癌後人生

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   你聽過「發炎」嗎？ 當你不小心跌倒擦傷，傷口紅腫熱痛，那就是身體在發炎。不過，你知道我們的大腦和血管裡，其實也天天在玩一場看不見的「生存大亂鬥」嗎？   科學家近期發現，我們人體內有兩大祕密組織，一個叫做「脂質軍團」（醫學上稱作類花生酸），另一個叫做「氧氣怪獸」（醫學上稱作活性氧物種/ROS）。這兩大祕密組織如果失去平衡，就會在體內點燃了拍不滅的隱形烽火，不只會讓我們提早變老，還會演變成高血壓、失智症，甚至是可怕的癌症！    今天，就讓我們一起化身微觀探險家，看看這場大亂鬥到底是怎麼發生的，而我們又該如何派出「神隊友」來平息這場混亂吧！   當身體原來的免疫「防衛軍」轉身變成到處惹事的「縱火犯」 在正常情況下，「脂質軍團」和「氧氣怪獸」都是我們身體的守衛軍。當有外來細菌入侵，或細胞不小心受傷時，身體會召喚出一種叫做 cPLA₂α 的「守門人」酵素。這位守門人會打開大門，釋放出一種叫做花生四烯酸（AA）的原料。接著，身體裡的各個「加工廠」（例如 COX、LOX 酵素）會把這些原料做成各種脂質訊號兵，去呼叫免疫細胞來幫忙修復傷口。而在這個加工的過程中，加工廠的煙囪就會自然排放出一些黑煙，這些黑煙就是「氧氣怪獸」。    這本來是一套完美的防禦系統，但可怕的來了！如果外面的環境太糟糕，像是我們攝取了太多塑膠微粒、環境毒素，或是生活壓力太大、常常熬夜，體內的氧氣怪獸就會突然暴增！這些失控的氧氣怪獸會開始到處縱火，它們會跑去攻擊細胞膜上的脂肪，產生一種叫「過氧化脂質」的壞東西。  

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   是不是也聽長輩說：「熬夜爆肝、準備期末考壓力大，一定要天天吞兩顆魚油來護腦、抗發炎兼防癌！」在保健食品界，魚油中的主角 ── EPA 與 DHA，簡直被捧成了萬能的「神仙原料」。許多人都覺得，只要我們源源不絕地把原料送進嘴裡，身體就能自動遠離發炎、阻斷癌症。   但是，國際頂尖醫學期刊上的大型臨床試驗，卻常常給科學家們澆了一盆冷水：「為什麼在很多大型研究中，給受試者補充大量魚油，防癌（尤其是大腸癌）的效果卻不顯著，甚至結果互不一致？」難道我們每天吞的魚油都白費了？   最近一項發表在2022年《脂質介質與前列腺素》（Prostaglandins Other Lipid Mediat.）的深度醫學研究，終於揭開了這個醫學界的世紀謎題。原來，「防癌」不是只看你塞了多少原料，更取決於你體內那家關鍵的「加工廠」有沒有被癌細胞偷偷拆除！   當體內慢性發炎，變成停不下來的「暴動」 首先，我們得知道「癌症」是怎麼來的。癌症最喜歡的溫床，就是身體裡長期的「慢性發炎」。你可以把我們的大腸上皮細胞想像成一座繁忙的「邊境城市」。當細菌、壞菌或毒素入侵時，當地的駐軍（免疫細胞）會立刻拉響警報，開始跟敵人駁火。這場激烈的戰鬥，就是我們常說的「發炎反應」。   然而，戰鬥結束後，戰場會遺留大量的細胞屍體和廢棄物。如果沒有人來打掃、宣布「停火」，駐軍就會持續處於緊繃狀態，甚至開始無差別攻擊正常細胞。長此以往，這座邊境城市就會陷入無止境的混亂（慢性發炎），最後導致社會體制崩潰，孕育出不受控制的癌細胞。   過去，大家都以為多吃 EPA 和 DHA（魚油），就能自動撲滅這場慢性發炎的火焰。但科學家現在發現，事情根本沒那麼簡單！   一場跨細胞的「停火協議」與「特遣隊」 魚油本身並不能直接熄滅火焰，它們其實是「和平協議的材料」。要真正讓發炎熄火，身體必須將 EPA 和 DHA 轉化為一種超強的「停火特遣隊」── 消退素（Resolvins，簡稱 Rv）。消退素在體內的運作方式極度精妙，它是一場「跨細胞的聯手加工秀」。我們可以用以下的比喻來理解：

