癌症疫苗

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腫瘤細胞的「特快專遞」:解析外泌體(exosome) 如何翻轉下一代癌症疫苗開發

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 傳統療法面臨抗藥性與毒性,外泌體(exosome)提供精準免疫對抗新契機。 外泌體(exosome)的多重角色:既是癌細胞轉移的「導航系統」,也是攜帶腫瘤抗原(TSA/TAA)的「天然戰略運輸車」。   前沿技術與臨床轉化:透過樹突細胞或腫瘤來源外泌體(exosome)的修飾(如:外泌體(exosome)載藥、siRNA基因壓制),能顯著誘發強效細胞毒殺型T細胞免疫反應,重塑腫瘤微環境。   一、當傳統癌症療法遇上瓶頸,我們需要更聰明的「免疫導彈」 傳統癌症療法如手術、化學治療與放射線治療,雖然是現行抗癌的主力,但在面對已轉移或具備多重抗藥性的晚期腫瘤時,常因缺乏選擇性而導致全身性毒性與治療失效。   身為長期在臨床第一線作戰的腫瘤科醫師,我常遇到患者問我:「醫師,為什麼化療做了幾輪,腫瘤還是復發甚至轉移了?」原因在於傳統療法就像「鋪天蓋地的毯式轟炸」,殺死癌細胞的同時,也重創了人體的正常組織。   為了克服這些困境,科學界將目光轉向了癌症疫苗(Cancer Vaccines)。癌症疫苗的核心邏輯,是透過傳遞腫瘤專一性抗原(TSAs)或腫瘤相關抗原(TAAs),重新啟動患者體內的免疫系統,特別是CD4+與CD8+ T細胞,讓它們精準識別並摧毀腫瘤。   然而,傳統癌症疫苗在臨床應用上面臨極大的挑戰: 抗原遞送效率低下:抗原與免疫佐劑(Adjuvants)難以精準抵達抗原呈現細胞(APCs),例如:樹突細胞(DCs)。 免疫抑制性腫瘤微環境:腫瘤會招募調節性T細胞(Treg)、Breg以及骨髓來源抑制細胞(MDSCs),甚至釋放TGF-β等細胞激素,封鎖免疫系統的攻擊。 抗原異質性與免疫逃逸:癌細胞會不斷變異,躲避免疫系統的追蹤。   要破解這個困境,我們需要一種既具備極佳生物相容性、又能精準把抗原送達抗原呈現細胞的「奈米級載具」。這時,外泌體(Exosomes,亦稱外膜泡)便展現出了革命性的潛力。

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打一針就能終結癌症?腫瘤科醫師帶你解密個人化 mRNA 癌症疫苗的前世今生與抗癌新戰術

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 一、一針防癌的夢想與現實:癌症疫苗並非「預防癌症針」,而是為已罹癌患者量身打造的個人化戰術 大眾常誤以為癌症疫苗能像新冠疫苗一樣,打一針就能預防癌症,但「個人化癌症疫苗」實際上是一種針對已罹癌患者、用來活化 T 細胞的治療性免疫療法。   診間裡,常有焦急的患者或家屬拿著手機新聞問我:「醫師,網路上說現在有 莫德納癌症疫苗,是不是以後我們只要去醫院打一針,這輩子就不會得癌症了?」   每次聽到這樣的期待,我總能深切地感受到大家亟欲對擺脫癌症恐懼的渴望。不過,這其實是一個常見的觀念誤區。我們過去習慣的「傳統疫苗」(例如:流感或新冠疫苗),目的是在健康人身上「預防疾病」;但我們今天討論的「個人化癌症疫苗」,本質上是一種「治療性的免疫治療」。它是利用 mRNA 技術,為已經罹患癌症的病人,量身製作出「每個人都不一樣」的客製化疫苗,藉此提升病人自身的免疫力來治療腫瘤。 這項科技並非一蹴可幾。早在 2016 年,德國生技大廠 BNT (BioNTech) 就與國際藥廠羅氏 (Roche) 簽署了合作協議,結合 BNT 的個人化 mRNA 疫苗設計與製造平台,以及羅氏在癌症免疫治療臨床開發、診斷上的專業能力,共同研發這款個人化癌症疫苗。這款疫苗在醫學上的研究代號非常多,包括 BNT122、RO7198457,以及專業學名 Autogene cevumeran。雖然中間在 2019 年因為全球爆發新冠肺炎(COVID-19)疫情,導致研發稍微停擺,但最近幾年,相關的臨床試驗與研究已經重新上軌道,並取得了令人矚目的進展。     二、客製化「AI 智慧通緝令」:如何利用基因定序與電腦演算,突破免疫抑制的腫瘤微環境 透過將癌症組織與正常血液進行基因定序,電腦演算法能篩選出癌細胞專屬的「新抗原(neoantigen)」並寫入 mRNA 疫苗,藉此訓練 T 細胞;然而,晚期癌症的「免疫抑制的腫瘤環境」常導致 T 細胞產生「功能耗竭」,是疫苗面臨的最大瓶頸。   那麼,這款「個人化癌症疫苗」到底是怎麼製造、又是如何在我們身體裡運作的呢?這就要提到非常精密的醫學機制了。 當我們體內的正常細胞在轉變成癌細胞的過程中,會累積許多基因突變。有些突變會使癌細胞產生正常細胞所沒有的「新蛋白片段」,我們在醫學上稱之為「新抗原」(neoantig

