癌症疫苗

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從「防守圍堵」到「精準絕殺」:個人化 mRNA 癌症疫苗的免疫戰術革命

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   傳統免疫治療的「戰術盲點」與實體癌的「多變防線」 傳統免疫檢查點抑制劑(如 Pembrolizumab, Atezolizumab)在實體癌(如黑色素瘤、胰臟癌、非小細胞肺癌)中常遭遇免疫微環境的抑制與新抗原(Neoantigens)識別不足的瓶頸。   在日常對抗實體癌的戰場上,我們常將免疫檢查點抑制劑比喻為「解開免疫系統的煞車」。然而在臨床實務中,單純解除煞車往往不夠。許多實體癌如胰臟癌(Pancreatic cancer)或部分低腫瘤突變負荷(TMB)的非小細胞肺癌(NSCLC),其微環境猶如一座防守嚴密的「大巴陣」(Bus-parking tactic)。在這種情況下,即便 T 細胞(CTLs)被活化了,它們在球場(腫瘤微環境)上也找不到明確的進攻標的,只能在禁區外無功而返。   傳統治療的痛點在於缺乏「精準的戰術小冊」與「明確的盯人目標」。實體腫瘤具備高度的異質性(Heterogeneity),每一位患者體內的腫瘤體細胞突變(Somatic mutations)都是獨一無二的。這就像是每一場常規賽遇到的對手,其進攻套路、球員站位完全不同。如果我們一直使用標準化的傳統疫苗(如同針對固定病毒株的 COVID-19 mRNA 疫苗),根本無法應對個體化腫瘤那種瞬息萬變的「非典型戰術」。因此,如何為患者的免疫系統進行「量身定制」的戰術演練,找出腫瘤特有的新抗原表位(Epitopes),成為目前腫瘤免疫學最關鍵的突破點。   個人化 mRNA 疫苗的「全明星總教練」戰術策劃 透過次世代基因定序(NGS)與全外顯子定序(WES),篩選出高潛力的腫瘤突變新抗原,並利用脂質奈米顆粒(LNP)或 RNA-LPX 平台,精準引導抗原呈現細胞(APC)進行內吞與 MHC的分子呈現。   個人化 mRNA 癌症疫苗(如 mRNA-4157/V904 或 BNT122/RO7198457)的出現,本質上就是為患者的免疫大軍聘請了一位擁有 AI 大數據分析能力的「總教練」。這套頂級戰術的運作流程極其精精密,主要分為「場外情搜」與「場內演練」兩大階段:   一、 場外情搜與客製化劇本(製備流程) 腫瘤組織切片與基因定序: 醫療團隊首先切取患者的腫瘤組織與正常細胞(血液),進行全外顯子定序(WES)與轉錄組分析(RNA-se

