癌疲憊

文:癌症新觀點/話聊俱樂部 陳駿逸醫師 正常攝護腺的「高鋅」與「檸檬酸」傳奇 攝護腺是人體內的「儲鋅大戶」，其周邊區細胞演化出獨特的攝取鋅與分泌檸檬酸功能。   身為一名腫瘤內科主治醫師，在臨床上面對眾多惡性腫瘤時，攝護腺癌（Prostate Cancer）的代謝特徵始終是非常獨特。在健康狀態下，人類的攝護腺周邊區（Peripheral zone）與攝護腺液中，含有極其高濃度的鋅（Zinc）與檸檬酸（Citrate）。一般軟組織的鋅濃度微乎其微，但正常攝護腺上皮細胞內的鋅濃度卻高出其他組織 10 到 20 倍，攝護腺液中的檸檬酸濃度甚至高出血液血漿 1000 倍！這是一項非常了不起的細胞特化演化。   為了維持高濃度的鋅，健康的攝護腺細胞依賴細胞膜上的 ZIP1 轉運蛋白來達成。   正常的攝護腺細胞像是一個「檸檬酸加工廠」，為了源源不絕地生產攝護腺液所需的檸檬酸，工廠大門必須安裝特製的吸塵器-ZIP1 鋅轉運蛋白（ZIP1 zinc transporter），才能不斷將血液中的鋅離子吸入細胞體內。當高濃度的鋅會進入粒線體，攝護腺細會精準踩下「烏頭酸酶（m-Aconitase）」的煞車，中斷克萊柏氏循環。 而在生物化學中，所有細胞的能量代謝都依賴細胞內的發電廠-粒線體（Mitochondria）進行克萊柏氏循環（Krebs cycle）。一般細胞在合成檸檬酸後，會立刻透過烏頭酸酶將其轉化並燃燒掉，以產生大量的能量，讓每分子葡萄糖產生大約 36 個ATP。   當正常的攝護腺細胞的 ZIP1 轉運蛋白把大量的鋅載入發電廠（粒線體）後，這些鋅離子就像一把「金屬扳手」，直接卡進了烏頭酸酶這台齒輪機器的核心，而特異性地去抑制其活性。當齒輪一停了，原本應該被繼續加工燃燒的檸檬酸，變得就開始在工廠裡「大量囤積」。

文:癌症新觀點/話聊俱樂部 陳駿逸醫師 全球 20 億人的「鋅」出現危機 鋅（Zinc）在 1963 年被正名為人體必需元素，如今已證實參入高達 300 多種酶與 1000 多種轉錄因子的生理活性。 在臨床醫學與生物化學的發展史中，鋅的角色經歷了跨時代的跨越。1963 年時，科學界僅知有 3 種酶的活性需要有鋅的參與；然而經過 50 年的基礎與臨床研究，科學家震驚地發現，人體內竟有 300 多種酶和 1000 多種轉錄因子在發揮活性時都絕對離不開鋅。所以它是人體生長發育、細胞分裂及訊號傳遞的核心樞紐。   球高達 20 億人面臨鋅缺乏風險，主要集中於以穀物蛋白為主食的地區及各類慢性病患者 儘管鋅如此重要，營養不良性的缺鋅問題在全世界卻極為普遍。在發展中國家，由於大量攝取富含植酸（Phytate）的穀物蛋白，因為植酸會強力阻礙鋅的吸收，導致全球有近 20 億人深陷鋅缺乏症的陰影。此外，臨床上患有吸收不良症候群、肝病、慢性腎病、鐮狀細胞病等慢性疾病的患者，也是高風險的鋅缺乏族群。   鋅缺乏會直接破壞 IGF-1 軸心，引發嚴重侏儒症與致命的感染風險

文:癌症新觀點/話聊俱樂部 陳駿逸醫師 微量元素的生化奇蹟與癌症患者的「鋅」危機 鋅是人體不可或缺的微量營養素，廣泛參與催化、結構與基因調節等核心生理過程。 在腫瘤科的臨床實務中，我們過去常將焦點放在大型的化療藥物或基因標靶治療上，但近年來，「營養與微量元素」在癌症發生、發展與預防中的角色，正受到國際醫學界的高度重視。   鋅（Zinc）作為細胞內含量僅次於鐵的微量元素，在生物體內扮演著催化、結構、信號傳遞與調節等四種關鍵角色。鋅參與了人體 300 多種酶的催化活動，更是 3000 多種轉錄因子正常運作的生化基石。從 DNA 和 RNA 的穩定性、所有的 RNA 聚合酶（第I、II、III 型）的建構，到細胞的生長與分裂，都離不開鋅的參與。然而，這項對生命至關重要的礦物質，在全球卻有超過 20 億人面臨攝取不足的慢性缺乏危機。   據統計，全球有高達 20 億人面臨鋅缺乏的風險，而癌症患者血鋅濃度偏低會與病情惡化、存活率下降有密切相關。臨床數據顯示，肺癌、乳癌、大腸癌及前列腺癌等眾多惡性腫瘤患者，普遍存在血液中鋅的濃度顯著偏低的現象。更嚴峻的是，血鋅含量與癌症的分期、預後及患者存活率呈現明確的負相關性。也就是說，患者體內的鋅濃度越低，腫瘤惡化程度通常越嚴重，存活率也越低。這意味著鋅代謝的失衡，很可能是驅動細胞惡性病變與病情惡化的關鍵病理因素之一。   二、關於鋅的免疫強盾、抑癌基因與抗癌防線的多重解密