當前晚期 HER2-低表達乳癌的治療面臨荷爾蒙治療抗藥與化療獲益呈現有限的瓶頸，亟需兼具強效與低肺毒性（ILD）的全新標靶治療方案。
而APEX-Breast01 (TQB2102-III-01 / NCT06561607) 試驗是全球首個在 HER2 低表達乳癌中取得陽性結果的雙表位/雙特異性 ADC的三期隨機性對照式研究，完整的數據於 2026 ESMO 大會發表。
TQB2102（一種Biparatopic ADC），本身是結合 Pertuzumab 與 Trastuzumab 雙重結合位點，搭配 Topo I 抑制劑為載藥與可裂解 Linker，實現了更高的內吞效率與顯著的旁觀者效應（Bystander Effect）。研究證實 TQB2102 較傳統化療，可以顯著延長盲法獨立中心審查（BICR）評估的疾病控制時間(PFS)，且跨越荷爾蒙受體陽性/荷爾蒙受體陰性兩個分子亞型，均呈現一致的獲益，更展示出僅約 0.5% 的極低 ILD 發生率與先前 ADC出現抗藥後的交叉救援能力。
一、 晚期HER2-低表達乳癌戰場的「傳統化療困境」與「ADC 順序治療（Sequencing）的瓶頸」
針對傳統荷爾蒙治療出現抗藥後的晚期轉移性乳癌之臨床處置，長期受限於姑息性化療（Palliative Chemotherapy）的反應率低迷與累積的毒性。現有第一代單標靶 ADC (優赫得)雖然開創了 HER2-低表達乳癌的治療新紀元，但肺部毒性（ILD）管理與前線 ADC 治療後的抗藥機制，成為目前臨床實務中的兩大痛點。
面對復發或轉移性乳癌患者時，特別是荷爾蒙受體陽性/HER2-低表達乳癌（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）的族群，當她們在疾病惡化過程中歷經了 CDK 4/6 抑制劑與荷爾蒙治療出現抗藥性後，過往我們只能無奈地將治療策略切換至單藥姑息性化療（如 Capecitabine、Paclitaxel 等）。然而，傳統化療的客觀緩解率（ORR）並不太理想，且隨之而來的骨髓抑制與神經毒性常大幅影響患者生活品質。
如果把腫瘤微環境比喻為現代戰場上的陣地防禦體系，傳統的單藥化療就像是「無差別的重砲轟炸」。固然能對前線腫瘤細胞造成打擊，但對己方陣地（正常組織）的附帶傷害極大，且敵軍很快就能夠透過基因突變與外排幫浦（Efflux Pumps）建立起防的禦碉堡，導致化療迅速失效。
雖然第一代攜帶了Topoisomerase I（Topo I）載藥的單標靶 ADC（如 T-DXd）徹底翻轉了 HER2-低表達乳癌的治療範式，但在實際的臨床應用中，我們經常遇到兩大棘手瓶頸：
- 優赫得的間質性肺病潛在風險：
優赫得治療後會有大約 10–15% 的ILD發生率，乳此可能會讓許多高齡、肺功能較差或既往接受過胸部放療的患者投鼠忌器。
- 前線 ADC治療抗藥後的無藥可用（Sequencing Dilemma）：
當患者在優赫得治療後出現惡化，HER-2受體的下調或標靶的脫靶效應會導致後續傳統處置效果極其有限。
二、 TQB2102 的雙表位設計（Biparatopic Design）與分子作用機制
TQB2102 採用先進的雙表位（Biparatopic）單株抗體架構，同步鎖定 HER2 的胞外結構域 2（ECD2）與結構域 4（ECD4）。TQB2102有高的藥物抗體比（DAR ≈ 6）搭配 pH 敏感可裂解連接子（Cleavable Linker）與 Topo I 抑制劑，創造出強大的旁觀者效應（Bystander Effect）。
為了突破上述臨床困境，新一代雙特異性/雙表位 ADC 應運而生。TQB2102 的分子結構設計賦予了它優於傳統單標靶 ADC 的生物物理特性：
- 雙表位的交聯與內吞的加速（Biparatopic Receptor Cross-linking）
TQB2102 的抗體部分能夠以高親和力同時結合 HER2 受體的 ECD2（Pertuzumab 結合位點） 與 ECD4（Trastuzumab 結合位點）。當兩分子或多分子的 TQB2102 同時抓取鄰近的 HER2 受體時，會誘發受體在細胞膜表面高度聚集（Clustering），形成大分子的免疫複合物，進而觸發高效率的受體介導 endocytosis（細胞內吞作用）。
在 NBA 季後賽中，面對超級巨星-HER2 低表達腫瘤細胞，表面HER2受體數量稀少，單一防守球員（HER2標靶單一抗體）往往容易被擺脫；但如果採取雙人包夾策略（同時鎖定 ECD2 與 ECD4），就像兩名防守球員分別封死其左側切入與右側投籃路線，徹底將其鎖死並快速強行抄截（將 HER2 受體迅速拖入細胞內吞降解），大幅提升了打擊效率。
- 拓撲異構酶 I 的抑制劑與旁觀者殺傷效應（Bystander Effect）
搭載高活性的 Topoisomerase I 抑制劑作為ADC的載藥，能夠有效阻斷 DNA 的複製與修復，誘發腫瘤細胞凋亡。且採用 pH 敏感的可裂解連接子（pH-sensitive Cleavable Linker），藥物抗體比（DAR）穩定控制在約 6。