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重塑轉移性乳癌戰場:當「附著型 IL-12」細胞療法遇上免疫冷腫瘤的破局之道

轉移性三陰性乳癌及荷爾蒙與HER2受體低表達之乳癌經多線治療後缺乏有效手段,腫瘤微環境呈現「免疫冷腫瘤」狀態,傳統的免疫檢查點抑制劑的反應率偏低。   IOV-5001 採用基因工程將 IL-12「綁定/附著(Tethered)」於腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)的表面,實現精準地局部釋放,克服傳統 IL-12 所引起之全身性細胞激素風暴的毒性噩夢。   恰似俄烏戰爭中的「高精度海馬斯(HIMARS)補給」,無需全線鋪開鋪天蓋地的大規模重砲(全身性注射),僅在接觸敵軍的核心(腫瘤微環境)時點對點引爆強效支援。 早期的臨床試驗IOV-GE1-201(NCT07743723)針對標準治療 敗(包含 ADC 藥物 Sacituzumab govitecan、T-DXd、PARP 抑制劑及 Pembrolizumab)的晚期實體癌症與轉移性三陰性乳癌,開創全新過繼性細胞免疫療法(簡稱ACT)新紀元。   一、冷冷清清的腫瘤微環境,與後線轉移性乳癌的戰略困局 轉移性三陰性乳癌及荷爾蒙與HER2受體低表達之乳癌存在著高度異質性與免疫抑制的微環境,當現行 ADC 及免疫檢查點抑制劑出現抗藥後,臨床面臨「無槍可用」的絕境。   近年來,抗體偶聯藥物(ADC)如: Sacituzumab govitecan (SG) 或 Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 確實為晚期乳癌戰場帶來了曙光。然而,當患者在接連接受過前線的化療、PD-1/PD-L1 免疫檢查點抑制劑(如: Pembrolizumab,CPS ≥ 10)、PARP 抑制劑(帶有 BRCA1/BRCA2 突變者)以及 ADC 藥物後,疾病依惡化之時,我們的治療工具箱幾乎宣告空匱。   為什麼這些後線患者對傳統免疫治療(如:PD-1免疫檢查點抑制劑)反應索然?   根源在於「免疫冷腫瘤」的微環境限制: TIL 數量的不足與功能耗竭(Exhaustion):腫瘤內部缺乏足夠活性與特異性的細胞毒殺姓T細胞 (CTLs)。 免疫抑制性細胞的猖獗:Treg(調節性 T 細胞)、MDSCs(骨髓來源抑制細胞)與 M2 型巨噬細胞共同築起嚴密的築壘防線。 全身性刺激的兩難:若給予強效的促發炎細胞激素(Pro-inflammatory cytokines,如:Interleukin-12, IL-12)來「弄熱」腫瘤,過

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戰火與極端氣候下的精準打擊:解密個人化 mRNA 癌症疫苗與免疫檢查點抑制劑的抗癌新策略