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   這份專業來自法國的NutriNet-Santé 佇列研究，目的在探討飽和、單元及多元不飽和脂肪酸與癌症風險的關係。我們整理了這篇科普報告將複雜的「脂質過氧化（Lipid Peroxidation）」生理機制，生動地比喻為「跑車、裝甲車與皇家保鏢的公路戰記」，並深入淺出地解釋了為什麼「吃好油」必須搭配「吃蔬果抗氧化劑」的關鍵防癌邏輯。   從法國四萬人大型研究，來看「好油＋抗氧化」的終極防護配方 每天點外食或宵夜時，是不是也常常陷入糾結，「今天晚餐要吃炸雞還是健康餐盒？」「聽說吃堅果和魚油對身體好，但我怎麼知道它們在我體內是在抗發炎，還是在『生鏽』？」   我們從小就被灌輸「要少吃飽和脂肪（比如:肥肉、奶油），多吃不飽和脂肪（比如:植物油、魚油）」的觀念。但是，科學家們在研究癌症與飲食的關係時，卻發現了一個令人頭痛的謎題，為什麼有些人在攝取了大家公認的「好油」（多元不飽和脂肪酸）之後，防癌的效果卻不如預期，甚至在某些報告中還顯現出潛在的風險？   為了解開這個謎底，法國一項追蹤了 44,039 名成年人、歷時多年的大型前瞻性研究（NutriNet-Santé Cohort）給出了超酷的答案。原來，「油」在體內是好是壞，完全取決於你身邊有沒有足夠的「保鏢」！   在我們開始聊癌症之前，先來認識每天吃進肚子裡的脂肪。我們可以把身體的血管與細胞膜想像成一條繁忙的「細胞高速公路」，而在上面奔馳的脂肪酸，主要分為三個家族： 飽和脂肪酸（SFA），好似台笨重但極度穩定的「裝甲車」，其常見來源為豬油、牛油、雞皮、椰子油、以及各種酥脆的油炸宵夜。它們的結構就像一輛厚重的裝甲車，結構緊密，沒有任何可以被輕易攻擊的「雙鍵」缺口。因為非常穩定，它們不怕高溫、不怕氧氣，在體內極難被氧化（也就是不易「生鏽」）。雖然不生鏽，但如果公路上塞滿了裝甲車，也就是攝取過量飽和脂肪酸，就會交通堵塞，引發心血管疾病和慢性發炎。   多元不飽和脂肪酸（PUFA），則像是台帥氣卻脆弱的「敞篷跑車」，其常見來源為魚油（Omega-3）、大豆油、葵花油、堅果。多元不飽和脂肪酸的特性是結構靈活、對身體代謝極有幫助的「敞篷跑車」。因為擁有多個不飽和「雙鍵」，它們在細胞膜上能讓細胞保持彈性與活力。但敞篷跑車雖然拉風，但它卻是沒有「防禦裝置」的！它結構上的雙鍵

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   身為經常吃便利超商、學餐或外送的外食族，我們該怎麼把這個科學發現融入生活，又不用過得像苦行僧一樣呢？其實只要掌握「黃金搭配公式」：   當你吃了這些「好油/油脂」（跑車/車隊） 請立刻搭配這些「抗氧化保鏢」（保鏢） 超商/外食超簡單實踐法 超商堅果、沙拉盆、鯖魚便當 （富含多元不飽和脂肪酸 PUFA） 維生素 C ＆ 奇異果、芭樂、柑橘類 （強力水溶性抗氧化劑） 吃完鯖魚便當，去超商順手買一顆芭樂或一盒切片奇異果。 火鍋五花肉、炸雞、起司

