癌症治療新知戰情室 第30集YouTube首播公告:
題目:
解讀新英格蘭醫學雜誌 Lu-177-PSMA（鎦-177-PSMA）治療去勢療法抵抗性的轉移性攝護腺癌
影片連結: https://youtu.be/j9J4uXOn18w
2024年01月12日晚上12:00 開始
攝護腺(或是稱為前列腺)癌已經是泌尿系統中發病率最高的癌症，根據統計，攝護腺癌是2020年在男性的發病率第2位和第5位死亡率之惡性腫瘤。
局部晚期或轉移性攝護腺癌接受雄激素剝奪治療(ADT)後，多數患者約在1年內病況會轉變為去勢療法抵抗性轉移性攝護腺癌。
去勢療法抵抗性轉移性攝護腺癌(或稱之為mCRPC)是攝護腺癌惡性進展的後期階段，更是導致攝護腺癌患者死亡的主要癌症相關原因。一般來說，去勢療法抵抗性攝護腺癌患者的預後很不好，總體生存期往往不足2年。
攝護腺特異膜抗原(PSMA)是一種大多只在攝護腺癌細胞才會有的特異性高表達的跨膜糖蛋白，其表達的水平是正常攝護腺細胞和良性攝護腺肥大(簡稱BPH)時候的7倍以及17倍，並且在高惡性度攝護腺癌細胞、轉移性或荷爾蒙難治性的攝護腺癌細胞，以及攝護腺癌細胞進行雄激素剝奪治療的過程，PSMA的表達都會逐漸地增加，這種特殊的狀況讓其成為診斷和治療攝護腺癌細胞所相當倚重的有效靶點。
藉助PSMA的特色來進行攝護腺癌的診斷和治療，已經成為攝護腺癌領域的寵兒，例如:針對PSMA的抗體化療複合體藥物，也就是ADC的治療（MLN2704、PSMA-MMAE及MEDI3726）、針對PSMA的細胞免疫治療（CAR-T、CAR/NK-92和PSMA BiTE）。而針對PSMA的放射性核種的PSMA小分子抑制劑則是在攝護腺癌的診斷和攝護腺癌的放射性核種治療上，得到了廣泛的應用，例如用於診斷的SPECT顯像劑99mTc-PSMA ，正子攝影顯影劑的68Ga-PSMA、18F-PSMA等等，對攝護腺癌的早期診斷、攝護腺癌的分期、攝護腺癌治療的療效評估，都有著重要的貢獻。此外，PSMA正子攝影可以找出骨頭掃描或是電腦斷層攝影所無法未能發現的隱匿性攝護腺癌病灶。
在攝護腺癌的治療方面，放射性核素所標記PSMA的放射性核種治療，則是有釋放α粒子的Ac-225，Bi-213，或是釋放β粒子的Lu-177 PSMA，Y-90，都可以精準地作用於PSMA表達陽性的攝護腺癌細胞及攝護腺癌周圍的腫瘤微環境，進行體內的放射性核種治療。其中，最值得一提的是177Lu-PSMA-617會與PSMA的靶點進行較高親和力的結合，其釋放出的β粒子可以直接照射攝護腺癌細胞，並殺滅攝護腺癌細胞，而且對正常組織的影響很小。
而2021年新英格蘭醫學雜誌上發表了Lu-177-PSMA（同位素鎦-177 Vipivotide tetraxetan ，Pluvicto®，lutetium）治療去勢療法抵抗性之轉移性攝護腺癌患者的研究。該研究的背景是去勢療法抵抗性之轉移性攝護腺癌的治療雖然近年來有新型的荷爾蒙治療藥物上市，也取得了一些進展，但去勢療法抵抗性之轉移性攝護腺癌仍然具有高度的致死性。而正如前面所述，攝護腺特異膜抗原(PSMA)在去勢療法抵抗性之轉移性攝護腺癌中有高度的表達。鎦-177-PSMA是一種放射線核種的治療，將帶有核種177Lu的藥物送入體內，鎦-177-PSMA會連接到攝護腺癌細胞膜上的攝護腺特異膜抗原(PSMA)，進一步釋放出beta-放射線粒子到具備有PSMA的攝護腺癌細胞周圍，藉放射線破壞攝護腺癌細胞的DNA結構，進而達到殺死攝護腺癌細胞細胞的目的。
研究團隊開展了一項國際性、開放標籤的第3期試驗，目的是在接受過至少一種雄激素受體通路抑制劑和一種或兩種紫杉醇類化療藥物的治療，並且以鎵-68(68Ga)標記的PSMA-11正子電腦斷層掃描顯示為PSMA陽性的去勢療法抵抗性之轉移性攝護腺癌患者中，評估177Lu-PSMA-617的療效。
以2∶1的比例將患者進行隨機分組，分別接受177Lu-PSMA-617（每6周一劑7.4 GBq，治療4～6個療程）搭配研究允許的攝護腺癌標準治療方案，或者是指用單獨的攝護腺癌標準治療。該研究方案允許的攝護腺癌標準治療不包括化療、免疫治療、Ra-223 Chloride (Xofigo，鐳治骨)和其他正在研發的藥物。研究的替代主要終點（alternate primary end point）是影像學評估的疾病控制期和總體生存期；關鍵次要終點包括治療有效率、疾病控制率，以及至有症狀骨骼事件發生的時間。而治療期間的不良事件指的是末次給藥後30日內且後續抗癌藥物治療之前所發生的不良事件。
該研究是從2018年6月進行至2019年10月中旬，在接受篩選的1,179例攝護腺癌患者中，共有831例攝護腺癌患者被隨機分組。兩組患者在入組試驗前的特徵是平衡的。中位追蹤時間為20.9個月。177Lu-PSMA-617搭配攝護腺癌標準治療方案組與單用標準治療組相比，可以顯著延長影像學評估的中位疾病控制期，從3.4個月增加至8.7個月，病情惡化或死亡的風險比為0.40；而中位總體生存期從11.3個月增加至15.3個月，死亡的風險降低38%。所有研究的關鍵次要終點分析均證實，177Lu-PSMA-617搭配攝護腺癌標準治療方案組顯著較優於單用標準治療組。使用177Lu-PSMA-617的情況下，出現3級或是更高級別不良事件的發生率顯著高於只用標準治療方案組，分別是52.7% 與38.0%，但患者的生活品質尚未受到不良的影響。
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