癌症治療新知戰情室 第29集YouTube首播公告:
題目:
Lu-177-PSMA（鎦-177-PSMA）治療攝護腺癌 2023年新進展(上集)
影片連結: https://youtu.be/bRmoaMWAVPE
2024年01月19日晚上12:00 開始
Lu-177-PSMA（鎦-177-PSMA）治療已經被證實能有效延長已經變成轉移性去勢療法抗性攝護腺癌(mCRPC)病人的整體存活時間、延後期癌症復發時間、減少癌症骨骼轉移的相關併發症。
在這群屬於晚期的轉移性去勢療法抗性攝護腺癌病人中，過去研究中發現約一半的去勢療法抗性病人在經過鎦-177-PSMA的治療後，攝護腺癌腫瘤指數(PSA)可以減少超過50%。
首先，讓我們來認識鎦-177-PSMA到底是什麼東西。
鎦-177-PSMA是一種放射線核種的治療，將帶有核種177Lu的藥物送入體內，鎦-177-PSMA會連接到攝護腺癌細胞膜上的攝護腺特異膜抗原(PSMA)，進一步釋放出beta-放射線粒子到具備有PSMA的攝護腺癌細胞周圍，藉放射線破壞攝護腺癌細胞的DNA結構，進而達到殺死攝護腺癌細胞細胞的目的。
藥物Lu-177-PSMA（鎦-177-PSMA）給予的方式是透過靜脈注射，每六個星期給予一次，共給予四個療程。治療結束後，再根據臨床狀況，決定是否增加兩個療程到六個療程。
攝護腺特異膜抗原(PSMA，Prostate-specific membrane antigen)，是一種跨越細胞膜的glutamate carboxypeptidase。臨床上，PSMA的表現量越高，攝護腺癌的預後也越差。 177Lu是鎦Lutetium的同位素，會釋放出beta-放射線粒子，鎦-177的半衰期為6.6天。
相較於攝護腺癌的另外一種放射線核種治療藥物Ra-223 Chloride (Xofigo，鐳治骨)，而鐳治骨主要是透過Ra-223釋放出的alpha放射線粒子來進行治療。alpha放射線粒子與beta放射線粒子相比，alpha放射線粒子的分子較大，所以其作用距離較短、穿透力也較差，如此一來也更可以避免鐳治骨對骨髓功能的損傷，目前鐳治骨主要治療攝護腺癌骨頭轉移的病灶。然而，177Lu-PSMA-617的治療目標則是所有攝護腺癌轉移的病灶，其所釋放出的beta放射線粒子之穿透力也較強，殺死癌細胞的範圍也更廣泛，但不可諱言，鎦-177-PSMA產生副作用的可能性也較大。
鎦-177-PSMA 重要的臨床試驗VISION ，是一個第三期的臨床試驗，收錄的患者為mCRPC、且已經接受過一種以上的攝護腺癌荷爾蒙治療及一種以上的化學治療，另外轉移病灶在PSMA影像上具有表達。一共有831位mCRPC病人，以2:1的比例分配到鎦-177-PSMA加上標準治療組及標準治療組。以影像評估所界定的疾病控制時間以及整體存活時間作為主要研究的指標。結果鎦-177-PSMA加上標準治療組相較於標準治療組，疾病控制時間可以延長了5.3個月，整體存活時間也增加了4個月。在其他次要研究指標中，鎦-177-PSMA加上標準治療組也取得了較好的結果，包括延長4.7個月的骨頭症狀首次出現時間、較高的治療反應率。副作用的部分，相比於標準治療組，鎦-177-PSMA加上標準治療組較常發現有疲勞、口乾、噁心，且嚴重副作用比例也較高。但即使副作用比例較高，兩組患者的生活品質指標卻沒有顯著地差異。
另一篇與鎦-177-PSMA相關的研究是2021年發表的TheraPY 臨床試驗。這是一篇非雙盲的第二期臨床試驗，收錄的患者為mCRPC、且轉移病灶在PSMA影像上具有表達。，比較鎦-177-PSMA和化療cabazitaxel讓患者PSA降低50%的反應比例。一共200位患者以1:1的方式隨機分配給兩種治療方式。結果發現，鎦-177-PSMA治療組有較高的PSA反應比例，且有較少的嚴重副作用。
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