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   你是不是也有過這種體驗，期末考週連續熬夜爆肝、宵夜狂吃炸雞配珍奶，或者是跟朋友徹夜歡唱、瘋狂健身之後，隔天醒來全身痠痛、沉重得像被卡車輾過一樣？這時候，你身邊的朋友可能會拿一顆止痛藥給你，貼心地說：「吃一顆吧，消炎止痛很快喔！」pain killer。   但你有沒有想過，當身體受傷、發炎而對大腦發出「好痛！」的警報時，那些常用的止痛藥到底是怎麼幫你止痛的？而當戰爭（發炎）結束後，留在身體戰場裡的那些「細胞屍體和細菌垃圾」，真的就憑空消失了嗎？   今天，就讓我們用最白話、最接地氣的方式，帶你認識醫學界近年最受矚目的無副作用止痛巨星，SPMs（專門促消退介質，Specialized Pro-resolving Mediators），看看它是如何帶著「大吃貨」的巨噬細胞去主動清掃戰場、貼心幫神經警報器套上「靜音罩」，而且還完全不削弱你的免疫力！   傳統止痛藥只會叫人家「別再打了、快停手」，那滿地的戰場垃圾誰來收？ 要了解 SPMs 有多厲害，我們得先來聊聊身體裡的「發炎反應」是怎麼一回事。當你的身體被細菌入侵、或是因為熬夜、壓力、運動造成組織受損時，身體的免疫系統會立刻拉響警報！這時候，血管會擴張、免疫軍團的白血球會蜂擁而至，與敵人展開一場轟轟烈烈的「大戰役」。這個過程，就是我們常說會有「紅、腫、熱、痛」的發炎反應。   當發炎太過劇烈、痛到讓人崩潰時，我們通常會服用傳統的消炎止痛藥（例如非類固醇消炎藥 NSAIDs，像是常見的布洛芬 (Ibuprofen）。   傳統止痛藥的盲點，只管叫人停火，不管善後！好像川總統 傳統藥物的作用邏輯非常簡單粗暴：「通通給我停手，不准再打了！」它們強行切斷發炎的訊號，讓白血球士兵們退兵。但，問題來了，這場戰爭打得這麼激烈，戰場上早就堆滿了死掉的細胞屍體、殘留的細菌、毒素與化學戰劑。如果沒有人來清理這些垃圾，它們留在原地就會持續釋放毒素，刺激周圍的組織。這就像是戰爭停火了，但滿地的未爆彈和化學污染卻無人管，結果就是發炎反應反覆地持續發生，最終演變成揮之不去的「慢性疼痛」或「慢性發炎」！這就是為什麼很多人受傷後，明明已經不紅腫了，卻還是會隱隱作痛、好不了的原因。

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   當你打籃球不小心扭傷腳踝，或是感冒喉嚨痛到像被火燒一樣時，你一定有體驗過那種紅、腫、熱、痛的滋味。這時候，醫師可能會拿「消炎藥」或「止痛藥」給你吃。你是否曾想過：「為什麼身體受傷會這麼痛？這些藥又是怎麼讓我們不痛的呢？」   在過去，科學家和醫生都以為「消炎」只是讓身體的發炎火熄滅。但最新的醫學發現，我們身體裡其實藏著一群非常神奇的「戰後重建清潔隊」，它們叫做 SPMs（Specialized pro-resolving lipid mediators/專門促消退脂質介質）。這群隊員不僅能夠主動平息發炎，還能神奇地幫我們止痛，而且完全不會像傳統止痛藥那樣帶來副作用。   今天，就讓我們一起縮小成微米級的冒險家，進入人體的免疫戰場，看看這群「戰後重建清潔隊」是如何拯救世界的吧！   免疫城堡的「混亂大戰」與傳統藥物的「兩難困境」 想像一下，我們的人體是一座防守嚴密的「免疫城堡」。當細菌、病毒入侵，或是你跌倒受傷時，城堡的警報器就會大口哨吹響！