血液腫瘤科 陳駿逸醫師
抗PD-1 癌症免疫藥物sintilimab(信迪利單抗/達伯舒/Tyvyt）、Chidamide (Tucidinostat/氟吡苯醯胺/西達本胺；台灣中文商品名: 剋必達®，台灣英文商品名: Kepida®)和Bevacizumab（貝伐珠單抗/癌思停/Avastin/MVASI/阿瓦斯汀）的三合一療法在微衛星狀態穩定（MSS）或錯配修復蛋白沒有缺損(dMMR)的大腸直腸癌患者重度治療(先前已接受過標準療法)中，有機會讓患者可以有更長的疾病控制時間，改善患者的生活品質，有效改善患者的18 週疾病控制率，且安全性高、副作用可以接受。
在 2023 年歐洲腫瘤醫學會( ESMO )大會上發表的研究結果指出，抗PD-1 癌症免疫藥物sintilimab搭配雙標靶Chidamide和Bevacizumab的三合一療法的 18 週疾病控制率為66.7%。sintilimab搭配單標靶Chidamide的二合一療法。接受三合一療法的 18 週疾病控制率為42.6%，而接受二合一療法的患者則只有 17.4%。三合一方案的中位疾病控制時間為 7.3 個月，而接受二合一療法方案的中位疾病控制時間只有1.5 個月(風險比HR=0.43，兩組之間的差異性達到統計學上顯著的不同)。
此外，接受三合一療法方案的腫瘤客觀緩解率有44.0%，而接受二合一療法方案的的客觀緩解率僅13.0%，兩組之間的差異性達到統計學上顯著的不同。三合一療法與二合一療法方案的疾病控制率分別為 72.0% 和 39.1%，兩組之間的差異性也達到統計學上顯著的不同。
眾所周知，微衛星狀態穩定（MSS）或錯配修復蛋白沒有缺損(dMMR) 表型的大腸直腸癌患者其實對免疫檢查點抑制劑的治療不太會發生反應，且 PD-1或PD-L1免疫檢查點抑制劑的治療搭配抗血管新生標靶療法也沒看到在這類病患身上有令人滿意的療效，也就是對免疫治療無感。過去研究已經證實由組蛋白去乙醯化酶 (HDAC) 抑制劑藥物Chidamide，與 PD-1 或 PD-L1免疫檢查點抑制劑的治療的組合對淋巴瘤患者是有效的，但這種方法在其他實體癌症中的成功案例很少。但實體癌症的臨床前研究數據證實，合併 HDAC 抑制劑、VEGF(R) 抗體和 PD-1 抗體的治療方案，確實可以具有協同的抗癌活性。
在 2023 年歐洲腫瘤醫學會( ESMO )大會上發表的這項開放標籤、多中心、隨機性研究，(名字稱為CAPability-01 試驗)，收錄了微衛星狀態穩定（MSS）或錯配修復蛋白沒有缺損(dMMR) 表型的大腸直腸癌患者，這些患者先前已經接受超過了至少 2 種的全身性藥物治療方案，或是無法耐受至少 2 種的全身性藥物治療方案。患者需要體能狀態好，以及具有可以接受的器官和骨髓功能，且患者之前不能接觸過 HDAC 抑制劑或 PD-1/PD-L1 免疫藥。
參與者以1:1 比例的方式，隨機分配二合一療法方案(每3 週sintilimab 200 mg 信迪利單抗+ 每週兩次口服30 mg Chidamide治療)；或是三合一療法方案(每3 週sintilimab 治療，每週兩次口服30 mg Chidamide治療，以及每3週7.5 mg/kg 的Bevacizumab治療。
以18 週的疾病控制率作為該試驗的主要終點。結果如下:
兩組的中位數年齡均為 55 歲（範圍：21-73 歲）。在二合一療法方案組中，有43.5% 的患者為女性，而三合一療法方案組則是 24.0%。而三合一療法與二合一療法方案的腫瘤原發部位位於左側，分別是69.6% 與 76.0%。二合一療法方案組中，52.2%的患者有肝臟轉移灶，69.6%有肺轉移灶，56.5%有淋巴結轉移；三合一療法方案的組中的這些比率分別為 56.0%、68.0% 和 52.0%。關於二合一療法方案中的 RAS/BRAF V600E 突變狀態，52.2% 患有野生型疾病，39.1% 患有 RAS 突變疾病，4.3% 患有 BRAF V600E 突變疾病，4.3% 狀態未知；而在三合一療法與二合一療法方案的組中，這些比率分別為 48.0%、44.0%、0% 和 8.0%。
在三合一療法與二合一療法方案組中，所有患者都經歷過任何程度的不良反應，其中 30.4% 經歷過第 3 級或更高級別的副作用。最常見的任何等級的副作用包括蛋白尿(占比為60.9%)、血小板減少(43.5%)、貧血(29.1%)、嗜中性白血球減少(26.1%)、血尿(21.7%)、白血球減少(17.4%)、腹瀉(13.0%)、血液中促甲狀腺激素增加（13.0%）。
在三合一療法方案組中，有96.0% 的患者出現任何等級的副作用，52.0% 的患者出現較嚴重等級的副作用。該組中最常見的任何級別副作用 是血小板減少症(72.0%) 和蛋白尿(72.0%)，其次是中性白血球減少症(60.0%)、白血球減少症(44.0%)、腹瀉(44.0% )、貧血(40.0%)、促甲狀腺激素增加（36.0%）及血尿（28.0%）。
#大腸直腸癌
#PD-1
#癌症免疫治療
#sintilimab
#信迪利單抗
#Chidamide
#Tucidinostat
#西達本胺
#剋必達
#Kepida
#Bevacizumab
#微衛星狀態穩定
#MSS
#錯配修復蛋白
#dMMR)的患者重度治療
#台中市全方位癌症關懷協會
#CIK
#癌症細胞治療
#高禾醫院
#癌症中西醫整合陳駿逸醫師
#癌症中西醫整合治療
# CAPability-01
更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接https://www.youtube.com/@mycancerfree
更多腫瘤治療相關資訊 請連接”陳駿逸醫師 與你癌歸於好” https://mycancerfree.com
更多癌症病友需知 請連接”全方位癌症關懷協會” https://www.cancerinfotw.org/index.php