血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
乳癌是全球女性癌症相關死亡的主要原因。三陰性乳癌是乳癌中最具侵襲性的亞型，其特徵是缺乏雌激素受體和黃體素受體的表達，以及人類表皮生長因子受體2（HER2）表達低或沒有。而轉移性三陰性乳癌的預後不佳，五年相對生存率為15%。
大約有40%的三陰性乳癌其PD-L1為陽性。對於先前未接受治療、PD-L1陽性、轉移性三陰性乳癌的患者，目前首選治療方案是化療結合PD-1免疫檢查點抑制劑pembrolizumab，基於第3期的KEYNOTE-355試驗結果，其中pembrolizumab加化療（太平洋紫杉醇或歐洲紫杉醇/卡鉑）比起單用化療，在PD-L1表達陽性（綜合陽性評分≥10；綜合陽性評分，簡稱CPS為PD-L1染色腫瘤細胞、淋巴細胞和巨噬細胞數除以可存活腫瘤細胞總數，再乘以100）的轉移性三陰性乳癌患者中，顯示出更長的疾病控制時間（中位數疾病控制時間分別為9.7個月對比5.6個月）以及更長的總體生存期（中位數的總體生存期分別為23.0個月對比16.1個月）。儘管這種pembrolizumab加化療的治療組合取得了改善預後的成績，但在PD-L1陽性的轉移性三陰性乳腺癌患者的治療中仍然有進一步改善的空間。
Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd, 商品名為 Datroway/達卓優)是一種滋養層細胞表面抗原 2（Trop-2）導向的抗體化療複合物藥物(簡稱ADC)，達卓優)是由一個人源化抗 Trop-2 單株抗體，藉由可以水解的連接子，連接到拓撲異構酶 I 抑制劑- deruxtecan所組成的ADC。達卓優在轉移性的三陰性乳癌與荷爾蒙受體陽性乳癌患者的治療中展現了顯著的突破。
2026 年 2 月，美國 FDA 授予 Datroway 優先審查資格 (Priority Review)，用於不適合接受免疫治療的不可切除或轉移性三陰性乳癌患者的一線治療。其主要根據 TROPION-Breast02臨床試驗的結果，達卓優被視為這類患者群體的新標準的第一線治療方案。針對先前未接受過治療、不適合接受免疫治療、局部復發不可手術或轉移性的三陰性乳癌患者，達卓優的治療與傳統化療（由醫生選擇）相比，在生存指標上均有顯著的改善：
- 達卓優顯著提升中位無癌惡化存活期，疾病控制時間幾乎是翻倍，疾病控制時間從化療組的6 個月增加到 10.8 個月。
- 達卓優展現出對於總體存活期上具有統計學上有意義且臨床意義的改善，中位總體存活期可以達到7 個月，而化療組只有 18.7 個月。
- 達卓優的治療客觀反應率為5%，顯著高於化療組的 29.3%。
先前未接受過治療、局部復發不可手術或轉移性的三陰性乳癌 (TNBC) 患者，且不適合接受 PD-1/PD-L1 抑制劑（免疫治療）。根據歐洲腫瘤內科學會(ESMO)2025年年會發表的研究數據達卓優在雙重之主要研究終點（無癌惡化存活期與總體存活期）均展現出優勢：
達卓優組的無癌惡化存活期為 10.8 個月，相較於標準化療組的 5.6 個月，疾病進展或死亡風險可以再降低了 43%。
達卓優組的總體存活期為 23.7 個月，化療組也有 18.7 個月，中位總體存活期延長了 5 個月。
達卓優的治療客觀緩解率達到 62.5%，達卓優組顯著更高，化療組為 29.3%，其中達卓優治療的腫瘤完全緩解率為 9.0%。
達卓優可以透過人類化抗 TROP2 單株抗體去精準識別乳癌細胞，並釋放高效能的拓撲異構酶 I 抑制劑 (topoisomerase I inhibitor) 的化療，直接殺傷腫瘤細胞，並且可以產生「旁觀者效應」以殺死鄰近的癌細胞。達卓優之安全性整體是可以控制。
達卓優最常見的不良反應包括:口腔炎 (stomatitis)、噁心和眼部刺激。與化療相比，因副作用導致停藥的比例較低。
其他正在進行達卓優的研究:
BEGONIA 試驗為達卓優搭配免疫藥物 durvalumab 作為，在轉移性三陰性乳癌患者的第一線治療中，觀察到高達 79% 的反應率。正在研究達卓優搭配durvalumab 作為早期乳癌術前輔助治療的TROPION-Breast04臨床試驗，探討是否能夠降低早期三陰性乳癌 患者的復發風險。
Dato-DXd 在 TROPION-Breast01 中展示了有利且可控的安全性特徵，這與之前關於 Dato-DXd 的研究所觀察到的結果一致。值得注意的是，Dato-DXd 組中 ≥3 級治療相關不良事件（TRAEs）的發生率不到 ICC 組的一半，且 TRAEs 導致 Dato-DXd 組的劑量減量和中斷事件比 ICC 組少。建議但不要求使用預防性漱口液（如含類固醇，若可用）來防止口腔黏膜炎/口腔炎；這些事件大多為 1-2 級。大多數 Dato-DXd 相關的眼表事件為 1-2 級，其中超過一半為乾眼；建議患者使用人工淚液並避免佩戴隱形眼鏡。重要的是，在整個研究期間按照監管要求進行的頻繁眼科檢查（每三個療程一次）可能促成了眼表事件的報告率，如 ICC 組觀察到的眼表事件率（11.7%）所示，此發生率高於一般化學治療相關的情況。經裁定的藥物相關間質性肺疾病（ILD）發生率低（3.3%），且與之前 Dato-DXd 用於乳腺癌的報告一致。直到最近，對於內分泌耐藥（或不適用內分泌治療）的轉移性乳腺癌患者的標準治療仍是單藥化學治療。TROPION-Breast01 中 ICC 組中位無進展生存期（PFS）為 4.9 個月，與之前單藥化療的報告基本一致。ADCs，如曲妥珠單抗 deruxtecan 及 sacituzumab govitecan 的批准，是基於患者群體在 HER2 表達水平和既往化療線數上與 TROPION-Breast01 存在差異的研究，因此限制了療效的比較。ADC 之間在抗體靶點、載藥物、鏈接子以及藥物與抗體比率方面的差異，可能導致各藥物整體安全性特徵的差異。
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