這就是「發炎反應」。為了消滅入侵者，城堡裡會派出英勇的「白血球士兵」衝向戰場。他們會釋放許多名為「發炎因子」的炸彈（像是發炎介質），要把敵人炸成碎片。然而，戰爭是殘酷的。戰場上很快就堆滿了壞死的細菌、戰死的士兵遺體（也就是我們傷口化膿的黃色物質），還有被炸彈波及、破破爛爛的血管和組織。所以發炎就是這場激烈的城堡防衛戰的後果；更糟糕的是，戰場周圍的「神經警報器」會被這些化學炸彈不斷地刺激，瘋狂地對大腦發送「好痛！超痛！救命啊！」的訊號。   為了讓痛覺消失，醫生通常會派出幾種不同的藥物部隊，但它們其實都有各自的副作用，就像在城堡裡實施了極端的政策。其一是類固醇或免疫抑制劑，會發布戒嚴令，直接命令所有白血球士兵「不准動、立刻停戰」。雖然不打仗就不會痛了，但這等於解除了城堡的防禦。如果這時候有新的細菌（強盜）進攻，城堡就會輕易失守（也就是免疫力降低，容易嚴重感染）。而非類固醇消炎止痛藥NSAIDs（如阿斯匹靈）， 則會阻斷點火的化學物質，雖然有效，但長期使用會把胃壁的保護膜也一起融掉，讓胃部受傷、甚至胃出血。至於鴉片類止痛藥則有類似剪斷電話線的功能，這類強效止痛藥直接衝進大腦，把傳遞痛覺的電話線全部剪斷。大腦雖然感覺不到痛了，但傷口其實還在發炎發燒。更可怕的是，這種藥物極度

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   消瘦的細胞與崩塌的防線 在腫瘤科的診間裡，我們常看到與病魔搏鬥的局部晚期頭頸癌（如 squamous cell carcinoma of the head and neck, SCCHN）患者，這些患者除了要承受疾病本身的折磨，往往在確診時就因為吞嚥疼痛、食慾不振等「營養衝擊症狀」而面臨營養不良的危機。更嚴峻的是，在接受標準的根治性同步放化療期間，高強度的治療就像是一場持久的消耗戰，不僅大量消滅癌細胞，也無情地燒毀了患者自身的「戰略儲備」-脂肪與肌肉。    在醫學上，肌肉量的流失（肌肉減少症）與體重下滑，是影響癌症預後的負面因子 。這不僅會降低患者對放療、化療藥物的耐受性、增加放、化療的晚期毒性，甚至會直接衝擊整體的生存率 。因此，如何幫患者「守住肌肉、維持體重」，成為我們臨床醫師在後勤支援上的首要難題。   派出 EPA  omega-3 脂肪酸特種部隊 真的一定有效嗎？ 科學家發現，癌症引起的消瘦-癌症惡病質，不單純是「吃得不夠」，更是因為腫瘤引發了體內的「系統性發炎反應」，這就像是身體內部在不斷縱火，瘋狂燃燒肌肉與脂肪 。過去的轉譯醫學研究指出，魚油中的精華成分-二十碳五烯酸（Eicosapentaenoic acid, 簡稱 EPA），作為一種 omega-3 多元不飽和脂肪酸，具有優秀的抗發炎潛力。    如果把體內的發炎反應比喻為一場「嚴重的森林大火」，那麼 EPA 就被寄予厚望，希望能扮演「強效滅火劑」的角色。理論上，當 EPA 快速融入細胞膜、調節代謝並壓制發炎反應後，身體這座工廠就能停止盲目地拆除肌肉蛋白質來當燃料，進而達到保住體重與肌肉量的效果 。    為了驗證這支「滅火特種部隊」在真實戰場上的威力，一項發表於《營養學雜誌》（Nutrition Journal）的雙盲、安慰劑對照隨機臨床試驗（NCT02715596）展開了深入探討。這項研究非常嚴謹，專門挑選了 54 位即將接受標準根治性之同步放化療的局部晚期頭頸癌患者，並將他們隨機分成兩組。 EPA 組：每天口服補充高劑量、純度達 2.7 克的單一 EPA 補充劑。 