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 身為第一線的腫瘤科醫師,在診間裡最常看到患者與家屬眼中閃爍的焦慮,莫過於在順利完成腫瘤切除手術後,依然揮之不去的「復發陰影」。今天我想以專業且淺顯的方式,帶大家了解一項近期2026年在醫學界引發轟動的重大突破-個人化 mRNA 癌症疫苗(V940)結合免疫檢查點抑制劑(Keytruda/Pembrolizumab)的最新輔助治療進展。   高復發風險黑色素瘤與傳統治療的盲區 黑色素瘤的個體上之高異質性導致傳統一體適用療法面臨瓶頸,術後微量殘留病灶仍具高復發風險。   臨床上面對高復發風險黑色素瘤,傳統術後的輔助治療(Adjuvant Therapy)面臨著難以跨越的腫瘤異質性(Heterogeneity)瓶頸。即使是兩位臨床分期相同、同樣確診為黑色素瘤的患者,其腫瘤微環境內部的基因突變與抗原譜系(Antigenic Landscape)也可能是完全的不同。面對這種高度的個體差異,使得傳統「一體適用」(One-size-fits-all)的單一免疫療法或標靶治療,在預防復發與遠端轉移上依然存在盲區。   這就像近年來我們感受極深的氣候變遷與極端氣候現象。以前的極端天氣可能只是區域性的豪雨,但現在的氣候異常包含了強降雨、乾旱、熱浪與突發性寒害等各種複雜形態。如果政府只準備了「防洪沙包」這種單一防禦機制,遇到高溫乾旱或突發大雪時就會束手無策。癌細胞也是如此,每一位患者體內的腫瘤變異就像不同類型的極端氣候,需要完全不同的應對策略。

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空投免疫設計圖:DNA 疫苗如何教導身體精準獵殺癌細胞與病毒?

文: 陳駿逸醫師 身為一名每天在第一線與惡性腫瘤博弈的腫瘤科醫師,在診間最常被大學生們問到一個前沿話題:「醫生,現在醫學界炒得很火熱的『癌症免疫治療』和『新一代疫苗』,到底是用什麼原理讓身體自己防病、甚至抗癌的?它和傳統疫苗有何不同?」   傳統上我們習慣「外包」的防禦武器,但現代醫學正走向「給身體精準設計圖」的時代。今天我們就來解構這場DNA 疫苗如何誘發在人體微觀世界裡的「軍事升級演習」。   傳統防禦的瓶頸,與「純技術」疫苗的崛起 傳統減毒或蛋白質疫苗面臨製程上的繁瑣、穩定性低與細胞免疫活化不足的臨床限制。   要理解 DNA 疫苗的革命性,得先看看傳統疫苗(如:流感疫苗或HPV疫苗)在臨床上面臨的局限。過去,我們對抗病毒或特定抗原(Antigen)的方式,是直接把被敲暈的病原體(亦即減毒活疫苗)或是它們脫下來的「外殼碎片」(亦即重組蛋白疫苗)注射進體內。這就像教官直接拿一個做好的假人面具給身體的免疫軍隊看:「記住,這就是敵人!」   這種做法雖然行之有年,但在面對高度突變的病毒(如:流感、HIV)或是隱蔽性極高的惡性腫瘤(Cancer)時,卻顯得有些力不從心。原因有三: 製作需要大量培養病原體,生產成本高且耗時; 蛋白質結構不穩定,需要嚴格的冷鏈運送; 第三,也是腫瘤科醫師最在意的-它們通常只能刺激體液免疫(Humoral immunity)產生抗體,卻很難徹底喚醒專門負責精準清除異常細胞的「殺手 T 細胞」。當敵軍(或癌細胞)躲在細胞內部時,血液中的抗體常常只能乾瞪眼。   把人體細胞變成「3D 防禦列印機」 DNA 疫苗利用質體 DNA 作為載體,將抗原設計圖送入宿主細胞核進行轉錄與轉譯,實現自主免疫活化。  

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可否用疫苗來跟鼻咽癌說bye-bye?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 Epstein-Barr 病毒(簡稱EBV)與鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma, NPC)之間有極強的關聯性。EBV 被世界衛生組織(WHO)列為第一類致癌病毒,幾乎所有鼻咽癌患者的癌細胞中都能發現此病毒。EBV 感染鼻咽部上皮細胞後,會誘導其基因產生變異,促使細胞異常增殖並轉化為癌細胞。  而預防性EBV疫苗希望藉由誘導體液和細胞免疫的反應,啟動免疫系統以應對EBV的初次感染,來跟鼻咽癌說bye-bye。   EBV包膜糖蛋白(包括有gp350、gH–gL、gp42和gB)構成了病毒進入宿主細胞的核心融合複合物,是EBV預防性疫苗研發的主要免疫抗原。而早期的EBV預防性疫苗研究主要聚焦於gp350。然而,單純阻斷gp350並不足以實現全面阻斷EBV的感染,因為EBV還是能通過其它途徑進入上皮細胞。隨著疫苗研發技術的進步,包括基於納米顆粒和核酸的製劑,將gp350、gH–gL–gB等多種EBV抗原整合,成為預防性EBV疫苗的重要發展方向。  「治療性癌症疫苗」與傳統預防性疫苗(如 HPV 疫苗)不同,其目的是訓練已患病者的免疫系統識別並攻擊現有的癌細胞。Moderna 與默沙東 (MSD) 合作的個人化疫苗 (mRNA-4157) 取得重大突破。最新數據顯示,其與免疫藥物 Keytruda 合併使用,能使高風險黑色素瘤的復發或死亡風險下降達 49%

