陳駿逸 醫師

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用cabozantinib與atezolizumab肝癌 於第1線治療的最新研究

免疫藥物治療, 標靶治療, 標靶藥物, 癌症治療新知, 肝癌 /

對於無法手術切除且只能用藥物治療的晚期肝癌，目前這類病患首波治療是標靶藥物bevacizumab搭配免疫藥物atezolizumab，然而醫學界對這塊領域投注了許多心血去研究，希望有更多、更大的突破。其中臨床試驗COSMIC-312就是眾多研究中的一個，希望再度複製過去的成功密碼，對於無法手術切除且只能用藥物治療的晚期肝癌病患，仍然使用標靶藥物搭配免疫藥物的模式，只是標靶藥物改成cabozantinib，而免疫藥物還是用 atezolizumab。 最近已經在醫學期刊Lancet Oncology公佈了臨床試驗COSMIC-312的中期研究結果，該項臨床研究結果達到了其中一項主要終點，即疾病控制時間確實因此有顯著的改善，然而在另一主要研究終點-總體生存期，雖然標靶藥物搭配免疫藥物(cabozantinib+atezolizumab)的模式組儘管顯示出了改善趨勢，但未達到統計學意義上的改善。 臨床試驗COSMIC-312是一項隨機、對照性的全球多中心的第三期關鍵性臨床試驗，在全球多達200個研究中心收錄了840名無法手術切除且只能用藥物治療的晚期肝癌患者。患者以大約 2:1:1 的比例隨機分配至以下三組之一：cabozantinib+ atezolizumab組、sorafenib組或是cabozantinib單一藥物治療組。兩個研究主要終點：按照RECIST 1.1評估的疾病控制時間以及總體生存期。次要研究終點分別是獨立評審委員會’根據RECIST 1.1評估的cabozantinib單一藥物治療組與sorafenib組的疾病控制時間。其他預先確定的終點包括治療客觀緩解率、緩解持續時間和安全性。 本次公佈了臨床試驗COSMIC-312的中期研究結果資料截止時(2021年3月8日)的分析，包括2018年12月7日至2020年8月27日期間隨機分配的前837例患者，分別接受cabozantinib+ atezolizumab組、sorafenib組或是cabozantinib單一藥物治療組。結果顯示cabozantinib+ atezolizumab治療組中位疾病控制時間為6.8個月，sorafenib組為4.2個月，採用標靶藥物搭配免疫藥物(cabozantinib+atezolizumab)治療模式，可以相較於過去肝癌的一線治療sorafenib，更能降低37%的

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兩側乳房都罹癌 是乳房雙原發癌?還是乳癌轉移到另一側呢?

乳管癌, 其他乳房癌, 癌症治療新知, 癌症相關檢查, 癌症篩檢 /

如何鑒別乳房雙原發癌?還是乳癌轉移到另一側，也就是乳腺轉移癌? 包括：  1.如有導管內癌的成分則爲原發病灶； 2.如果兩側病理組織起源不同，如小葉癌和導管癌，則是乳房雙原發癌 3.如果兩側乳癌的分子分型不一致，則是乳房雙原發癌 4.根據部位區分：乳腺轉移癌多出現在乳房皮下組織，內側多見。而原發病灶位在乳腺腺體內，外側和外上象限多見。 5.兩側乳房罹癌發生的時間間隔，若相隔超過5年，則兩側多爲原發；若相隔不到2年，則考慮為乳腺轉移癌。一般轉移癌的分化更差。 6.乳房雙原發癌多有鈣化，呈浸潤性生長，而乳腺轉移癌則呈膨脹性生長。 #乳癌 #乳房腫塊 乳癌相關資訊請至: https://www.cancerinfotw.org/ 更多乳癌資訊 請至: https://mycancerfree.com/cancer-5/

