癌症治療新知戰情室 第28集YouTube首播公告:
題目:
晚期子宮內膜癌的免疫治療相關副作用的處置
影片連結: https://youtu.be/diQIxk0SXSw
2024年01月05日晚上12:00 開始
免疫療法徹底改變了許多不同惡性腫瘤的治療方法，免疫檢查點抑制劑 (ICIs) 現在已成為晚期子宮內膜癌患者治療中不可或缺的一部分。 透過阻斷檢查點的蛋白（例如 CTLA-4、PD-1）或是其配體-PD-L1，免疫檢查點抑制劑藥物破壞癌細胞的免疫抑制訊號傳導，使 T 細胞重新活化而能夠識別和攻擊腫瘤。 目前的治療共識在晚期子宮內膜癌的各種情況下將 PD-1/PD-L1 免疫檢查點抑制劑作為單一療法、或是與化療聯用、或與 VEGF 標靶藥物聯用。
免疫檢查點抑制劑誘導的整體免疫活化可引起一系列的免疫治療相關副作用( irAE)，免疫治療相關副作用本質上是自體免疫反應，可以影響體內任何組織，且嚴重程度各異。免疫治療相關副作用最常影響到皮膚、胃腸系統、肝臟和內分泌系統。 免疫治療相關副作用在臨床表現和治療方面與細胞毒殺性化療引起的毒性有很大不同。
關於子宮內膜癌的單一免疫治療相關副作用療法的安全性
單藥免疫治療相關副作用，這些不良事件大多是低程度且是容易控制的。 子宮內膜癌最常使用的 2 種藥物是 PD-1 抑制劑pembrolizumab 和dostarlimab，在錯配修復缺陷(dMMR) 或微衛星狀態高度不穩定之子宮內膜癌患者中， KEYNOTE-158 和GARNET 試驗分別報告的嚴重等級免疫治療相關副作用的發生率較低。
關於子宮內膜癌的免疫療法與化療合併使用的安全性
2023 年的一項重要進展是採用 免疫檢查點抑制劑與卡鉑/紫杉醇化療合併，治療原發性晚期或復發性子宮內膜癌的標準治療。 這項進展得益於3期的ENGOT-EN6/GOG-3031/RUBY 試驗的積極結果，該試驗正在評估dostarlimab 與卡鉑/紫杉醇的組合，以及3期NRG GY018 試驗，該試驗正在評估pembrolizumab 與卡鉑/紫杉醇的組合。紫杉醇。我們將重點關注RUBY臨床試驗( dostarlimab 加卡鉑/紫杉醇)，因為RUBY臨床試驗提供了更全面的安全性數據。
RUBY臨床試驗將患者隨機分配接受多dostarlimab 加卡鉑/紫杉醇化療或是單用化療，然後進行單藥dostarlimab或安慰劑的維持治療。儘管兩個治療組均出現了較高的治療中出現的不良事件(TEAE) 發生率，但在標準化療加免疫療法並沒有明顯更高的毒性。 單用化療組中 59.8% 的患者觀察到嚴重等級免疫治療相關副作用。 隨著免疫療法的加入，這一比率相對較小地增加至 70.5%。 整體而言，免疫療法加上標準化療的組合具有良好的耐受性。在化療加免疫療法的患者與單用化療組相比，出現了更多的嚴重等級免疫治療相關副作用。免疫治療相關副作用發生率分別為 38.2% 和 15.4%。 其中嚴重等級免疫治療相關副作用則為 16.6% 與6.1%。 具體的免疫治療相關副作用總體上與免疫單藥治療的報告一致，患者最常出現免疫治療相關副作用有甲狀腺功能減退、皮疹、關節疼痛和 肝功能異常。 我們再次發現內分泌系統、皮膚和肝臟最有可能受到免疫治療相關副作用的影響。
關於免疫療法加上化療的生活品質，接受聯合方案的患者維持了健康相關生活品質，並且與接受單用化療的患者相比沒有表現出差異。在錯配修復缺陷的子宮癌患者中，即使用免疫合併化療獲得最大無惡化存活期和總存活期獲益的患者，患者報告的結果也有顯著的差異。具體而言，這些患者在免疫合併化療治療後的背部和骨盆疼痛得到了顯著改善。背部和骨盆疼痛的改善可能反映了免疫療法在控制和對抗骨盆腫瘤疾病方面的效果，骨盆腔症狀在子宮內膜癌中很常見，而且可能相當常見。 控制骨盆腔疾病疼痛和症狀的另一種選擇是姑息性放射，這種療法通常耐受性良好，但有腹瀉和其他併發症的風險。總而言之，這些安全性和生活品質的數據表明，在化療中加入免疫療法會導致毒性小幅增加，但與單獨化療所見的惡化相比，整體生活品質是有所改善。
