癌症疫苗

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空投免疫設計圖:DNA 疫苗如何教導身體精準獵殺癌細胞與病毒?

文: 陳駿逸醫師 身為一名每天在第一線與惡性腫瘤博弈的腫瘤科醫師,在診間最常被大學生們問到一個前沿話題:「醫生,現在醫學界炒得很火熱的『癌症免疫治療』和『新一代疫苗』,到底是用什麼原理讓身體自己防病、甚至抗癌的?它和傳統疫苗有何不同?」   傳統上我們習慣「外包」的防禦武器,但現代醫學正走向「給身體精準設計圖」的時代。今天我們就來解構這場DNA 疫苗如何誘發在人體微觀世界裡的「軍事升級演習」。   傳統防禦的瓶頸,與「純技術」疫苗的崛起 傳統減毒或蛋白質疫苗面臨製程上的繁瑣、穩定性低與細胞免疫活化不足的臨床限制。   要理解 DNA 疫苗的革命性,得先看看傳統疫苗(如:流感疫苗或HPV疫苗)在臨床上面臨的局限。過去,我們對抗病毒或特定抗原(Antigen)的方式,是直接把被敲暈的病原體(亦即減毒活疫苗)或是它們脫下來的「外殼碎片」(亦即重組蛋白疫苗)注射進體內。這就像教官直接拿一個做好的假人面具給身體的免疫軍隊看:「記住,這就是敵人!」   這種做法雖然行之有年,但在面對高度突變的病毒(如:流感、HIV)或是隱蔽性極高的惡性腫瘤(Cancer)時,卻顯得有些力不從心。原因有三: 製作需要大量培養病原體,生產成本高且耗時; 蛋白質結構不穩定,需要嚴格的冷鏈運送; 第三,也是腫瘤科醫師最在意的-它們通常只能刺激體液免疫(Humoral immunity)產生抗體,卻很難徹底喚醒專門負責精準清除異常細胞的「殺手 T 細胞」。當敵軍(或癌細胞)躲在細胞內部時,血液中的抗體常常只能乾瞪眼。   把人體細胞變成「3D 防禦列印機」 DNA 疫苗利用質體 DNA 作為載體,將抗原設計圖送入宿主細胞核進行轉錄與轉譯,實現自主免疫活化。  

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可否用疫苗來跟鼻咽癌說bye-bye?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 Epstein-Barr 病毒(簡稱EBV)與鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma, NPC)之間有極強的關聯性。EBV 被世界衛生組織(WHO)列為第一類致癌病毒,幾乎所有鼻咽癌患者的癌細胞中都能發現此病毒。EBV 感染鼻咽部上皮細胞後,會誘導其基因產生變異,促使細胞異常增殖並轉化為癌細胞。  而預防性EBV疫苗希望藉由誘導體液和細胞免疫的反應,啟動免疫系統以應對EBV的初次感染,來跟鼻咽癌說bye-bye。   EBV包膜糖蛋白(包括有gp350、gH–gL、gp42和gB)構成了病毒進入宿主細胞的核心融合複合物,是EBV預防性疫苗研發的主要免疫抗原。而早期的EBV預防性疫苗研究主要聚焦於gp350。然而,單純阻斷gp350並不足以實現全面阻斷EBV的感染,因為EBV還是能通過其它途徑進入上皮細胞。隨著疫苗研發技術的進步,包括基於納米顆粒和核酸的製劑,將gp350、gH–gL–gB等多種EBV抗原整合,成為預防性EBV疫苗的重要發展方向。  「治療性癌症疫苗」與傳統預防性疫苗(如 HPV 疫苗)不同,其目的是訓練已患病者的免疫系統識別並攻擊現有的癌細胞。Moderna 與默沙東 (MSD) 合作的個人化疫苗 (mRNA-4157) 取得重大突破。最新數據顯示,其與免疫藥物 Keytruda 合併使用,能使高風險黑色素瘤的復發或死亡風險下降達 49%