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癌症營養支持是致勝重要關鍵

局部晚期直腸癌治療新進展

化學治療, 大腸直腸癌, 放射線治療, 癌症治療新知 /

直腸癌（rectal cancer）是指發生在直腸齒狀線以上至直腸、乙狀結腸交界處的惡性腫瘤。直腸癌發病率男性高於女性。由於直腸癌在發病因素、預防、治療和預後都與結腸癌很相似，因此多統稱為大腸直腸癌。但由於分期和多專科整合治療的進步，近年非轉移性直腸癌的預後有了顯著改善。50年前，直腸癌骨盆腔復發比率高達15%-40%，主要因為直腸肛檢或電腦斷層分期有一定的局限性、盆腔淋巴結轉移治療療效欠佳和根治性手術的盲點等。隨著磁振造影和直腸超音波內視鏡、盆腔放射治療和全直腸系膜切除手術（TME）的陸續加入臨床使用，局部晚期直腸癌的5年骨盆腔復發比率下降至4%-15%，5年存活率提升至69%-87%。然而遠處轉移的發生率似乎並未減少，2-3期直腸癌的5年遠處轉移的發生率仍然超過25%。所以局部晚期直腸癌的治療方法與大腸癌的治療方法迥異，且較大腸癌為複雜，直到1985年研究報告首次指出，給予直腸癌同步的化放療可以降低骨盆腔復發比率與遠處轉移的發生率。隨後這幾十年更有大量的研究去評估同步的化放療使用不同化療藥物和放療分割組合，而且也有手術前輔助以及術後輔助治療的開發，其目的無非是想進一步降低遠處轉移的發生率，進而改善5年存活率，讓更多患者經整合治療模式達到更多的腫瘤完全緩解，實現保留肛門與其他器官的期待。所以有必要特別告訴癌友，2022年最新的治療方法。 直腸癌病因 直腸癌的發病與社會環境、生活方式（尤其是飲食習慣、缺乏體能活動）、遺傳因素有關。目前認為其致癌過程是以飲食因素的作用為主，結合其他一些因素的多環節共同作用的結果。 1.飲食與致癌物質：流行病學研究顯示直腸癌的發生與經濟狀況、飲食結構有明顯的聯繫。一般認為高動物蛋白、高脂肪和低纖維飲食是大腸癌高發的因素。進食脂肪多，膽汁分泌也多，膽酸分解物也多，腸內厭氧菌酶活性也增高，致使腸內致癌原、促癌原形成增加，易致大腸癌發生。也有研究認為啤酒中某些成分本身是個弱的直腸癌始動或促進因子，因此啤酒與直腸癌的發生有關。另外，維生素攝入不足、油煎炸食品進食過多等因素也可能與直腸癌的發生有關。 接著介紹局部晚期直腸癌的發生率：過去，現在與未來 局部晚期直腸癌定義目前仍缺乏一致性的共識。現有局部晚期直腸癌的定義包括直腸腫瘤生長進入直腸系膜脂肪（cT3期）、腫瘤距直腸系膜筋膜≤1mm、侵犯鄰近器官或結構（cT4期）、淋巴結轉移（cN1期）、直

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中醫的動物類藥物 也就是蟲類藥 是如何抗癌的?