接下來，我們現在將討論 4 種常見的免疫治療相關副作用的識別和檢查：
結腸炎
在子宮內膜癌的情況下，免疫治療相關副作用的腹瀉/結腸炎的評估和檢查尤其重要。 許多患者有全骨盆腔放射線治療的病史，這可能會引起急性及慢性腹瀉。 重要的是要進行非常徹底的評估，有時候需要轉介給胃腸科醫師並進行大腸鏡檢查，以幫助確定腹瀉/結腸炎是否可能是放療引起的還是免疫治療相關副作用。而時機有時可以幫助確定腹瀉的原因。 當與放射治療有關時，患者通常在治療2 週後出現急性腹瀉。然而，患者也可能在完成放射治療後數月甚至數年出現腹瀉。免疫治療相關副作用的腹瀉，是在使用 PD-1 抑制劑大約7-8 週。重要的是要記住，除了放射或免疫治療之外，腹瀉的原因還有很多。 免疫治療期間出現腹瀉的患者應接受糞便研究的實驗室評估，以排除感染性病因。超過2級腹瀉/結腸炎的患者， 基本上每天排便次數高於平日且超過每日4次時候，應考慮進行胃腸道科諮詢。 嚴重等級的免疫治療相關副作用的並懷疑有併發症的患者也應考慮進行影像學檢查以用於診斷目的。
肝炎
與結腸炎一樣，肝炎的檢查也需要影像學和實驗室評估，以排除其他潛在的病因。特別重要的是，排除病毒原因和飲酒，並對任何藥物可能導致或促成肝炎（例如對乙醯氨基酚）進行徹底審查。發生時機也可以提供幫助，免疫治療相關副作用的中位發病時間是在開始使用 PD-1 抑制劑後約 7-8 週。考慮對嚴重等級的肝炎患者也應考慮進行胃腸病學或肝病科諮詢。
腎炎
排除腎炎的潛在原因也很重要，可能包括靜脈注射顯影劑、泌尿道感染或某些藥物。且患者的體液狀況也可能導致腎炎的發展。 免疫相關腎臟併發症通常比其他免疫治療相關副作用的發生晚，免疫治療相關副作用中位的發病時間約 在使用後15-16 週。
肺炎
確定肺炎的病因可能具有挑戰性。 這些症狀是否與免疫治療相關副作用、COVID-19、肺炎或其他原因有關？ 肺炎的評估包括影像學檢查（即，如果沒有禁忌症，則進行胸部電腦斷層和感染性的檢查。免疫治療相關副作用的發生時機可以在此提供幫助，因為使用PD-1 抑制劑後，免疫相關性肺炎的中位發病時間為9-10 週。
超過2 級以上的免疫治療相關肺炎患者（定義為出現新的或惡化的症狀，如呼吸短促、乾咳或胸痛）應考慮轉診至胸腔科並進行支氣管鏡檢查，對於患有重度肺炎的人，也應考慮進行心臟科的諮詢。
免疫治療相關副作用的可以影響體內的任何組織，嚴重程度從輕微到危及生命不等。 這裡顯示了 4 種更罕見和/或更致命的免疫治療相關副作用的：腦下垂體炎、重症肌無力、心肌炎和肌炎。 這些事件說明了對免疫治療相關副作用的保持高度懷疑的重要性，以及建議患者報告任何症狀（無論多麼微不足道）的必要性。
#子宮內膜癌 #免疫治療相關副作用 #PD-1 抑制劑 #pembrolizumab #dostarlimab #錯配修復缺陷 #dMMR# 微衛星狀態高度不穩定 #KEYNOTE-158 #GARNET #卡鉑 #紫杉醇 #化療合 #RUBY #免疫檢查點抑制劑 #陳駿逸醫師 #與你癌歸於好 #台中市全方位癌症關懷協會
更多腫瘤治療相關資訊 請連接”陳駿逸醫師與你 癌歸於好” https://mycancerfree.com
更多癌症病友需知 請連接”全方位癌症關懷協會” https://www.cancerinfotw.org/index.php
歡迎參與臉書社團:陳駿逸醫師的用心話聊俱樂部 www.facebook.com/groups/456281992960876/
陳駿逸醫師門診的服務資訊
https://mycancerfree.com/contact/