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打左臂還是打右臂?為新研究揭露疫苗接種的部位對免疫保護力的重要性

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   免疫接種將一種無害的病原體(稱為疫苗抗原)引入人體,然後透過淋巴結(或者稱之為免疫「訓練營」)進行過濾,訓練人體內抵抗真正病原體的ADC。研究人員先前發現,記憶 B 細胞會在最靠近注射部位的淋巴結中停留,而記憶 B 細胞對於感染復發時產生抗體反應至關重要。   研究小組對於30 名接種了輝瑞-BioNTech COVID-19 mRNA 疫苗的志願者進行了臨床研究。 20 名參與者在注射第一劑疫苗的同一隻手臂上,再注射了COVID-19 mRNA 疫苗的加強針,而另10 名參與者則是在另一隻手臂上注射了第二針的COVID-19 mRNA 疫苗。   在注射第一劑疫苗的同一隻手臂上,再注射了COVID-19 mRNA 疫苗的加強針,使得接受兩劑疫苗的人在第二劑疫苗接種後的第一周內,就可以產生了針對 SARS-CoV-2 的中和保護抗體力,速度明顯更快。

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癌症治療新知戰情室 第10集首播公告:莫德納mRNA疫苗不只可以預防COVID-19 還可以協助抗癌

癌症治療新知戰情室 第10集YouTube首播公告: 題目: 莫德納mRNA疫苗不只可以預防COVID-19 還可以協助抗癌 影片連結: https://youtu.be/t2QD6Dwh89s     2023年11月12日晚上12:00 開始 許多人在COVID-19大流行期間,都有去打 Moderna疫苗,而莫德納新冠疫苗是一種新穎的mRNA疫苗,堪稱是人類歷史上的創新技術。  

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莫德納mRNA疫苗不只可以預防COVID-19 還可以協助抗癌

文: 陳駿逸醫師 許多人在COVID-19大流行期間,都有去打 Moderna疫苗,而莫德納新冠疫苗是一種新穎的mRNA疫苗,堪稱是人類歷史上的創新技術。   mRNA(messenger RNA) 的中文全名是”信使核糖核酸”,其實細胞中的 DNA 無法直接指揮細胞工作,必須透過 mRNA 做中間人,而mRNA 的角色是將 DNA 上的遺傳訊息忠實地copy下來,就像一個郵差帶著工程藍圖,將工程藍圖遞送到細胞內由多種酵素共同組成的生產線上,讓生產線可以按圖製造出各種不同的蛋白質。   mRNA疫苗,可以跳過 DNA 這一關,直接指揮下游的生產線產製出具備有對抗新冠病毒效果的蛋白質,換句話說,mRNA 疫苗的功效,是把人體細胞變成一座迷你的製藥工廠,自行生產能啟動身體免疫系統的蛋白質,殲滅入侵體內肆虐的新冠病毒。  

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知癌防癌 翻轉人生小學堂第35集 首播公告:癌症病友你應該知道的: 健康不骨折 對抗骨鬆有新招

陳駿逸醫師YouTube首播公告: ”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第35集 陳駿逸醫師YouTube首播公告: 癌症病友你應該知道的: 健康不骨折 對抗骨鬆有新招 影片連結: https://youtu.be/cmEIQkgMqXA   2023年3月11日(周六)20:00 開始   歲月是把殺豬刀,有時也說成時間是把殺豬刀,這是一個網路流行語,形象地將時間比喻為一把殺豬刀,在容顏上刻下道道皺紋。這句話表達“隨著時光飛逝,物是人非”的含義,時間如流水,感嘆光陰流逝太快。不只是歲月會讓臉越來越鬆垮,同樣地歲月也會讓骨頭越來越疏鬆。  

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