中醫藥抗癌, 醫心中藥房 /

武松打虎，這個故事大家應該是不陌生吧。在書中武松喝了18碗酒，就上了景陽岡，店家道∶“如今前面景陽岡上有隻吊睛白額大蟲，天晚了出來傷人，已經傷了三二十條路人性命。官府限期叫獵户去捉。‘’武松聽了，笑道∶“我是清河縣人，這條景陽岡少也走過了一二十遭，幾時聽説有大蟲!”，轉身就上了岡，後來果然就遇到了一隻吊睛白額虎。 在這裏我們發現一件很有意思的事情，就是書中為什麼將老虎説為是大蟲呢? 威風凜凜的老虎怎麼就和蟲子聯繫到一起了? 其實古時候華人以”蟲”指代一切動物，並且將動物分為「五蟲」。 人類使用動物類藥物，最早遠在4000多年前，甲骨文中就記載了蛇、麝、犀牛等40餘種藥用動物。《內經》中有四烏賊骨的蘆茹丸方，是動物類藥使用於中醫之先河。《神農本草經》記載了動物類(蟲類)藥物有28種。東漢醫聖張仲景使用蟲類藥物組方治療各種雜病，例如《金匱要略》中有7個方中有使用10種的蟲類藥物。在《山海經》記載的146種藥物中，動物藥就有83種。明代時期李時珍《本草綱目》也收錄了蟲類藥高達 461 種，並將其分為蟲、鱗、介、禽、獸、人各部，使蟲類藥的應用於中醫有了長足的進展。 清代的溫病學家更對蟲類藥物的論述頗多創見。清代葉天士《臨證指南醫案》89門中，運用蟲類藥去治療的有積聚、瘡瘍等9門。葉天士認為蟲類藥“飛者升，走者降，有血者入血，無血者行氣，靈動迅速，以搜剔絡中混處之邪”。清代王清任編撰的《醫林改錯》中記載血瘀證50種，創建了20個方，用地龍、山甲、䗪蟲、五靈脂、麝香等蟲類組成的方劑有9首。到近代，朱良春教授因擅長使用蟲類藥治療疑難雜症，被譽為“蟲類藥學家”，他也編撰《蟲類藥的應用》。 蟲類藥，亦即動物類藥物，均為血肉有情之品，中醫認為其具有藥性峻猛、性善走竄，其鑽剔搜刮之性，無草木、礦石可比。動物類藥物也因為其擁有攻毒散結、通絡止痛、活血化瘀、補益培本、搜風解毒等功效，中醫運用動物類藥物於癌症的治療。 中醫已蟲類藥的應用部位主要可分為二： 一是全蟲入藥，例如全蠍、地龍、蜈蚣、地鱉蟲等。 二是局部入藥，而蟾酥、蟲白蠟、蜂蠟、蜂蜜、蜂王漿、蜂毒、蜂房等以分泌物入藥；桑螵蛸為螳螂的卵囊；蠶沙、油蟲珠則是蠶以及蟑螂的糞便；而蟬蛻為蟬的蛻皮。 根據朱良春《蟲類藥的應用》歸納其臨床主治功效有以下幾點： 1.攻堅破積、2.活血化瘀、3.疏氣和血、4.宣風瀉熱、5.搜風解毒、6.祛風定驚、7

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胃癌術後 如何用中醫藥來預防胃癌的復發和轉移?

中西醫攜手抗癌, 中醫藥抗癌, 熱門話題, 癌後人生, 胃癌, 腫瘤急症 /

胃癌的癌前病變是指一類容易發生癌變的胃黏膜病理組織學變化，是胃黏膜出現異型增生和腸上皮化生，主要發生在慢性萎縮性胃炎。而由慢性淺表性胃炎→胃黏膜萎縮→腸上皮化生→異型增生→胃癌，是胃癌常見的發病模式。 如果能在胃癌的癌前病變尚在腸化生、上皮內瘤變階段，就阻止其繼續進展，甚至逆轉其病理改變，就能夠抑制腸型胃癌的發生，降低胃癌的發病率。目前認為胃黏膜萎縮→腸上皮化生是有可能被中醫藥所逆轉。對於胃癌術後，中醫藥對於預防復發和轉移有其角色。 胃癌術後屬於脾胃虛弱證，脾胃虛弱證型多表現胃部隱痛，餐後飽脹，胃納不佳，大便溏薄，舌體淡胖，邊有齒印，脈細弱。可以以香砂六君子湯健脾理氣為基本方來預防胃癌的復發和轉移。 胃癌術後屬於胃陰虧虛證型，多表現為胃部隱痛或脹滿，同時伴有口乾咽幹，舌質偏紅，舌有裂紋，少苔或者無苔，脈細。治療多以滋陰養胃湯為基本方來預防胃癌的復發和轉移。 胃癌術後屬於肝鬱脾虛證，肝鬱脾虛證多表現為胃部脹滿疼痛，脹痛可以牽及兩側脅肋部，消化道症狀常由情緒所誘發或加重，苔薄白舌淡紅，脈細弦。治療多以六君子湯合四逆散以健脾疏肝理氣為基本方來預防胃癌的復發和轉移。 胃癌術後屬於瘀血氣滯證，瘀血氣滯證多表現為胃部脹痛，痛有定處，而且病程較長，舌質暗紅或者舌有瘀斑瘀點，脈弦或澀。治療多以膈下逐瘀湯以活血化瘀理氣止痛為基本方來預防胃癌的復發和轉移。 胃癌術後屬於毒瘀互阻證型，毒瘀互阻證多表現為胃脘脹滿疼痛或灼熱疼痛，口苦，舌暗紅苔黃，脈弦滑。治療多在益氣健脾藥的基礎上加用清熱解毒和活血化瘀的中藥來預防胃癌的復發和轉移。 胃癌術後屬於濕毒內蘊證型，濁毒內蘊證多表現為胃部痞滿疼痛，納呆，口膩，苔黃白膩或者濁膩，脈滑。治療多在益氣健脾藥的基礎上加用清化濕濁和清熱解毒的中藥來預防胃癌的復發和轉移。 #中醫胃癌 #中醫癌症專科 #中醫癌症權威 #中醫癌症權威 #中醫癌症成因 #中醫縮小腫瘤 #癌症中醫台中 #中醫輔助癌症 相關胃癌資訊請至: https://www.cancerinfotw.org/ 更多胃癌資訊 請至: https://mycancerfree.com/cancer-5/