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癌症醫療的劃時代轉折:mRNA 個人化癌症疫苗如何精準防復發與克癌?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 隨著 mRNA 技術獲諾貝爾獎肯定,結合次世代基因定序(NGS)與人工智慧(AI)的「個人化癌症疫苗」正引領癌症醫療進入精準打擊的新時代。   身為一名每日在診間與癌友並肩作戰的腫瘤科醫師,我最常被問到的問題就是:「醫師,腫瘤切除了,化療也做完了,是不是就代表徹底根治了?」每次聽到這個問題,我的心情總是既沉重又戒慎恐懼。   傳統的癌症治療確實幫助無數患者重獲新生,但「復發與抗藥性」始終是困擾醫界與病友的一大陰霾。幸運的是,結合 mRNA 技術、次世代基因定序(NGS)與人工智慧(AI)的「個人化 mRNA 癌症疫苗」,正為這場抗癌持久戰帶來革命性的曙光。   一、現行癌症治療與免疫療法的瓶頸與困境 傳統癌症療法的無差別攻擊與抗藥性,加上影像學檢查的盲點,以及現行免疫療法在「冷腫瘤」上的侷限,是目前癌症治療面臨的核心困境。在臨床上,傳統的癌症治療通常以手術切除腫瘤為首選,並輔以化學治療、放射線治療或標靶治療: 化學治療的無差別傷害: 化療藥物會無視敵我地攻擊體內所有快速分裂的細胞,不僅殺死癌細胞,也傷及正常腸黏膜、骨髓與毛囊,帶來強烈的副作用。   標靶治療(Targeted Therapy)的抗藥性危機: 標靶藥物雖然能精準打擊腫瘤靶點,但腫瘤是非常「狡猾」的。只要有極少數癌細胞逃過一劫,一兩年後就可能演化出抗藥性,導致癌症復發甚至遠端轉移。   影像學的盲點(隱形癌細胞): 臨床上,當電腦斷層影像看到一個 0.5 到 1 公分的小腫瘤時,裡面其實已聚集了 1 億到 10 億顆癌細胞!在影像學檢查能夠察覺之前,早就可能有微小的殘存癌細胞潛伏在全身,成為日後復發的隱患。   現行免疫療法困境:為什麼 PD-1 免疫檢查點抑制劑不是萬靈丹? 近年來,以 PD-1 / CTLA-4 阻斷劑為代表的免疫檢查點抑制劑(Immune Checkpoint Inhibitors)掀起熱潮。簡單來說,現有的免疫檢查點抑制劑就像是「鬆開 T 細胞的煞車」,讓 T 細胞能夠重新攻擊癌細胞。然而,鬆開煞車的前提是「車子裡還是必須要有司機,且腫瘤周圍必須已有足夠的 T 細胞存在」。臨床上有高達八成的癌症患者屬於腫瘤周圍缺乏 T 細胞的「冷腫瘤(Cold Tumors)」,這導致傳統免疫檢查點抑制劑的整體有效率僅約兩成左右。  

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當呼吸成為一種奢求:從臨床視角解析「呼吸困難(Dyspnea)」的病因與系統化處置

呼吸困難(Dyspnea)是一種主觀的呼吸不適感,它只是一個「症狀」而非最終「診斷」;在臨床醫學中,精準找出背後的病因才是救治關鍵。   在臨床的日常工作中,我們常遇到癌症晚期或肺轉移患者焦急地求助:「醫師,我最近稍微走兩步路就喘不過氣,是不是癌細胞又擴散了?」這種「喘」或「呼吸不順」的情況,在醫學上統稱為呼吸困難(Dyspnea)。   呼吸困難是一種主觀的難受感覺,可能表現為胸悶、氣不夠用或吸不上氣。如同連續假期中常見的交通疏導問題,當高鐵或捷運月台突然擠滿人潮時,通往月台的電扶梯卡住、閘門故障或是車廂數量不足,都會導致現場人流嚴重阻塞。人體呼吸系統的運作亦是如此,氧氣的輸送與二氧化碳的排出涉及心臟、肺臟、血液與神經肌肉等各個系統的協同作業,只要其中一個「轉運站」出問題,就會引發全身性的「交通大塞車」。 為什麼會呼吸困難?解析多元病因與臨床特徵 呼吸困難可分為急性與慢性,其成因涵蓋代謝、氣道、心臟、血液、感染、腫瘤與肺外因素等多重系統問題。   要解決呼吸困難,必須先釐清它的時序與機轉。在臨床上,我們將呼吸困難按發作速度分為: 急性呼吸困難: 發作時間以「分鐘到小時」計,通常屬於醫療急症,例如急性氣喘發作、急性冠心症或氣胸(Pneumothorax)。   慢性呼吸困難: 持續時間超過數週,常見於慢性阻塞性肺病(COPD)、心臟衰竭、慢性間質性肺病(ILD)或嚴重貧血(Anemia)。  

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免疫系統的「中庸之道」:為何你的體內有 40% 的 T 細胞想攻擊你?

