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血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   晚期胃癌與胃食道交界處腺癌（G/GJ cancer）在二線或後線治療上面臨嚴峻挑戰，而 CLDN18.2 表現型成為標靶治療的新突破口。   面對晚期胃癌或胃食道交界處腺癌（G/GJ cancer），當第一線免疫或化學治療失效後，二線或後線的治療選擇往往如同陷入一場膠著的陣地戰。過去我們常感嘆手中缺乏高效率、低全身毒性的「精準武器」，導致腫瘤細胞在防線後方不斷組織反撲。所幸，在 ESMO 2026 大會上重磅登場的 CLARITY-Gastric01 第三期隨機對照試驗，為我們帶來了令人振奮的臨床數據。這項研究聚焦於靶向 CLDN18.2 的抗體藥物複合體（Antibody-Drug Conjugate, ADC）-Sonesitatug vedotin（Sone-Ve），為這場長期陷入膠著的胃癌治療戰局，投下了一枚精準破防的高能炸彈。   戰場困境與靶點解密：當敵軍高築防線，傳統化療淪為消耗戰 傳統化療與試驗對照組（如 irinotecan、paclitaxel、apatinib）在晚期後線胃癌的療效受限，整體存活期（OS）與客觀緩解率（ORR）亟待突破。  

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   晚期胃癌二線及後線治療的臨床瓶頸 一線失敗後缺乏有效標靶，傳統化化療進入瓶頸，亟需突破性藥物。 在面對晚期胃及胃食道結合部癌（G/GEJA）患者時，最棘手的時刻莫過於「一線治療失敗後」。過去，晚期胃癌在抗PD-1免疫檢查點抑制劑聯合化療一線治療失守後，二線與後線的拯救治療（Salvage therapy）可謂步履維艱。   無論是傳統化療單藥（如Taxane、Irinotecan）、Ramucirumab聯合Paclitaxel，抑或是三線的TAS-102或Apatinib，客觀緩解率（ORR）普遍低落，中位無進展生存期（mPFS）僅約2-3個月，中位總生存期（mOS）更是難以突破半年至8個月的魔咒。   這種臨床困局，源於胃癌高度的異質性（Heterogeneity）以及後線腫瘤微環境對傳統細胞毒殺性化療藥物產生的複合抗藥機制。然而，在剛落幕的 ESMO Congress 2026 上，公布的三項重磅臨床試驗（LBA7、LBA77、LBA80），為我們帶來了轉移性胃癌後線精準治療的曙光。   三大第3期臨床試驗深度解讀與機制剖析 CLARITY-Gastric 01臨床試驗：Sone-Ve 帶領2 MMAE-ADC 跨越二線與後線的障礙   Sonesitatug vedotin（Sone-Ve）以 MMAE 載荷在 CLDN18.2 陽性（≥25%）後線患者中大幅延長整體存活時間(OS)。   CLARITY-Gastric 01（CG-01）是一項全球多中心、開放標籤的第3期臨床試驗。研究探討靶向 Claudin 18.2（CLDN18.2）的 MMAE 載荷之 ADC 藥物 Sone-Ve，在既往接受過至少一線治療、且 CLDN18.2 膜染色表达≥25%（任意強度）的晚期 GEC 患者中的療效。 試驗設計與數據亮點： 532 例患者按 1:1 隨機分配至 Sone-Ve 2.2 mg/kg 劑量組（n=267）或研究者選擇治療組（INV, n=265）。   主要終點為整體存活時間： 3線與之後線的人群： Sone-Ve 展現出壓倒性的整體存活時間優勢，整體存活時間達 10.0 個月 (對照組為5.0 個月)（HR = 0.47, P < 0.001），死亡風險降低 53%。   ITT

