標靶藥物

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 肺與胸腺神經內分泌腫瘤（NET）在臨床上屬於高度異質性且診療棘手的隱形對手，晚期全身治療選擇受限。   在臨床腫瘤學的戰場上，神經內分泌腫瘤（Neuroendocrine Tumor, NET）是一類起源於神經內分泌細胞、具有高度異質性的惡性腫瘤。雖然胃腸胰神經內分泌腫瘤（GEP-NETs）在臨床上最為常見，但肺部與胸腺等胸部來源的 NET 則是我們不容忽視的第二大發病部位。這群患者在病理診斷上，通常被劃分為分化良好、惡性度相對較低的 G1 或 G2 級別。然而，對於無法手術切除或已發生遠處轉移的晚期患者而言，其疾病進展往往具有高度隱匿性，一旦進入晚期，全身性的藥物控制便成為延長無進展生存期（PFS）的唯一防線。   現行一線治療藥物雖有佈局，但健保藥物的選擇與長期耐受性上仍存在防禦漏洞。目前針對肺與胸腺 NET 的臨床推薦藥物中，雖然有Everolimus等藥物（基於 RADIANT-4 等三期隨機對照試驗），以及長效Lanreotide、長效Octreotide、生長抑素受體（SSTR）靶向放射性核素療法（PRRT）和常規化療等選擇，但許多療法在臨床應用上仍受限於適應症與健保。這意味著，當一線治療面臨疾病的惡化，或者患者因副作用無法耐受時，我們的臨床「武器庫」會顯得有些捉襟見肘，亟需療效明確、安全性更佳且具備高性價比的二線或後線的標靶藥物來補強戰線。   傳統抗血管新生的單一通路標靶藥物容易引發旁路的代償，這就如同僅在正面戰場阻擊敵軍，卻忽視了其側翼的免疫逃逸。在過去的標靶藥物治療中，我們主要依賴酪氨酸激酶抑制劑之標靶藥物來阻斷血管內皮生長因子受體（VEGFR），試圖藉此「餓死」腫瘤。   然而，這種單一阻斷血管生成標靶藥物的防守戰術，在面對較為狡猾的腫瘤細胞時往往在短期內失效。腫瘤細胞不僅會迅速活化成纖維細胞生長因子受體（FGFR）等旁路的通路來重建血管，還會利用腫瘤微環境中的免疫抑制細胞（如:腫瘤相關巨噬細胞/TAMs）來麻痺宿主的免疫系統，實現側翼的「免疫逃逸」。這就像是在一場足球比賽中，防守方只派了一名後衛去盯防對方的射手（腫瘤血管新生通路），卻對對方中場球員的助攻（旁路的代償）與裁判的偏袒（免疫抑制的環境）毫無準備，最終防線必然會被輕易撕裂。   Surufatinib(商品名：蘇泰達/Sulanda）憑藉「抗腫

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 一、從球隊情蒐失誤看胸部 NET 與 NEC 的診斷邊界與生存落差 胸腺來源的神經內分泌腫瘤發病極為罕見，好發於 40 至 50 歲的中年人群，且高度富集侵襲性較強的不典型癌，是臨床上不可忽視的隱形殺手。   腫瘤組織學類型是預測患者五年疾病特異性生存率的唯一準繩，病理科的情蒐準確性直接決定了整場臨床防守的成敗。從典型類癌的 92%、非典型類癌的 70%、大細胞神經內分泌癌的 21%，到小細胞肺癌的 7%，病理分級上的誤差將直接導致治療成效的雪崩。   在臨床腫瘤學的綠茵場上，我們面對的對手往往具有極高的變異性。以胸部來源的神經內分泌腫瘤（Neuroendocrine Tumor, NET）為例，其中源於胸腺的病灶是非常罕見，僅佔胸腺腫瘤的 5%，而在所有神經內分泌腫瘤中佔比更小於 0.5%。然而，在這群罕見的胸腺患者中，惡性度較高、容易發生遠處轉移的不典型癌比例竟然高達 40% 到 50%。這意味著我們在臨床初診時，絕不能將其視為良性或溫和的偶發結節，而必須預先設防。   在神經內分泌病變的光譜中，不同的組織學類型直接對應著截然不同的預後軌跡。根據臨床大數據顯示，患者的五年疾病特異性生存率（Disease-Specific Survival, DSS）呈現出極端的階梯式分佈： 分化良好的典型類癌（Typical Carcinoid, TC）預後最佳，五年生存率高達 92%； 而不典型類癌（Atypical Carcinoid, AC）則降至 70%。 一旦病理跨越到分化差的神經內分泌癌（Neuroendocrine Carcinoma, NEC）範疇，大細胞神經內分泌癌（LCNEC）的五年生存率便斷崖式下跌至 21%；而最具侵襲性、病情進展最為兇險的小細胞肺癌（SCLC）更是慘烈，五年疾病特異性生存率僅剩下 7%。   這就像是一場高水準的足球聯賽，如果我們的情報偵察小組（病理科）在賽前將對方的超級外援（小細胞肺癌或大細胞神經內分泌癌）誤報為普通級別的控球球員（典型類癌），導致主教練（臨床醫師）制定了鬆懈的輕量級防守陣型，其結果必然是被對手徹底洞穿防線，遭遇毀滅性的慘敗。因此，病理科醫師給出極其準確的病理分類診斷，是我們決定後續臨床決策與精準評估預後的絕對基石。

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 一、當「球員形態」與「數據統計」產生衝突時的病理選拔困境 胸腔戰場的異質性挑戰： 神經內分泌腫瘤（NET）起源於肽能神經元與神經內分泌細胞，雖以胃腸胰神經內分泌腫瘤（GEP-NETs）最常見，但肺部與支氣管（含胸腺）亦是人體第二大好發部位，佔肺部所有腫瘤的 20%，且流行病學的發病率正逐年攀升。   傳統分類的系統漏洞： 傳統病理將「形態學分化」與「增殖活性（核分裂相）」緊密綁定，區分為: 核分裂少於 2 個且無壞死的典型類癌（TC）、 核分裂 2 至 10 個的非典型類癌（AC），以及 分化差的小細胞肺癌（SCLC）與大細胞神經內分泌癌（LCNEC）。