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打左臂還是打右臂?為新研究揭露疫苗接種的部位對免疫保護力的重要性

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   免疫接種將一種無害的病原體(稱為疫苗抗原)引入人體,然後透過淋巴結(或者稱之為免疫「訓練營」)進行過濾,訓練人體內抵抗真正病原體的ADC。研究人員先前發現,記憶 B 細胞會在最靠近注射部位的淋巴結中停留,而記憶 B 細胞對於感染復發時產生抗體反應至關重要。   研究小組對於30 名接種了輝瑞-BioNTech COVID-19 mRNA 疫苗的志願者進行了臨床研究。 20 名參與者在注射第一劑疫苗的同一隻手臂上,再注射了COVID-19 mRNA 疫苗的加強針,而另10 名參與者則是在另一隻手臂上注射了第二針的COVID-19 mRNA 疫苗。   在注射第一劑疫苗的同一隻手臂上,再注射了COVID-19 mRNA 疫苗的加強針,使得接受兩劑疫苗的人在第二劑疫苗接種後的第一周內,就可以產生了針對 SARS-CoV-2 的中和保護抗體力,速度明顯更快。

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癌症治療新知戰情室 第10集首播公告:莫德納mRNA疫苗不只可以預防COVID-19 還可以協助抗癌

癌症治療新知戰情室 第10集YouTube首播公告: 題目: 莫德納mRNA疫苗不只可以預防COVID-19 還可以協助抗癌 影片連結: https://youtu.be/t2QD6Dwh89s     2023年11月12日晚上12:00 開始 許多人在COVID-19大流行期間,都有去打 Moderna疫苗,而莫德納新冠疫苗是一種新穎的mRNA疫苗,堪稱是人類歷史上的創新技術。  

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莫德納mRNA疫苗不只可以預防COVID-19 還可以協助抗癌

文: 陳駿逸醫師 許多人在COVID-19大流行期間,都有去打 Moderna疫苗,而莫德納新冠疫苗是一種新穎的mRNA疫苗,堪稱是人類歷史上的創新技術。   mRNA(messenger RNA) 的中文全名是”信使核糖核酸”,其實細胞中的 DNA 無法直接指揮細胞工作,必須透過 mRNA 做中間人,而mRNA 的角色是將 DNA 上的遺傳訊息忠實地copy下來,就像一個郵差帶著工程藍圖,將工程藍圖遞送到細胞內由多種酵素共同組成的生產線上,讓生產線可以按圖製造出各種不同的蛋白質。   mRNA疫苗,可以跳過 DNA 這一關,直接指揮下游的生產線產製出具備有對抗新冠病毒效果的蛋白質,換句話說,mRNA 疫苗的功效,是把人體細胞變成一座迷你的製藥工廠,自行生產能啟動身體免疫系統的蛋白質,殲滅入侵體內肆虐的新冠病毒。  

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知癌防癌 翻轉人生小學堂第35集 首播公告:癌症病友你應該知道的: 健康不骨折 對抗骨鬆有新招

陳駿逸醫師YouTube首播公告: ”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第35集 陳駿逸醫師YouTube首播公告: 癌症病友你應該知道的: 健康不骨折 對抗骨鬆有新招 影片連結: https://youtu.be/cmEIQkgMqXA   2023年3月11日(周六)20:00 開始   歲月是把殺豬刀,有時也說成時間是把殺豬刀,這是一個網路流行語,形象地將時間比喻為一把殺豬刀,在容顏上刻下道道皺紋。這句話表達“隨著時光飛逝,物是人非”的含義,時間如流水,感嘆光陰流逝太快。不只是歲月會讓臉越來越鬆垮,同樣地歲月也會讓骨頭越來越疏鬆。  

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知癌防癌 翻轉人生小學堂第34集 首播公告:癌友們保肺疫起來 搞懂肺炎疫苗13與23

