總體生存期為25.8個月,其療效優於免疫檢查點抑制劑治療。而免疫檢查點抑制劑治療的強項正是黑色素瘤,本次研究結果的披露,可以看出TIL細胞治療的潛力,遠勝於免疫檢查點抑制劑的治療。證實了TIL療法已經在治療晚期黑色素瘤的3期臨床試驗中發威。

但TIL細胞治療並不是一種預製式的且標準化的藥物治療,TIL細胞治療涉及到腫瘤組織的取樣,免疫細胞分離與篩選、體外擴增,以及細胞回輸等一系列細胞治療上操作流程的優劣。

TIL細胞治療已經透過臨床試驗的研究,證實其在子宮頸癌、 非小細胞肺癌、大腸癌等,已經取得一定程度的效果。而TIL細胞治療是靠激活患者的免疫能力去治療癌症,大大迥異於標靶與化學治療,如果能夠比標靶與化學治療、甚至免疫檢查點抑制劑治療,有更好的療效、更少的副作用,有機會成為癌症患者更有效的治療、替患者爭取更長的生存時間。

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