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難治性乳癌1例 又碰上上腔靜脈症候群危急症 Trastuzumab deruxtecan給翻轉

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一名64歲女性因為HER2陽性、第三A期的右側乳癌接受乳房與腋窩淋巴結廓清手術。 之後，不幸乳癌在胸壁的地方復發，隨後進行了全乳放射治療，以及接受化療小紅莓以及標靶藥物T-DM1 (Trastuzumab Emtansine，商品名:賀癌寧、Kadcyla）。 於12個療程的T-DM1後，影像掃描和理學檢查均未發現轉移跡象，因此暫停了治療並且門診追蹤。 而於7 個月後，又發現胸壁復發伴肋膜的癌細胞播散，於是改成 9 個療程的 Pertuzumab （商品名: Perjeta， 賀疾妥）與Trastuzumab （商品名:賀癌平；Herceptin ）搭配化療eribulin治療，直至疾病惡化之時，再次給予T-DM1，但2個療程後病情持續惡化。 且因為有8cm縱隔淋巴結的轉移，導致腫瘤壓迫上腔靜脈，讓病患出現上腔靜脈症候群，而且病患呼吸會喘、且臉部水腫。 上腔靜脈症候群為上腔靜脈血流受阻的一種臨床現象，其主要原因包括腫瘤直接侵犯上腔靜脈、轉移之病灶及淋巴結從外部壓迫，大多是由於縱隔腔有腫瘤病變處壓迫到上腔靜脈的回流，造成頭部以及上肢靜脈回流不良，同時有呼吸急促的現象，是一種腫瘤病患的危急症候群。於是趕緊給予HER2的抗體藥物複合體(ADC) -Trastuzumab deruxtecan(DS-8201，商品名:優赫得)，給完一個療程後，病患呼吸會喘的呼吸道症狀全然消失，3個療程後，影像顯示腫瘤的淋巴結轉移情況，受到良好的治療，明顯縮小。 上腔靜脈症候群是腫瘤危急症之一，一般只能選擇姑息性放療來緩解病患的症狀，緊急情況下會使用血管內支架。令人驚訝的是，這一例HER-2乳癌轉移所引起的上腔靜脈上腔靜脈症候群，Trastuzumab deruxtecan給了病患在幾乎無藥可醫的情況，還能有效的治療、快速緩解上腔靜脈症候群的腫瘤危急症。 案例來自:Gan To Kagaku Ryoho. 2022 Jan;49(1):88-90   #Trastuzumab deruxtecan #DS8201 #優赫得 #HER2 #抗體藥物複合體 #ADC #TDM1 #Trastuzumab Emtansine #Kadcyla #Pertuzumab #Perjeta #賀疾妥 #Trastuzumab #賀癌平 #Herceptin #上腔靜脈症候群 #腫瘤