陳駿逸醫師YouTube首播公告: 癌友們保肺疫起來 搞懂肺炎疫苗13與23 影片連結: https://youtu.be/1Hr6o2fpA-c 2023年3月4日(周六)20:00 開始   癌症是國人十大死因首位,且罹癌人數逐年升高。但肺炎已經連續3年是國人十大死因的第三位,而且也是成人族群的重要的住院及死亡原因之一,對整個醫療體系會造成沉重的負擔。 肺炎是下呼吸道受到病毒或細菌的感染,肺炎可以分成社區型肺炎 (community-acquired pneumonia, CAP)、醫療照護相關肺炎 (health care–associated pneumonia, HCAP)兩種的分類。其中台灣的社區型肺炎,25%是因為肺炎鏈球菌的感染所引起。 而今談的肺炎疫苗13與23,也就是13價與23價肺炎鏈球菌疫苗,主要是針對“肺炎鏈球菌”所開發的疫苗。罹患肺炎鏈球菌的感染症可能會表現為肺炎、中耳炎、菌血症、腦膜炎。

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陳駿逸醫師談CIK(細胞因子誘導的殺手細胞)細胞療法及其在癌症的應用

目前台灣特管辦法開放的癌症免疫細胞療法讓許多癌友眼花撩亂! 那是因為在人體體內本來就有不同的免疫細胞,這些字體的免疫細胞經過實驗室處理後都可以用來活化癌友的免疫系統,誘發自身免疫反應進而殺死癌細胞。 目前臨床上使用的免疫細胞療法,包括NK細胞(自然殺手細胞,Natural killer cells)、CIK細胞激素誘導的殺傷細胞(Cytokine-induced killer cells)、γδT細胞(Gamma delta T cells)、DC樹突細胞(Dendritic cells )、腫瘤內浸潤型TIL 細胞(tumor-infiltrating lymphocytes)和嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)等不同細胞治療。 簡述CIK細胞治療 這些免疫細胞都有不同功能,能產生特異性免疫應答的淋巴細胞程度不同,療效自然不盡相同,礙於篇幅關係,今天陳駿逸醫師先來介紹什麼是CIK細胞? CIK,就是細胞激素誘導的殺傷細胞,英文全名是cytokine-induced killer cells,是一種新型的免疫活性細胞。CIK 細胞增殖能力強,細胞毒殺作用強。CIK細胞對腫瘤細胞的辨別能力很強,可以精確攻擊癌細胞,但不會傷及正常的細胞,並且較能改善免疫系統、提高免疫力,尤其對手術後或放化療後患者效果顯著,能夠消除殘留微小的轉移病灶,提高機體免疫力,防止癌細胞擴散和復發,因此,CIK 細胞被認為是新一代的免疫治療的方案之一。 免疫系統中NK細胞(自然殺手細胞)是人體對抗癌細胞的第一道防線,NK細胞表面分子具備有 CD3-/CD56+的特徵,NK細胞大約佔人體所有淋巴細胞的10%,研究發現,很多癌症病人體內的NK呈現細胞數量不足且功能下降現象。 NK細胞與淋巴T細胞不同,不需要經過一段時間的免疫刺激,毒殺也不受主要組織相容性複合體(major histocompatibility antigens, MHC)的限制,即可以藉著分泌穿孔素來造成癌細胞細胞膜的破洞,導致癌細胞發生溶解而出現細胞凋亡。 由於CIK細胞除了含有NK細胞外,還多了一種會同時表達CD3 和CD56 兩種膜蛋白的NKT 細胞,因此一般認為CIK細胞會比單純的NK細胞具有更強大的抗癌活性和比較廣效性的毒殺癌細胞的能力,也能釋放大量炎症反應因子,啟動免疫反應直接抑制腫瘤細胞的生長,並調節其它抗癌免疫細胞間接

