陳駿逸醫師的魔法子彈ADC第15集YouTube首播公告:
優赫得改寫HER2陽性乳癌的治療之旅-下集
影片連結: https://youtu.be/GNltET2ZJ14
2023年12月15日晚上20:00 開始
DESTINY-Breast02研究
架構於DESTINY-Breast01優秀的研究結果，2018年開展了3期國際、多中心、隨機對照臨床試驗的DESTINY-Breast02，研究之目的在確認DESTINY-Breast01的研究結果，比較HER2陽性晚期乳癌於接受過T-DM1二線治療抗藥後，優赫得與其他三線治療方案的有效性和安全性。該研究結果於2022年聖安東尼奧乳癌醫學會會議發佈，並於2023年刊登在The Lancet期刊。
DESTINY-Breast02研究收錄了全球608例過去已經接受過T-DM1治療後但病情仍然惡化的HER2陽性晚期乳癌患者，按照2:1比例隨機分配至DESTINY-Breast02組或醫生選擇的治療組。結果顯示，優赫得組相較於醫生選擇的治療組，疾病控制時間分別為21.5個月與18.6個月（風險比為 0.36），整體存活時間分別為39.2個月與26.5個月（風險比為 0.66） m，治療有效率分別為70% 與29%，中位的緩解持續時間分別為19.6個月 與8.3個月；且不論其荷爾蒙受體狀態、有無內臟轉移、有無腦轉移以及治療的線數等，優赫得組的表現均較醫生選擇的治療組為好。安全性方面優赫得組的副作用發生率相對較高。該研究充分證實了優赫得的治療於HER-2陽性晚期乳癌之第三線治療的療效，為T-DM1治療後抗藥的HER2陽性乳癌帶來了新的希望。
DESTINY-Breast03研究
2018年，開啟了第三期國際、多中心、開放標籤、隨機對照的DESTINY-Breast03研究，在過去已經接受過trastuzumab和紫杉醇類化療療後，病情仍然惡化的HER2陽性晚期乳癌中，比較優赫得和T-DM1於第二線治療的療效與安全性。該研究從2018年到2020年共收錄了全球169個中心699例患者，其中有524例納入分析，優赫得治療組有261例，T-DM1組263例。主要終點為獨立評審委員會評估的疾病控制時間。次要終點包括研究者評估的疾病控制時間、總體生存期、治療有效率、緩解持續時間及安全性等。優赫得作為首個頭對頭挑戰T-DM1的ADC藥物，該研究一直備受關注。於2021年ESMO大會上，DESTINY-Breast03研究結果首次驚豔亮相，主要終點獨立評審委員會評估的疾病控制時間方面，優赫得治療組與T-DM1組分別為未達到 分析階段與6.8個月，降低疾病惡化或死亡風險達到72%（P=7.8×10-22）。此項結果是前所未有的，於是引起轟動，使優赫得治療迅速納入美國國家癌症綜合網路（NCCN乳癌臨床治療共識的二線優選推薦，並獲得多個國家或地區的核准。2022年初，該研究結果同步發表於新英格蘭醫學雜誌，中期結果顯示，優赫得治療組與T-DM1組之研究者評估的疾病控制時間分別為25.1個月與 7.2個月（風險比為0.26），12個月的存活率分別為 94.1%與 85.9% （風險比為0.55, 95% CI 0.36-0.86; P=0.007），治療有效率分別為79.7% 與34.2%，腫瘤完全消失率分別為16.1%與 8.7%，疾病控制率分別為100%與 76.8%，優赫得治療正式取代T-DM1原本二線的地位。
2022年2月，研究團隊於日本腫瘤內科學會（JSMO）年會公佈了DESTINY-Breast03研究中亞洲族群的數據。其中使優赫得治療組有149例、而T-DM1組有160例，亞洲族群入組時候的特徵與全球人群是相似的。結果顯示獨立評審委員會所評估的疾病控制時間部分，優赫得治療組與T-DM1組分別為未達到可以評估的階段與5.6個月，風險比為0.27，疾病惡化風險和死亡風險降低了73%； 12個月的存活率分別為 91.6%與 81% （風險比為0.51），治療有效率分別為76.5% 與31.3%，亞洲病患的療效與全球總體人群是一致的。
2022年12月聖東尼奧乳癌醫學會議更新了更長時間的DESTINY-Breast03研究資料，並且於2023年初發表在The Lancet醫學期刊。優赫得治療組中位追蹤了28.4個月，T-DM1組追蹤了26.5個月，最新結果顯示：優赫得治療組 與T-DM1組，獨立評審委員會所評估的疾病控制時間部分，分別為為28.8個月與6.8個月 (風險比為0.33)， 治療有效率分別為78.5%與35.0%，腫瘤完全消失率分別為21.1%與 9.5%，中位的緩解持續時間分別為36.6個月與 23.8個月，整體存活時間方面尚未成熟到可以分析的階段，但總體死亡風險方面，優赫得治療組較T-DM1組可以降低36%。
2023年5月，醫學期刊Annals of Oncology上刊登了DESTINY-Breast03中關於患者報告結局（PRO）的研究。在該研究中優赫得治療組較T-DM1組的中位治療時間更長 (分別為14.3 個月 與6.9 個月)，但優赫得的治療並未對患者生存品質帶來不良影響，二者總體生存品質評分是類似的。
有鑑於DESTINY-Breast03研究的開創性成績，2022年5月4日，美國FDA核准優赫得可以用於先前曾經接受過一種或一種以上的抗HER2治療的不可切除或轉移性HER2陽性乳癌患者，以及於術前輔助治療或是術後輔助治療中接受抗過HER2治療並在治療期間或是治療完成後6個月內復發的HER2陽性乳癌患者。
優赫得續寫篇章 HER2陽性乳癌朝著治癒的探索
在DS8201-A-J101研究、DESTINY-Breast01研究、DESTINY-Breast02研究的基礎上，優赫得在不可切除或轉移性HER2陽性乳癌的後線治療站穩了腳步。其後的DESTINY-Breast03研究證實優赫得以更優異的成績完勝T-DM1在二線治療的霸主地位，使優赫得成為HER2陽性乳癌二線治療的標準。
然而優赫得的抗HER2 治療的篇章仍繼續在譜寫。其中對於疾病控制時間的改善方面，優赫得在DESTINY-Breast03研究取得了28.8個月疾病控制時間的傲人成績，而經典的第一線抗HER2雙標靶方案在CLEOPATRA臨床試驗的疾病控制時間則只有18.7個月，可以預期優赫得進軍第一線後會帶來更令人嘖嘖稱奇的成績。未來，又有多少的驚豔呢？且讓我們做個忠實的觀眾持續觀賞優赫得續寫HER2陽性乳癌治療的新篇章。
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