我們的周邊血液中竟有高達 40% 的 T 細胞具備攻擊自身器官的潛能,若盲目追求「提升免疫力」,身體將面臨自體免疫疾病的風險。   作為一名每天在診間與癌症奮戰的腫瘤科醫師,我常聽到病人或家屬問我:「醫師,我是不是該買些高級補品來『增強免疫力』?免疫力越強,是不是癌症就好得越快?」   其實,這是一個常見的迷思。你知道嗎?在我們每個人現在的周邊血液中,竟然有高達 40% 的 T 細胞,天生就被寫入了會攻擊自身器官的「危險程式」!如果坊間廣告標榜的「免疫力越強越好」是真的,那我們豈不是早就被自己的免疫系統給「溶解」掉了?   人體的免疫系統就像一部性能極佳的頂級超跑。若只懂得猛踩油門,最後只會落得「車毀人亡」的下場。健康的關鍵在於免疫攻擊與免疫耐受(Immune Tolerance)之間的動態平衡。這場防禦外敵與保護自我之間的精密博弈,正是醫學上的「中庸之道」。   第一防線與第二防線:人體如何擺脫「自家人打自家人」的危機? 人體透過「中央耐受」與「周邊耐受」雙重防線,分別在胸腺進行嚴格篩選,並於周邊組織透過 Treg、CTLA-4 與 PD-1 等機制及時煞車。 既然血液中有高達 40% 帶有自體反應性(Self-reactive)的危險 T 細胞,人體究竟是怎麼防止它們叛變的?演化為我們準備了極度精密的雙重防線:   第一道防線:中央耐受(Central Tolerance) 這主要發生在 T 細胞成熟的器官——胸腺(Thymus)。你可以把它想像成國軍的「新兵訓練營」或嚴格的合格篩選機制: 胸腺髓質上皮細胞(mTECs)在 AIRE 基因 的調控下,會像訓練營教官手拿「閃卡」一樣,向未成熟的 T 細胞展示全身各器官(如甲狀腺、胰臟)的蛋白質抗原。 HLA 分子(人類白血球抗原) 就像是展示架,負責將自身胜肽呈現給 T 細胞受體(TCR)辨識。每個人的 HLA 基因多形性不同,這也決定了某些人罹患自體免疫疾病的遺傳風險。   凡是對自身抗原反應過於激烈、想要拔槍攻擊的未成熟 T 細胞,會立刻被引導走向細胞凋亡(Apoptosis),或轉化為天然調節型 T 細胞(tTregs)。若 AIRE 基因發生缺陷,這場考試合格率就會崩盤,引發嚴重的 APS-1 症候群。

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腫瘤治療戰場上的雙重禦敵對策:癌症患者如何防範呼吸道感染與強化免疫防線

癌症患者面臨腫瘤與呼吸道感染的雙重威脅,積極接種疫苗是提升存活率與維持療程不中斷的關鍵防線。   一、癌友免疫力受損與呼吸道病毒的嚴峻挑戰 癌症本身與化學治療、標靶治療等醫療手段,會導致患者免疫功能低下,大幅增加呼吸道感染及重症風險。 癌症患者因體內惡性腫瘤影響,加上接受化學治療或放射治療後,骨髓抑制導致白血球數量下降,身體的免疫屏障遭受破壞。在這種狀態下,患者若接觸到流行性感冒病毒(Influenza)、新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)、呼吸道融合病毒(RSV)、肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae)或百日咳杆菌(Bordetella pertussis)等病原體,極易引發嚴重併發症。   如果把人體的免疫系統比喻為台灣的「國防防空系統」,正常情況下,B細胞(B-cells)負責製造精準定位的「防空飛彈」(即血清轉換(Seroconversion)與抗體效價(Antibody titers)),而T細胞(T-cells)則是負責近距離殲滅敵軍的「陸戰部隊」。然而,當患者罹患血液癌症,或接受 Rituximab 等B細胞單株抗體清除療法(B-cell depleting therapies)或造血幹細胞移植(Stem cell transplantation)時,這套防空系統的飛彈基地與工廠被嚴重破壞。   這導致患者在面對病原體入侵時,血清保護力(Sero-protection)不足,無法有效將敵軍攔截於境外。病原體便會在肺部大幅複製,誘發發炎反應,甚至演變成肺部實變(Consolidation)、急性呼吸窘迫症候群(ARDS)或全身性敗血症。這就像防空網破了洞,敵機直接炸毀重要設施,逼得醫療團隊不得不中斷抗癌療程。   在台灣日常生活中,大眾運輸與家庭聚會頻繁,特別是搭乘台北捷運、高雄捷運或高鐵時,人潮擁擠的密閉空間成為病毒傳播的溫床。癌友若在此類環境中感染呼吸道病毒,不僅住院率與死亡率顯著高於一般民眾,更會因為併發症迫使化療或標靶治療延後,讓腫瘤細胞獲得喘息與反撲的機會。 二、精準疫苗接種策略與防護升級 遵循專業指引,使用不具複製能力的疫苗平台,並抓緊最佳接種時機,能為癌友建立穩固的免疫防護。 針對癌症患者的疫苗接種計畫,臨床上有一套標準且嚴謹的應對方針: 疫苗類型的嚴格選擇:禁用活菌疫苗 禁用減毒活疫苗: 減毒活疫苗含有具複製能