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DC-CIK免疫細胞治療可否加強化療療效?以晚期非小細胞肺癌的研究為例

一項於2022年發表於American Journal of Translational Research(美國轉化研究雜誌)期刊上的研究,該研究之目的在於評估以化療搭配樹突細胞-細胞激素誘導的殺手細胞(DC-CIK)為基礎的免疫細胞治療,治療中晚期非小細胞肺癌的療效及其對血清CA199、 MMP-9(基質金屬蛋白酶 9) 、TIMP-1 (和金屬蛋白酶組織抑製劑)水平的影響。 MMP-9的主要功能是降解和重塑細胞外基質(extracellular matris)的動態平衡。 哺乳類動物MMP-9mRNA的同源性約爲80%。MMP-9在腫瘤的侵襲和轉移中起著重要作用。一項研究發現在非小細胞肺癌中腫瘤組織之MMP-9的表達可能是非小細胞肺癌患者死亡率和總生存的重要預後因素。而TIMP-1表達與非小細胞肺癌的轉移和預後有密切的關係,總之,MMP-9及TIMP-1在肺癌侵襲轉移機制中佔有重要的作用。 該研究收集了60例中晚期非小細胞肺癌的患者,以隨機雙盲法分組,其中對照組接受常規化療方案,而實驗組則接受DC-CIK免疫治療加常規的化療方案。 實驗組接受DC-CIK免疫的治療。於化療前1天,採集空腹時候的周邊血液100 mL,離心10 分鐘(2000 r/min,r=8 cm)。將分離的淋巴細胞離心20分鐘。吸出白色膜層,取得單核細胞,離心8 分鐘,洗滌2次,計算其數目。將細胞濃度調整為 2 00萬個細胞/mL,並接種到 6 孔板中 2 小時。捨棄培養基得上清液,並使用介白素4 (IL-4)及樹突細胞的完全培養基,培養細胞。第5天,加入腫瘤特異性抗原後繼續孵育。 於第6天,使用腫瘤壞死因子-α(TNF-α)誘導樹突細胞成熟。在第 7-8 天,收取樹突細胞。於獲得單核細胞後,加入1000 U/mL注射用基因重組人類干擾素1 mL( 300萬國際單位),調整細胞濃度至2 00萬個細胞/mL,然後進行孵化。於治療第2天,加入50 ng/mL CD3的單株抗體和濃度為1000 U/mL的基因重組人類介白素2(IL-2),根據細胞生長速度補充10-14天的IL-2和培養基。 免疫細胞治療DC-CIK的輸注期間應該避免進行化療。 DC-CIK治療一個療程包括3次樹突細胞回輸和5次CIK輸注,每位患者至少完成2個療程。每個細胞治療療程是連續 4 天且每天進行兩次的回輸, DC 搭配CI

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癌症病患接種疫苗 有哪些要注意?

疫苗的種類有哪些? 活性疫苗:這些疫苗在使用時會促進患者的初級免疫反應。 如果隨後暴露於病原體,二次免疫反應有助於保護患者免受疾病的侵害。 以下是活性疫苗的類型: 減毒活性疫苗包括:麻疹/腮腺炎/風疹(MMR)、水痘、傷寒、黃熱病、鼻腔內的流感疫苗、卡介苗和輪狀病毒。 顧名思義,這些疫苗含有活性的、但被削弱的病源體。 次單位疫苗:含有抗原,包括蛋白質基礎(B型肝炎疫苗)、多醣基礎(肺炎鏈鏈球菌、腦膜炎鏈球菌疫苗)或結合型(肺炎鏈鏈球菌疫苗)。 類毒素疫苗:含有導致疾病的滅活毒素,例如破傷風和白喉疫苗。 被動疫苗:這些疫苗用於無法產生自身免疫反應的患者。 它們包括施用抗體以提供短期免疫。 以下是非活性疫苗的介紹:

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