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新冠疫情嚴峻 研究證明多吃含槲皮素食物可以預防病毒上身

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植物中，槲皮素得到大量體外實驗和動物模型科學文獻的支持，可以預防新冠病毒上身，正如 Aucoin 最近的一篇研究證明槲皮素有調節多種生物途徑的能力，有助於強化呼吸和免疫健康的 4 種主要特性，分別是抗氧化、抗發炎、免疫調節和抗病毒。所以槲皮素可以有用地協助身體對抗新冠病毒的感染。 由於其抗氧化和抗菌作用，槲皮素可以抑制參與新冠病毒感染週期中的關鍵棘蛋白。槲皮素可以抑制新冠病毒感染期間所釋放出的促發炎的細胞激素的活性。和類固醇都可抑制 COVID-19 患者的細胞激素風暴的嚴重後遺症 根據2022年醫學期刊Life所刊登的一項研究，”Promising Effects of 3-Month Period of Quercetin Phytosome® Supplementation in the Prevention of Symptomatic COVID-19 Disease in Healthcare Workers: A Pilot Study”。該研究評估補充 3 個月槲皮素 Phytosome®（250 毫克，每天兩次）預防症狀性 新冠病毒COVID-19 的潛在效果。總共招募了 120 名受試者（男性 63 名；女性 57 名；年齡 49 ± 12 歲），其中補充槲皮素組 60 名，安慰劑組 60 名。研究中在性別、吸煙和慢性病方面，各組之間沒有發現顯著差異。 受試者每 3 週接受一次新冠病毒快篩診斷測試。在我研究中，5 名受試者感染上了新冠病毒，槲皮素組 60 名受試者中只有 1 名，對照組 60 名受試者中有 4 名。槲皮素組和安慰劑組分別在新冠病毒感染後第 7 天和第 15 天記錄到完全臨床緩解。 該研究分析發現，在 5 個月時，補充槲皮素的受試者的無新冠病毒感染風險為 99.8%，而對照組為 96.5%。服用槲皮素補充劑的人在不感染到 COVID-19 方面的保護係數比服用安慰劑的人高出 14%。 該研究的結果讓我們知道，天然食物中常見的槲皮素，竟然能夠夠對抗新冠病毒，而槲皮素在多種食物中都有發現，包括蘋果、紅洋蔥、番茄、綠茶、葡萄皮、柑橘類水果、西洋芹、洛神花等。 另外，因應新冠肺炎疫情需要，中央流行疫情指揮中心指出，民眾由中醫師診斷臨床症狀後，可以給予「臺灣清冠一號濃縮製劑」專案藥品，而　　「臺灣清冠一號濃縮製劑」處方組成為黃芩、魚腥草、北

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科學實證看中藥對大腸癌治療的功效

大腸直腸癌, 中西醫攜手抗癌, 中醫藥抗癌, 醫心中藥房 /

越來越多的研究證據發現，中藥協助治療大腸直腸癌具有巨大潛力。但中藥抗癌的有效活性成分和潛在作用位置點仍然不是很清楚。而在醫學期刊Scientific Reports於2018年，研究者使用臨床資料和網路藥理學研究，找到中藥能夠有效治療轉移性大腸直腸癌作用的分子靶點。 中藥已經有越來越多的研究證明可以減少放射治療、化療的副作用，提高轉移性大腸直腸癌患者的免疫功能，減少癌細胞的轉移和復發，緩解轉移性大腸直腸癌相關的症狀。然而，中藥中與患者生存直接相關的中藥活性成分，以及如何抑制大腸癌的分子靶點仍不清楚。 網路藥理學通過網路分析闡明了多組分和多靶點藥物的協同作用和潛在機制，是衡量多靶點藥物療效和揭示其功能機制的有效方法，為中醫藥從經驗醫學轉變為證據醫學提供了新的研究範式，或將加速中藥抗腫瘤藥物的發現，並改善當前的藥物研發策略。 醫學期刊Scientific Reports於2018年的研究，進行回顧性地分析了222位大腸直腸癌患者。其中，使用中藥組的患者有78例，無中藥組患者為144例。研究分析表明，患者的吸煙史、原發性腫瘤大小、漿膜癌細胞浸潤、原發性腫瘤分化程度、病理類型、是否有淋巴結轉移和癌胚抗原（CEA）>5ng/mL中位存活時間的減少呈現有明顯的相關性。而有接受全身性化療、放療、轉移後完全切除和接受中藥治療是有益於延長中位生存時間的重要因子。該研究分析，與無使用中藥組（12個月）相比，大腸直腸癌使用中藥組患者的中位生存時間（40個月）明顯更長。此外，使用中藥組的1年、2年、3年和5年存活率分別為96.1%、84.3%、56.3%和29.2%，而未使用中藥組組存活率分別為46.3%、24.5%、13.8%和7.3%。 該研究試圖從治療靶點資料庫獲取了大腸直腸癌62個重要的作用靶點。這些中藥作用的分子靶點主要設籍於癌細胞增殖，癌症轉移和免疫，包括RAS、磷PI3K/AKT1、血管內皮生長因子（VEGF）和介白素訊號傳遞通路，以及參與局部病灶性粘附的訊號傳遞通路。這些中藥參與的作用點與癌症的免疫反應，如自然殺手細胞介導的細胞毒殺性、B細胞受體信號通路和Toll樣受體的信號通路。 該研究也統計這78例接受中藥治療的大腸癌患者的中藥處方，共計有295種中藥。其中92種中藥的使用頻率/總頻率>8%，被研究定義為大腸癌療常用的中藥，其餘203種使用頻率<8%