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   健康明星也有「兩面手法」？ 「深海魚油」是常常在保健食品貨架上、或是健身網紅口中聽到的健康聖品 。魚油中最核心的明星成分，就是常被稱為「Omega-3 脂肪酸」的 EPA 與 DHA。在傳統的醫學觀念與許多研究中，這兩位明星脂肪酸因為具有降低血糖、促進細胞吸收葡萄糖等優異表現而備受讚譽。然而，科學界長期以來卻存在著一個讓人百思不得其解的「悖論」，有些臨床實驗發現，長期或過量補充 EPA 和 DHA，竟然反而會引發「胰島素抵抗」，也就是細胞對胰島素的訊號變得麻木、不理不睬，這是現代人糖尿病的前兆 ！    這就像是同一位英雄，既能開門迎接客人（幫助血糖進入細胞），卻又在背後偷偷把鎖換掉（阻斷正常的胰島素通路）。這層矛盾的醫學機制背後，究竟隱藏著什麼樣的分子祕密？    化身「船錨」的脂肪酸，與細胞門神的「熱戀」 為了查明真相，科學家深入細胞內部，終於在《Cell Reports》期刊上揭開了這個精妙的化學機密 。原來，EPA 與 DHA 之所以能影響血糖，是因為它們擁有一種獨特的結構-「亞甲基橋（Methylene-bridge）」。這使得它們在細胞內廣泛存在的「自由基」催化下，會化身為極具活性且帶有負電荷的「分子魔鬼氈」。在我們的細胞表面，有一道堅固的城牆叫做「細胞膜」 ，而細胞內部則是一座忙碌的工廠 。工廠裡有兩位負責傳遞血糖吸收訊號的「核心主管」，分別叫做 PDK1 和 AKT2。這兩位主管平時在細胞質的辦公室裡待命。過去醫學界知道，當我們吃完飯、胰島素分泌時，會透過一系列連鎖反應，像傳呼機一樣把這兩位主管叫到細胞膜去執行任務 。但科學家發現，當 EPA 和 DHA 潛入細胞並黏附在細胞膜上時，它們的亞甲基橋結構會主動發起攻勢，直接與 PDK1 和 AKT2 蛋白質表面的一種特定氨基酸-色胺酸（Tryptophan），發生罕見的共價結合 。這在醫學上被定義為一種全新的蛋白質後修飾機制-亞甲基橋色胺酸脂醯化（Methylene-bridge tryptophan fatty acylation）。    當 EPA/DHA 成功黏上這兩位主管PDK1 和 AKT2的色胺酸後，它們會就像是在主管身上綁了一個「強力船錨」。因為脂肪酸本身非常喜歡細胞膜的脂肪環境，這個船錨會直接把 PDK1 和 AKT2 這

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   浸潤性乳小葉癌(Triple-Negative Infiltrative Lobular Breast Cancer)的流行病學、組織病理學及臨床特徵 乳房之浸潤性乳小葉癌 (Infiltrative Lobular Breast Cancer，簡稱ILC) 是乳癌第二常見的組織學亞型，大約佔所有確診病例的 10% 至 15%。浸潤性乳小葉癌組織學上的特徵是細胞增殖，這些細胞分散、體積小且相對均一，並以經典的單列線性模式侵入間質，這是 E-鈣粘蛋白所介導的細胞間粘附喪失的直接結果。   