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   局限期胃腺癌/食道腺癌的去手術化挑戰 在屬於dMMR/MSI-H之胃食管腺癌的免疫治療時代，器官保留（Organ Preservation）已成為繼直腸癌後，另一個打破傳統根治性手術思維的熱門戰場。   長期以來，局部進展期胃食道腺癌（Locally Advanced Gastroesophageal Adenocarcinoma, 簡稱GEA）的標準治療始終離不開圍手術期的化療（Perioperative Chemotherapy）或根治性切除手術（D2 Gastrectomy）。然而，胃切除手術所帶來的器官功能喪失、術後營養不良、全胃切除症候群（Dumping Syndrome）以及高齡、多重共病患者的嚴重的術後併發症與死亡風險，始終是臨床醫師在權衡療效與生活品質時的巨大痛點。   隨著免疫檢查點抑制劑（Immune Checkpoint Inhibitors）的崛起，我們發現錯配修復缺陷（dMMR）或微衛星高度不穩定（MSI-H）的腫瘤類型，對PD-(L)1與CTLA-4免疫檢查點抑制劑之治療展現出極高度的免疫敏感性。   在dMMR/MSI-H直腸癌中，術前之新輔助免疫治療已創造出高達75%~100%的臨床上腫瘤完全緩解（Clinical Complete Response, cCR）率，並成功推動了「觀察等待」（Watch-and-Wait, W&W）策略的落地。然而，由於胃腸道解剖學差異、腫瘤異質性（Tumor Heterogeneity）以及微環境（Tumor Microenvironment）的複雜性，「觀察等待」策略在胃癌領域的探索一直相對滯後，臨床亟需高質量的前瞻性數據來證實其可行性。   GERCOR-GONO DEWI研究：突破性適應性治療方案 GERCOR-GONO DEWI 的第二期臨床試驗，研究採用靈活的「適應性治療之設計」（Adaptive Treatment Design），為dMMR/MSI-H之局部進展期胃食道腺癌患者開啟了免除手術的全新可能。

CheckMate-649 (NCT02872116) 這項改變晚期胃/食道癌第一線治療格局的里程碑式隨機、開放標籤、全球多中心的第三期臨床試驗。試驗的核心設計與各階段（包含最新的 5 年長期追蹤）數據詳述如下： 一、 試驗基本設計 (Study Design) 收案人群： 共納入 1,581 名 既往未經治療（一線）、手術不可切除的晚期或轉移性胃癌 (GC)、胃食道接合部癌 (GEJC) 或食道腺癌 (EAC)。 排除條件：HER2 陽性 患者。 分組方案 (1:1:1 隨機分配)： Nivolumab + 化療組 (NIVO + Chemo, n=789)： 化療方案可選 XELOX（每 3 週一次）或 FOLFOX（每 2 週一次）。 單純化療組 (Chemo alone, n=792)。 Nivolumab + Ipilimumab 雙免疫組 此部分後來因療效未達預設顯著性標準，非目前臨床常規推薦。 主要終點 (Primary Endpoints)： 主要針對 PD-L1 CPS ≥ 5 的人群評估其總生存期 (OS)與由盲態獨立中央審查 (BICR) 評估的無惡化生存期 (PFS)。 二、 全球人群主要療效數據 隨著追蹤時間的延長，最新公布的 5 年長期數據更加確立了免疫合併化療的長尾效應： PD-L1 CPS ≥ 5 核心獲益族群 (約占總受試者的 60%) 總生存期 (OS)： Nivolumab + 化療組為 14.4 個月，顯著優於單純化療組的 11.1 個月。風險比 (HR)：0.71，死亡風險降低 29%。 5年生存率 (5-year OS rate)：結合最新隨訪，NIVO + Chemo 組達 16%，而單純化療組僅 6%（帶來近 3 倍的長尾生存優勢）。 無惡化生存期 (Median PFS)： 8.3 個月 vs. 6.1 個月 (HR = 0.71)。 客觀緩解率 (ORR) 與反應持續時間 (DOR)： ORR 提高至 58% – 60% (對照組為 45% – 46%)，且中位反應持續時間明顯更長。 全人群 (All Randomized Population) 的表現 雖然在 CPS < 5 的人群中獲益幅度減弱，但由於核心人群的強大拉動，全人群的 OS 仍具備統計學顯著差異（中位 OS 13.8

文:中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 最新臨床數據顯示，將免疫檢查點抑制劑 Tislelizumab 結合多種強力化療藥物（POFI 方案），在晚期胃癌患者中展現了極高的客觀緩解率（ORR）與可控的安全性。 在臨床治療中，我們常面臨一個挑戰：雖然免疫檢查點抑制劑在部分癌症表現亮眼，但對於晚期、HER2 陰性的胃癌，單獨使用或僅結合傳統化療，效果仍有待提升。本次引用的 SYLT-023 研究，採取了「雞尾酒式」的強力進擊策略，將 Tislelizumab 與 irinotecan、paclitaxel、oxaliplatin 及 5-FU/leucovorin（即 POFI 方案）合併使用。 這就像是為免疫系統進行了一次「精密武裝」：如果把免疫細胞比作一名訓練有素的士兵，而癌細胞是狡猾的隱形對手。免疫檢查點抑制劑的作用，就像是拆掉了隱形防護罩的「遮蔽物」，讓士兵能看見目標；而強力化療的作用，則是通過產生「免疫原性細胞死亡」（Immunogenic Cell Death），將癌細胞轟炸出大量碎片。這些碎片散落時會釋放訊號，告訴士兵：「這裡有敵軍，趕快攻擊！」透過化療製造戰場混亂，再輔以免疫治療清除敵軍，這兩者的協同效應，正是治療能取得高達 93.5% 客觀緩解率的關鍵機制。 臨床實踐的挑戰與解決方案：在療效與耐受性之間取得平衡

