血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
一項國際多中心3期隨機雙盲安慰劑對照試驗（ASCOLT），目的在探討阿斯匹靈在大腸直腸癌於完成術後標準輔助治療後的療效。這項3期隨機性雙盲安慰劑對照試驗，在11個國家和地區的66個中心進行（其中10個位於亞太地區，1個位於中東）。試驗收錄了18歲及以上、患有第三期或高復發風險的第二期大腸癌，或是第三期或第二期的直腸癌且已接受手術切除並完成標準輔助治療（至少接受3個月的化療）的患者。該試驗排除標準包括：阿斯匹靈禁忌症、家族性大腸直腸癌症候群、近期其他癌症以及具有臨床意義的心血管疾病或中風病史。
患者以1:1的比例隨機分配至每日服用200 mg阿斯匹靈組或安慰劑組，療程3年，並進行5年的追蹤。隨機分組依研究中心、腫瘤部位和分期以及輔助化療是否包含有化療藥物oxaliplatin進行分層。患者、研究團隊和申辦者均對治療的分配不知情。
該項試驗的主要研究終點為無疾病存活期。主要分析採用分層Cox模型，分析了開始接受研究治療的患者（改良意向性治療族群），分析截至2023年3月31日的所有事件。安全性分析也在同一族群中進行。
於2009年2月25日至2021年6月30日期間，共有1587位患者接受隨機分組，其中1550例納入改良意向性治療分析：阿斯匹靈組791例（占比為51%），安慰劑組759例（占比為49%）。這些患者的中位年齡為57歲（四分位數間距IQR 48-65歲）；897例（占比58%）為男性，653例（占比為42%）為女性；271例（占比為17%）為第二期大腸癌，770例（占比50%）為第三期大腸癌，509例（占比33%）為直腸癌。
資料截止時的中位追蹤時間為59.2個月。
5年無疾病存活率為77.0%。阿斯匹靈組的整體存活率為 73.6%，安慰劑組為 74.8%)，風險比為 0.91。阿斯匹靈組 791 例患者中有 390 例 (占比49%) 報告了任何級別的不良事件，安慰劑組 759 例患者中有 386 例 (占比51%) 報告了任何級別的不良事件。阿斯匹靈組有 95 例 (占比12%) 患者報告了嚴重不良事件，安慰劑組有 107 例 (占比14%) 報告了嚴重不良事件。兩組均未發生治療相關的死亡。在特別關注的不良事件中，阿斯匹靈組未發生急性心肌梗塞，安慰劑組有 2 例；阿斯匹靈組未發生缺血性腦血管事件，安慰劑組有 2 例；阿斯匹靈組發生 3 例嚴重胃腸道出血，安慰劑組有 2 例。安慰劑組有一例。
這項試驗結果，發現在為特定的大腸直腸癌患者中，即便完成標準之術後輔助治療後每日服用阿斯匹靈 200 mg，持續 3 年，雖然耐受性良好，但並未顯著能夠改善大腸直腸癌的復發的風險。
但另外一項針對日常止痛藥阿斯匹靈Aspirin保護作用的大型臨床試驗結果證實，每日服用阿斯匹靈可以顯著降低某些大腸直腸癌患者術後復發的風險。
瑞典研究人員發現，大腸直腸癌的患者於腫瘤切除後每日服用低劑量阿斯匹靈，在接下來的三年內大腸直腸癌復發的可能性，會比只服用安慰劑的患者，降低了超過一半的風險。
該試驗發現大腸直腸癌患者的腫瘤如果攜帶特定的基因突變(PIK3CA)，而這些突變的基因會使他們對阿斯匹靈的抗癌特性更加敏感，癌症復發的風險會降低50%以上。這是一個巨大的效果。大約有40%的大腸直腸癌患者的腫瘤帶有此類突變。
全球每年約有200萬人被新診斷為罹患大腸直腸癌。許多患者接受了腫瘤切除手術，儘管術後化療、放療取得了進展，但如果癌細胞於手術後有殘留，癌症仍可能復發。
先前的臨床試驗表明，阿斯匹靈可以幫助預防因林奇症候群(Lynch Syndrome)等遺傳性疾病、且屬於高風險族群的大腸直腸癌。但過去尚不清楚該藥物是否能夠降低大腸直腸癌術後癌症復發的風險。
本次試驗招募了3500多名在瑞典、挪威、丹麥和芬蘭的醫院接受過大腸直腸癌腫瘤切除手術的患者。 其中有2,980名患者進行的基因檢測發現，其中1,103名（大約佔37%）患者的腫瘤存在有PI3K訊號傳遞路徑上的基因突變，而攜帶特定的PIK3CA基因突變與大腸直腸癌的發生密切相關。將具備這些攜帶突變基因的患者在大腸直腸癌腫瘤切除手術後行隨機分配，分別服用阿斯匹靈（每日160毫克）或安慰劑，療程為三年。這些1,103名大腸直腸癌的患者的腫瘤存在有PI3K訊號傳遞路徑上的基因突變。這些患者隨後被分為兩組進行臨床試驗治療：
A組包括攜帶PIK3CA基因第9和/或第20外顯子突變的患者。
B組包括攜帶其他PI3K突變的患者，包括PIK3CA基因第9/20外顯子以外的突變，或PIK3R1或PTEN基因突變。
A組和B組患者被隨機分配接受每日160毫克阿斯匹靈或安慰劑治療，最後結果顯示，服用阿斯匹靈的患者之大腸直腸癌於腫瘤手術切除後之癌症復發率，比服用安慰劑的患者還低了55%。
與安慰劑組相比，A組大腸直腸癌患者的癌症復發風險降低了51%。該組患者的復發率在服用阿斯匹靈的患者為7.7%，在服用安慰劑的患者為14.1%。
B組患者的癌症復發風險比安慰劑組降低了58%。該組患者的復發率在服用阿斯匹靈的患者為7.7%，在服用安慰劑的患者為16.8%。
無論大腸直腸癌患者的驅動基因改變類型或是PI3K路徑改變如何，所有組別均觀察到服用阿斯匹靈的防癌益處。 A組和B組合併分析顯示，服用阿斯匹靈的患者癌症復發的可能性比服用安慰劑的患者降低了55%。
藥物阿斯匹靈可以透過抑制發炎、干擾PI3K訊號傳遞路徑；以及降低血小板活性來發揮抗癌的作用，因為血小板會大腸直腸癌細胞，使其免受身體之免疫系統的攻擊。
本次試驗的研究結果，更證明了對所有大腸直腸癌患者進行基因檢測確實有其必要性，以便找出攜帶特定的PIK3CA基因突變，且讓可能從阿斯匹靈中獲益的患者能夠及時獲得治療。 阿斯匹靈是一種廣泛可及且價格極其低廉的藥物，且阿斯匹靈上市已逾百年，但長期服用阿斯匹靈仍有風險。在一項試驗中，四名患者出現了可能與阿斯匹靈相關的“嚴重不良事件”，包括過敏反應、胃腸道出血和腦出血。試驗的兩個組別共有四名患者死亡，其中一例死亡可能與阿斯匹靈有關。
無獨有偶，英國癌症研究中心所資助的CaPP3試驗顯示，阿斯匹靈對患有一種遺傳性疾病-林奇症候群，該症候群的患者會有罹患大腸直腸癌和其他類型癌症的風險增加的情形，阿斯匹靈也具有類似的防癌效果。
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