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節拍式化療在晚期乳癌中的應用 最近令人驚豔

乳管癌, 化學治療, 化療藥物 /

目前轉移性乳癌治療的目標主要是透過控制疾病來緩解症狀，並且因人制宜的改變有效治療模式，以求生活品質與壽命延長的雙贏。  傳統化療的思維乃是採用最大耐受藥物劑量（MTD），毒性不大，作用也不持久，容易產生抗藥性，限制了臨床上的應用。 以抗血管新生與免疫調節改良式的節拍式化療是近十幾年來的一種新的治療模式，透過相對低的藥物劑量、高頻率且持續應用細胞毒殺性藥物，使藥物能夠長時間維持在相對較低、有效的血中藥要濃度，以達到延長疾病控制時間，同時也大大降低治療副作用。日前在2018年Lancet Oncology的一篇研究，HER2雙靶向搭配節拍式口服化療-持续口服小剂量环磷酰胺cyclophosphamide，在老年、或體弱的族群展露頭角，擁有不錯的疾病控制率及副作用反應，如果於失效後接續ado-trastuzumab emtansine(T-DM1）治療，就可以大大免除需要靜脈注射化療的可能性。 節拍式化療的作用機制 相較于傳統化療，節拍式化療有其獨特的作用機理。節拍式化療的作用機轉分成3個層面: 第一，節拍式化療主要藉由縮短治療間歇，降低癌細胞在治療間歇期的修復，達到有效直接抑制癌細胞的作用。 第二，節拍式化療可以透過直接和間接作用抑制腫瘤血管生成。一方面，低劑量持續應用細胞毒殺性化療藥物可以直接抑制腫瘤血管新生系統中，屬於增殖狀態的內皮細胞的生長或使之凋亡，持續阻止”循環內皮前驅細胞”（circulating endothelial progenitors，CEPs）的分化。另一方面，節拍式化療可以促進抗血管生成因子-血小板反應蛋白-1（thrombospondin 1，TSP-1 ）的表達。TSP-1是細胞外基質的成分之一，為內生性血管生成抑制因子，與表達在內皮細胞上的分化抗原受體結合，抑制內皮細胞的增殖，促進其凋亡。此外，TSP-1還能持續阻止”循環內皮前驅細胞”的分化。 第三，節拍式化療具有免疫調節作用。研究發現，節拍式化療能夠使癌症患者體內的免疫狀態由免疫抑制的狀態轉換成免疫活化狀態。調節性T 細胞（regulatory T cells，Treg）表達細胞毒性淋巴細胞相關抗原-4（CTLA-4），能夠抑制細胞特異性免疫應答。 Treg也能抑制由 CD8+淋巴細胞、 CD4+ T輔助細胞和自然殺手細胞介導的抗腫瘤免疫應答。Treg的增加與腫瘤進展及對抗

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