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   胃癌患者中屬於MSI-H(微衛星狀態高度不穩定)，大約是4-24%，但1-3期胃癌高達有3成，其比例會因腫瘤分期、位置而有所差異。   MSI-H在局部晚期胃癌中的比例，可能會隨著年齡增長而顯著增加，根據研究，在85歲以上的族群中甚至接近半數之微衛星狀態屬於高度不穩定，既往醫學研究的資料（如MAGIC研究）已經披露，微衛星狀態高度不穩定的胃癌患者並不能從傳統的圍手術期化療（如化療ECF方案）中受惠，接受圍手術期化療組的生存時間延長的受益，甚至可能劣於直接手術組，這意味著很大一部分患者在面對接受圍手術期化療之胃癌患者，存在有極大的風險。   此外，這種MSI-H(微衛星狀態高度不穩定)胃癌對化療的不敏感性，更促使了臨床醫生必需要為 MSI-H患者尋找更精准的治療路徑。随著免疫檢查點抑制劑的世代來臨，MSI-H(微衛星狀態高度不穩定)胃癌的治療格局發生了劇烈的變化。在一項評估PD-1免疫檢查點抑制劑pembrolizumab(商品名Keytruda/吉舒達)在 MSI-H泛癌種治療的研究中（當中包含有胃癌患者），結果顯示pembrolizumab在 MSI-H泛癌種治療的3年總體生存率高達94%，3年無事件存活率為80%。值得注意的是，51.4% 的患者在獲得腫瘤緩解後並未接受手術。研究還強調了ctDNA(循環腫瘤DNA)的預測價值：在入組試驗前ctDNA屬於陽性的16位患者，有9名患者在pembrolizumab治療後出現了ctDNA轉陰性，這會與之後良好的預後有高度相關。   這兩款藥物的組合 (Nivolumab + Ipilimumab) 是目前癌症免疫治療中的雙免疫檢查點抑制劑療法，結合了兩種不同機制來強化免疫系統對抗癌細胞的能力。Nivolumab (保疾伏, Opdivo): 屬於 PD-1免疫檢查點抑制劑。它能阻斷癌細胞表面的 PD-L1 與 T 細胞上的 PD-1 結合，移除癌細胞的「免疫屏蔽」，讓 T 細胞重新偵測並攻擊腫瘤。而Ipilimumab (益伏, Yervoy): 屬於 CTLA-4 免疫檢查點抑制劑。它作用於免疫反應的早期階段，透過促進 T 細胞的增殖與活化，增強整體免疫反應的強度。兩者併用能「解開煞車」並「踩下油門」，在臨床上顯示出比單一藥物更強的腫瘤縮小效果與更長的存活

文:中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 臨床試驗 CheckMate 649是一項隨機、多中心、開放標籤的試驗，針對1,581 名既往未經治療的晚期或轉移性胃癌、食道胃交處癌和食道腺癌患者的，分別第一線給予化學免疫療法(nivolumab加化療XELOX 或FOLFOX) 或第一線給予單獨化療。   在 PD-L1 CPS(綜合陽性評分) 大於或等於5 的患者中評估主要的療效結果，指標是透過獨立審查委員會評估的無惡化存活期 (PFS) 和總體存活期 (OS)。 而CHECKMATE-649 臨床試驗證明化學免疫療法對於PD-L1 CPS(綜合陽性評分) 大於或等於5病患的 PFS 和 OS 上，呈現出有統計學上的顯著改善。 化學免疫療法組的中位總體存活期為14.4 個月，而單獨化療組的中位總體存活期為11.1 個月（風險比為 0.71。 化學免疫療法組的中位PFS 為7.7 個月，而單獨化療組的中位PFS 只有6.0 個月（風險比為0.68）。