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當免疫系統遇上「颱風假」:腫瘤科醫師聊聊癌症治療期間,如何靠疫苗為身體築起防風堤防

在診間裡,我常遇到病友與家屬焦慮地問我:「醫師,我正在做化療,白血球低得像颱風天停班停課一樣,這時候打疫苗,免疫系統到底吃不吃得消?」   大家都知道,台灣每逢夏秋季節,經常要面對颱風的威脅;而在抗癌這場長期戰役中,我們的身體也隨時可能迎來一場名為「感染」的強風暴雨。研究顯示,癌症病友感染流感後,入住加護病房甚至死亡的風險,是普通人的數倍之多;而侵襲性肺炎鏈球菌疾病(IPD)在免疫力低下族群中的發病率,更是常人的數十倍。   今天,我們就從醫學機制的角度,搭配最新的臨床研究,來聊聊癌症病友該如何打造屬於自己的防颱防線。 癌症病友對流感與肺炎鏈球菌疫苗的實際接種率偏低,遠低於國際建議的 75% 防護目標。   在臨床上,我們常看到癌症患者面臨「免疫力低下」的困境。癌症疾病本身以及化學治療、免疫治療或放射線治療,都會顯著削弱人體的免疫防線。 根據一項發表於《腫瘤藥學實踐雜誌》(Journal of Oncology Pharmacy Practice)的最新研究調查: 流感疫苗接種率不足:在過去 12 個月內,僅有 55.1% 的癌症患者接種了季節性流感疫苗(Influenza vaccine)。 肺炎鏈球菌疫苗接種率低迷:在過去 5 年內,僅有 22.4% 的患者接種了肺炎鏈球菌疫苗(Pneumococcal vaccine)。 高意願與低行動的落差:有趣的是,高達 83.2% 的患者表示願意接受疫苗接種,且 69.2% 的患者對疫苗持積極開放態度。   為什麼大家心裡想打,最後卻沒打成?研究指出,最大的瓶頸往往不在於患者拒絕,而是「資訊獲取不足」。高達 51.4% 的病友表示,自己沒有獲得足夠的專業醫學資訊來做出接種決定。許多人因為擔心副作用,或是根本不知道在抗癌療程中「什麼時候能打」,而錯失了黃金保護期。

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補足防禦體系的關鍵拼圖:腫瘤科醫師談癌症患者疫苗接種的危機與生機

癌症患者因免疫抑制風險極高,但多數人未獲得完整預防接種 在日常診間裡,我們陪伴許多抗癌勇士走過化學治療、免疫治療與手術等艱辛療程。在對抗腫瘤的過程中,許多病友與家屬把所有注意力都放在「如何殺死癌細胞」上,卻往往忽略了另一個隱形殺手——感染。   癌症患者因為疾病本身或是接受治療,體內免疫系統會處於相對脆弱的狀態(即免疫抑制)。此時,若遭受病毒或細菌侵襲,重症與併發症的風險遠高於一般人。世界權威醫學指引(如 ASCO 與 CDC)皆明確建議癌症患者應進行客製化的疫苗接種。然而,最新研究顯示,除了 COVID-19 疫苗因政策推廣達到較高的涵蓋率外,流感疫苗、13價肺炎鏈球菌結合型疫苗(PCV13)、23價肺炎鏈球菌多醣體疫苗(PPSV23)、B型肝炎疫苗,甚至帶狀疱疹疫苗(Shingles)與人類乳突病毒疫苗(HPV)等,在癌症病友中的接種率皆嚴重不足。   被遺忘的防禦牆 疫苗涵蓋率的缺口與迷思 臨床數據顯示常規疫苗接種率偏低,缺乏醫師主動建議是最大障礙 在一項涵蓋 506 位癌症患者的跨中心研究中,高達 59% 的病友正在接受積極的抗癌治療,且有 38.1% 為第四期患者。數據顯示,雖然有 90.5% 的患者在治療前曾接種 COVID-19 疫苗,但流感疫苗(Influenza)的接種率僅有 22.5%,PCV13 為 15.8%,B型肝炎為 13.0%,PPSV23 為 5.7%,帶狀疱疹疫苗甚至低至 0.4%。   究竟是什麼原因導致如此巨大的缺口? 缺乏臨床醫師的專業建議: 這是高達 40%~65% 未接種患者所提出的主因。許多病友並非拒絕疫苗,而是「從來沒有醫療人員告訴我需要打」。