當 TQB2102 進入低表達之乳癌細胞並釋放載藥後，具備高膜穿透力的毒素分子能進一步擴散至周邊 呈現HER2 陰性（IHC 0）的鄰近腫瘤細胞，實現精準且廣譜的「異質性腫瘤清剿」
。
三、 臨床數據驗證：APEX-Breast01（NCT06561607）3期研究結果剖析
APEX-Breast01 為一項國際多中心、隨機、開放標籤、活性對照之3期臨床試驗，研究對象為 542 例未接受過晚期化療之低表達（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）復發或轉移性乳癌患者。研究之主要終點（Primary Endpoint）為 BICR 評估之無進展生存期（PFS），二次終點包含 OS、ORR、DOR 及安全性指標。
- 試驗架構與入組分層 (Study Design)
研究要素 | 具體設計與臨床規範 |
目標人群 | 復發或轉移性乳癌，確定為 HER2-低表（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）。 |
分層條件 | 荷爾蒙受體陽性（需是荷爾蒙治療出現抗藥，且晚期階段未接受過系統性化療）及荷爾蒙受體陰性之亞組。 |
隨機分配 | N = 542 例，以 1:1 比例隨機分配至 TQB2102 組或對照組。 |
試驗組 (TQB2102) | TQB2102 靜脈注射 7.5 mg/kg, Q3W (每 3 週給藥一次)。 |
對照組 (Chemo) | 研究者選擇之單藥常規化療（Capecitabine, Paclitaxel, 或 Albumin-paclitaxel）。 |
主要終點 | BICR 評估之無進展生存期 (PFS)。 |
- 2026 ESMO 核心數據亮點
由中山大學腫瘤防治中心王樹森教授於 2026 ESMO 大會正式發布了APEX-Breast01研究的期中分析數據：
PFS 統計學與臨床雙重顯著超越：
由盲法獨立中心審查（BICR）評估，TQB2102 組對比化療組，呈現出極顯著地降低疾病惡化或死亡風險（Hazard Ratio 呈現顯著優勢），成功達成研究主要終點。
跨亞組廣泛獲益：
無論患者為荷爾蒙受體陽性或荷爾蒙受體陰性（三陰性 、HER2 低表達亞組），TQB2102 均帶來一致且顯著的 PFS 延長與大幅提升的客觀緩解率。
前期 Ib 期數據之跨越抗藥驗證：
在後線多重既往治療（中位 4 線）的 HER2 低表達晚期患者中，7.5 mg/kg 劑量組的治療緩解率可達 58.3%。
對於既往接受過其他 Topo I 載藥 ADC（如 T-DXd）治療惡化後的患者，換用雙表位 TQB2102 後仍可取得 44.4% 的治療緩解率，證實雙表位強化的受體交聯與內吞能部分克服既往 ADC 的脫靶或內吞障礙之抗藥機制。
當第一代 ADC（如 T-DXd）在前線進攻被敵方後衛（腫瘤抗藥機制）封堵、進攻受阻時，TQB2102 的雙表位機制就像足球比賽中的後腰二次插上與門前補射，利用不同的跑位角度（ECD2 + ECD4 雙結合點）再次撕裂防線，成功攻破敵方球門（拯救既往 ADC 耐藥患者）。
- 安全性亮點：打造極低 ILD 的「安全性護城河」
在 ADC 領域中，安全毒性管理直接決定了藥物的長期臨床可行性。APEX-Breast01 及其累積的安全性數據展示了極為亮眼的風險/獲益比：
間質性肺病的發生率極低：
在 APEX-Breast01 及整體1/2/3期臨床試驗數據中，TQB2102 的間質性肺病發生率僅約 0.5%，且多為輕度（1-2 級）。相較於傳統 ADC 10-15% 的肺毒性比例，這形成了極強的安全性優勢。
主要治療相關副作用：
以血液學毒性（中性粒細胞減少症、白細胞減少、貧血）及消化道反應（噁心、嘔吐）為主，臨床處置成熟，經由 G-CSF 預防、止吐藥物或適度暫停/調劑量均能順利控制。
四、床啟示：重塑 HER2-Low 處置路徑與新藥上市前景
TQB2102 的成功將重新定義荷爾蒙受體陽性/HER2-低表達晚期乳癌在一線荷爾蒙治療出現抗藥後的標準處置模式，提供比常規化療更強效、比第一代 ADC 更安全的選擇。
總結 APEX-Breast01 研究的核心價值，這項3期臨床試驗不僅是數據上的成功，更為我們腫瘤科醫師在臨床實務中帶來了兩項革命性的變革：
- 取代傳統晚期一線化療：
對於一線荷爾蒙治療出現抗藥的荷爾蒙受體陽性/HER2-低表達患者，我們不必再被迫選擇療效有限且毒性巨大的姑息性化療，TQB2102 能在未接受化療的晚期階段及早介入，帶來更深度的腫瘤退縮與更長的無疾病進展生存期。
- 優化 ADC治療的順序（Sequencing Strategy）與高風險人群處置：
對於既往接受過抗 HER2 ADC 治療後進展的患者，或是本身合併有輕度肺部疾病（如:COPD、肺纖維化風險）而不適合使用間質性肺病的發生率高之風險 ADC 的族群，TQB2102 提供了一個強效且安全極高的精準階梯選擇。
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