dMMR

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   晚期胃癌與胃食道交界處腺癌（G/GJ cancer）在二線或後線治療上面臨嚴峻挑戰，而 CLDN18.2 表現型成為標靶治療的新突破口。   面對晚期胃癌或胃食道交界處腺癌（G/GJ cancer），當第一線免疫或化學治療失效後，二線或後線的治療選擇往往如同陷入一場膠著的陣地戰。過去我們常感嘆手中缺乏高效率、低全身毒性的「精準武器」，導致腫瘤細胞在防線後方不斷組織反撲。所幸，在 ESMO 2026 大會上重磅登場的 CLARITY-Gastric01 第三期隨機對照試驗，為我們帶來了令人振奮的臨床數據。這項研究聚焦於靶向 CLDN18.2 的抗體藥物複合體（Antibody-Drug Conjugate, ADC）-Sonesitatug vedotin（Sone-Ve），為這場長期陷入膠著的胃癌治療戰局，投下了一枚精準破防的高能炸彈。   戰場困境與靶點解密：當敵軍高築防線，傳統化療淪為消耗戰 傳統化療與試驗對照組（如 irinotecan、paclitaxel、apatinib）在晚期後線胃癌的療效受限，整體存活期（OS）與客觀緩解率（ORR）亟待突破。  

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   晚期胃癌二線及後線治療的臨床瓶頸 一線失敗後缺乏有效標靶，傳統化化療進入瓶頸，亟需突破性藥物。 在面對晚期胃及胃食道結合部癌（G/GEJA）患者時，最棘手的時刻莫過於「一線治療失敗後」。過去，晚期胃癌在抗PD-1免疫檢查點抑制劑聯合化療一線治療失守後，二線與後線的拯救治療（Salvage therapy）可謂步履維艱。   無論是傳統化療單藥（如Taxane、Irinotecan）、Ramucirumab聯合Paclitaxel，抑或是三線的TAS-102或Apatinib，客觀緩解率（ORR）普遍低落，中位無進展生存期（mPFS）僅約2-3個月，中位總生存期（mOS）更是難以突破半年至8個月的魔咒。   這種臨床困局，源於胃癌高度的異質性（Heterogeneity）以及後線腫瘤微環境對傳統細胞毒殺性化療藥物產生的複合抗藥機制。然而，在剛落幕的 ESMO Congress 2026 上，公布的三項重磅臨床試驗（LBA7、LBA77、LBA80），為我們帶來了轉移性胃癌後線精準治療的曙光。   三大第3期臨床試驗深度解讀與機制剖析 CLARITY-Gastric 01臨床試驗：Sone-Ve 帶領2 MMAE-ADC 跨越二線與後線的障礙   Sonesitatug vedotin（Sone-Ve）以 MMAE 載荷在 CLDN18.2 陽性（≥25%）後線患者中大幅延長整體存活時間(OS)。   CLARITY-Gastric 01（CG-01）是一項全球多中心、開放標籤的第3期臨床試驗。研究探討靶向 Claudin 18.2（CLDN18.2）的 MMAE 載荷之 ADC 藥物 Sone-Ve，在既往接受過至少一線治療、且 CLDN18.2 膜染色表达≥25%（任意強度）的晚期 GEC 患者中的療效。 試驗設計與數據亮點： 532 例患者按 1:1 隨機分配至 Sone-Ve 2.2 mg/kg 劑量組（n=267）或研究者選擇治療組（INV, n=265）。   主要終點為整體存活時間： 3線與之後線的人群： Sone-Ve 展現出壓倒性的整體存活時間優勢，整體存活時間達 10.0 個月 (對照組為5.0 個月)（HR = 0.47, P < 0.001），死亡風險降低 53%。   ITT

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   局限期胃腺癌/食道腺癌的去手術化挑戰 在屬於dMMR/MSI-H之胃食管腺癌的免疫治療時代，器官保留（Organ Preservation）已成為繼直腸癌後，另一個打破傳統根治性手術思維的熱門戰場。   長期以來，局部進展期胃食道腺癌（Locally Advanced Gastroesophageal Adenocarcinoma, 簡稱GEA）的標準治療始終離不開圍手術期的化療（Perioperative Chemotherapy）或根治性切除手術（D2 Gastrectomy）。然而，胃切除手術所帶來的器官功能喪失、術後營養不良、全胃切除症候群（Dumping Syndrome）以及高齡、多重共病患者的嚴重的術後併發症與死亡風險，始終是臨床醫師在權衡療效與生活品質時的巨大痛點。   隨著免疫檢查點抑制劑（Immune Checkpoint Inhibitors）的崛起，我們發現錯配修復缺陷（dMMR）或微衛星高度不穩定（MSI-H）的腫瘤類型，對PD-(L)1與CTLA-4免疫檢查點抑制劑之治療展現出極高度的免疫敏感性。   在dMMR/MSI-H直腸癌中，術前之新輔助免疫治療已創造出高達75%~100%的臨床上腫瘤完全緩解（Clinical Complete Response, cCR）率，並成功推動了「觀察等待」（Watch-and-Wait, W&W）策略的落地。然而，由於胃腸道解剖學差異、腫瘤異質性（Tumor Heterogeneity）以及微環境（Tumor Microenvironment）的複雜性，「觀察等待」策略在胃癌領域的探索一直相對滯後，臨床亟需高質量的前瞻性數據來證實其可行性。   GERCOR-GONO DEWI研究：突破性適應性治療方案 GERCOR-GONO DEWI 的第二期臨床試驗，研究採用靈活的「適應性治療之設計」（Adaptive Treatment Design），為dMMR/MSI-H之局部進展期胃食道腺癌患者開啟了免除手術的全新可能。