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防禦系統的漏洞:為何免疫力低下族群的防禦網會失效?

免疫力低下族群需要全方位的疫苗防衛網。研究指出,在免疫功能受損的成人患者中,季節性流感與肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae)疫苗的完全接種率普遍偏低。對於正在接受化學治療的癌症患者、器官移植者、人類免疫缺乏病毒感染者以及長期使用免疫抑制劑的自體免疫疾病患者而言,病毒與細菌的侵襲往往會帶來嚴重併發症甚至死亡風險。 免疫低下的健康威脅與施打現況 免疫力低下族群面對流感與肺炎鏈球菌侵襲時,重症與死亡風險顯著上升。 法國大規模數據顯示,免疫受損族群的疫苗接種率嚴重不足。   在臨床腫瘤科的診間,我們經常發現患者對抗癌藥物與化療進度瞭若指掌,卻忽視了日常環境中潛藏的感染風險。根據一項發表於《Infectious Diseases Now》的法國大型研究,針對 10,784 名免疫力低下的成年患者(包括癌症化療、器官移植、HIV感染及使用免疫抑制劑者)進行長期追蹤(2011–2017年): 季節性流感疫苗:完全接種率(每年接種一劑)僅有 14.3%。其中年輕族群的接種率極低,18至34歲患者僅 1.2%,35至49歲僅 2.8%;相對地,65歲以上長者的完全接種率則達到 38.7%。 肺炎鏈球菌疫苗:完成完整劑量(13價結合型疫苗 PCV13 搭配 23價多醣體疫苗 PPV23)的比例僅有 6.9%。 雙重防線缺失:高達 69.4% 的患者在追蹤期間「完全沒有」接種過流感或肺炎鏈球菌疫苗。   這項數據揭示了一個令人擔憂的現象:即便是在醫療資源發達且疫苗多數有補助的國家,免疫低下族群的防疫防線依然存在巨大漏洞。

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【腫瘤科醫師解密】癌症患者的秋季「防護衣」:從丹麥大型研究看流行性感冒疫苗的施打迷思與實證防線