雖然經典的浸潤性乳小葉癌主要為荷爾蒙受體陽性和人類表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性，但有一群罕見的亞組-浸潤性乳小葉癌，就是缺乏雌激素受體 (ER)、黃體素受體 (PR) 的表達以及 HER2 擴增，這是一種獨特的臨床和生物學實體，僅佔所有浸潤性乳小葉癌診斷的1.0%~1.8%，約佔所有乳癌病例的0.1%~1.4%。三陰性浸潤性乳小葉癌（Triple-Negative Lobular Breast Cancer ，簡稱TN-ILC）是一種極為罕見且侵襲性極強的乳癌亞型。透過評估大規模登記的數據，其與更常見的乳管癌患者相比，該病患者確診時年齡通常較大，且往往處於更晚期。   來自美國國家癌症數據庫（NCDB）的大規模登記數據顯示，確診為浸潤性乳小葉癌的患者年齡顯著更老，中位年齡為 67 歲，而三陰性浸潤性乳管癌患者的中位年齡為58 歲。此外，種族分布也有所不同，在浸潤性乳小葉癌中黑人女性佔了11.9%，而在三陰性浸潤性乳管癌患者群中黑人女性一比例為 21.3%。   在確診時，浸潤性乳小葉癌通常表現出更晚期的腫瘤分期。病理屬於3期疾病在浸潤性乳小葉癌病例中佔 28.0%，但在三陰性浸潤性乳管癌病例中僅僅佔 11.7%，這歸因於小葉乳癌細胞的瀰漫性、浸潤性生長的模式，這使得臨床觸診和標準篩查性乳房攝影檢查的敏感性也較低。這種結構特徵也導致小葉癌患者中乳房全切除術的比例較高（61.4%），而保乳手術的比例則比較低（38.6%），因為多病灶和多中心疾病在浸潤性乳小葉癌群體中是更為普遍。   在更廣泛的三陰性乳癌背景下，組織病理學的異質性已得到充分證實。一項針對 702 例三陰性乳癌患者的觀察性分析闡明了各種組織學亞型的分

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   在我們每個人的身體裡，都住著一個由數十萬億個細胞組成的超大型「細胞社會」。為了維持社會的和平與秩序，當細胞老了、受損了，或者變得不聽話時，它們就會啟動一套自發性的「淘汰機制」，乖乖地收拾行李離開 。    在醫學上，這個奇妙的過程被稱為「細胞凋亡」（Apoptosis），我們也可以把它想像成細胞的「自毀程序」或「自願資源回收」。    但是，當有一群細胞出了嚴重的 Bug，不僅拒絕執行自毀程序，還在體內瘋狂蓋違章建築、搶奪別人的養分，這就是讓醫學界非常頭痛的疾病-癌症 。癌細胞最厲害的壞本事之一，就是把自己的自毀按鈕藏起來，讓身體對它束手無策 。  幸好，科學家在我們日常的飲食中發現了一群強力外援，能幫身體重新找出這個按鈕。它們就是「多元不飽和脂肪酸」。   當癌細胞拒絕「倒垃圾」 正常的細胞凋亡對身體非常重要，就像城市裡每天都要有清潔車定時清運垃圾、拆除危樓一樣 。一旦這個機制壞掉，沒用的壞細胞越積越多，就會變成惡性腫瘤（也就是癌症）。    常聽到的癌症傳統治療，像化學治療（化療）或放射治療，就像是在身體裡「丟炸彈」，雖然能炸死癌細胞，但往往也會不小心傷及無辜的正常細胞，讓病人感到虛弱、噁心、掉頭髮 。因此，科學家一直在尋找更聰明的方法：有沒有可能不靠外力轟炸，而是讓癌細胞自己啟動內建的「自毀程序」呢？     這時，我們飲食中的脂肪就扮演了關鍵角色 。現代人的飲食習慣（尤其是西方速食、油炸食物）讓我們吃進了大量的「Omega-6」多元不飽和脂肪酸（像是大豆油、玉米油中常見的成分），而 protective（保護性）的「Omega-3」多元不飽和脂肪酸卻嚴重攝取不足。當體內的這兩種脂肪酸比例嚴重失衡，就好像把細胞的自毀警報系統給關閉了，反而給了癌細胞擴張的機會 。