血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
身為腫瘤科醫師，我們常將癌症治療比喻為「拆彈工程」。
在甲狀腺癌的領域中，RET（REarrangement during Transfection）原癌基因就像是一枚被引爆的定時炸彈，其激酶活性的異常增強，驅動了癌細胞的無限增殖與生存 。透過深入了解其機制，我們能從過去的「地毯式轟炸」轉向更精準的「定向狙擊」。
RET 原癌基因編碼一種跨膜的酪胺酸激酶受體 。正常情況下，它負責協調細胞的生長與分化 。然而，在甲狀腺癌中，RET 基因會因為「突變」（Mutations，常見於髓質甲狀腺癌 MTC）或「融合」（Fusions，常見於分化型甲狀腺癌，如:乳突癌而產生異常的恆定活化 。
過去，我們依賴多激酶抑制劑，如 :sorafenib、lenvatinib、vandetanib、cabozantinib。這些藥物如同「多功能瑞士刀」，雖然能抑制腫瘤血管生成（VEGFR 抑制），但缺乏針對性，會誤傷健康組織，導致高血壓、手足皮膚反應及疲勞等嚴重的副作用，進而被迫減量或停藥 。此外，這些標靶藥物對於某些特定的 RET 突變（特別是 Val804 閘道口突變，gatekeeper mutations）束手無策，限制了其長期療效 。
為了解決特異性不足與抗藥性問題，科學家開發了高選擇性的第一代 RET標靶藥物，如:Selpercatinib（商品名：Retsevmo / 中文名：銳癌寧）與 pralsetinib 。
如果將多激酶抑制劑比喻為一瓶「廣效性除草劑」，它在殺死雜草的同時也會傷害農作物；那麼 selpercatinib 與 pralsetinib 就是精心設計的「導引飛彈」。它們專門鎖定 RET 激酶的 ATP 結合口袋，即便在出現閘道口突變（如 V804）的情況下，依然能精準結合並阻斷其下游訊號傳遞（RAS/MAPK 與 PI3K/AKT 路徑），從而抑制癌細胞生長 。
根據 LIBRETTO-001 與 ARROW 等關鍵臨床試驗，這些藥物對 RET 變異的甲狀腺癌展現了卓越的整體反應率與更好的耐受性，讓病人能維持較佳的生活品質 。
儘管取得了巨大成功，但腫瘤仍會持續演化。例如:溶劑前端突變（Solvent Front Mutations, SFMs）的出現，顯示出抗藥性機制的多樣性 。這也提醒我們，精準醫療並非一勞永逸。
身為臨床醫師，我們期待透過持續的次世代基因檢測（Next-Generation Sequencing, NGS），即時掌握腫瘤基因型態的動態變化，並結合第二代抑制劑的開發，為病患打造量身訂做的治療策略 。 在精準腫瘤學的時代，我們對抗甲狀腺癌的工具箱已不僅僅是射線與廣效性藥物，透過理解分子層面的精微機制，我們正逐步將癌症治療轉化為更具策略性、更具人性的照護過程。
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