在臨床診間裡,每當入秋天氣轉涼,常有癌症病友帶著疑慮問我:「醫師,我現在正在做化療,身體這麼虛弱,打流感疫苗會不會太刺激?」「我去年沒打也沒事,今年需要打嗎?」這些問題不僅是台灣病友的常見顧慮,更是全球癌症照護中的核心議題。   癌症患者本身因惡性腫瘤或是接受系統性的抗癌治療,體內免疫系統功能常受到抑制。當病毒入侵時,免疫系統無法及時清除,導致併發嚴重肺炎或重症住院的風險遠高於一般民眾。   為了深入瞭解癌症患者接種流感疫苗的真實情況與影響因素,一篇發表於國際權威期刊《Vaccine》的全國性研究,透過丹麥國家登記處數據,分析了高達269,863名癌症患者、跨越10個流感季(共840,876個人次季)的龐大實證資料,為我們提供了寶貴的臨床啟示。 當防禦力被打折,疫苗涵蓋率為何遠低於預期? 研究顯示年輕癌症患者的疫苗接種率僅14%,遠低於75%的目標;「前一季未接種」更是本季繼續不接種的最主要預測因子。   歐洲聯盟與各國衛生機構均建議,應該將65歲以上長者及次級免疫缺乏(Acquired Immunodeficiency)等高風險族群的流感疫苗接種率提升至75%以上。然而,這項丹麥大型研究發現,癌症患者的實際接種情況與此目標有著巨大差距: 65歲以下癌症患者:整體流行性感冒疫苗的涵蓋率僅有 14%。 65歲以上癌症患者:整體接種率雖提升至 51%,但仍遠低於75%的標準目標。   究竟是什麼原因讓病友選擇不施打疫苗?研究團隊透過卜瓦松回歸模型(Poisson Regression)進行多變數分析,計算出調整後盛行率比(Adjusted Prevalence Ratio, aPR),發現了幾個關鍵的預測因子: 慣性行為(最關鍵因素): 前一季未接種流感疫苗的患者,在本季繼續不接種的風險極高。這顯示出民眾的接種習慣具有高度延續性,若沒有醫療人員主動的介入與引導,病友很難跨出第一步。 疾病類型與治療狀態: 在血液癌(Haematological Cancer,如白血病)與淋巴腫瘤(Lymphoma)患者中,正在接受化學治療的人,其疫苗接種盛行率反而低於未接受化療者。  

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盾牌上的微小裂隙:癌症患者打流感疫苗,究竟能幫身體擋下多少風雨?

在化療與癌症治療期間,人體的免疫防線就像是正處於颱風天整修中的防波堤,流感疫苗則像是為這座防波堤進行應急的補強,雖然無法百分之百抵擋巨浪,但卻能顯著降低潰堤風險。 身為長期在第一線與癌友並肩作戰的腫瘤科醫師,每次到了秋冬季節,門診最常被問到的問題就是:「醫師,我正在接受化療/標靶治療,免疫力這麼差,到底能不能夠打流感疫苗?打了真的有用嗎?」 許多癌友與家屬心裡總有疑慮,擔心疫苗會不會增加身體負擔,或是認為「反正免疫力已經降下來了,打了大概也沒效果」。為了解答這個疑惑,我們不妨來看看一項來自丹麥的全國性大型註冊隊列研究(Nationwide Register-based Cohort Study),用客觀的醫學數據來為大家剖析流感疫苗在癌症患者身上的真實效益與臨床意義。 防線脆弱的戰場:癌症患者面臨的雙重威脅與疫苗機制 癌症患者因腫瘤本身與化學治療的作用,導致免疫功能受損,面對流感病毒時往往比一般人更易發生重症與併發症。 免疫功能受損與併發症風險 當人體罹患實體癌症或血液癌症(Hematological Cancer)時,身體的免疫系統已經面臨考驗。若再加上化學治療的打擊,血液中的白血球與淋巴球數量下降,抗體產生能力也會隨之減弱。 這就像是台灣秋末冬初常見的颱風侵襲,如果防波堤(免疫系統)本身就有缺口,病毒(流感病毒)一旦入侵,很容易在體內大量複製,並引發嚴重的下呼吸道感染,如:肺炎。甚至可能誘發全身性的發炎反應,進而增加心肌梗塞(Myocardial Infarction)、中風(Stroke)、心臟衰竭(Heart Failure)以及靜脈血栓栓塞(Venous Thromboembolism, VTE)等心血管事件的風險。 2.防空演習與訓練有素的預備役 許多人會問:「流感疫苗(Inactivated Influenza Vaccine)作用原理」究竟是什麼?我們可以把人體的免疫系統比喻為「國軍防空部隊」,而化療期間的免疫抑制,就像是部隊正處於人力調配、裝備保養的「戰備空窗期」。 不打疫苗的情況: 當真實的敵軍(流感病毒)突然發動空襲(侵入呼吸道),缺乏整備的部隊只能夠倉促應戰,往往造成嚴重的陣地失守,出現併發流感重症或死亡。 施打去活化疫苗(Inactivated Vaccine)的情況: 這就像是國防部向部隊發送了「敵軍的3D模型與特徵圖鑑(去活化病毒碎片

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