血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
在 2026 年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，Menarini 集團與其子公司 Stemline Therapeutics 公布了 ELEVATE 研究（NCT05563220） 的最新 Phase 1b 臨床數據。該數據主要評估了 Capivasertib（AKT 抑制劑） 合併 Elacestrant（口服 SERD / 雌激素受體降解劑） 治療荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之 晚期或轉移性乳癌的療效與安全性。這項更新的核心研究結果與數據概要如下：
- 研究背景與目的
荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之 晚期或轉移性乳癌患者在接受第一線荷爾蒙療法聯合 CDK4/6 抑制劑後通常會產生抗藥性。而聯合療法：ELEVATE 研究是一項開放標籤的傘狀試驗，目的在探討 Elacestrant 聯合多種靶向藥物（如 PI3K/AKT/mTOR 通路抑制劑和 CDK4/6 抑制劑）的安全性與療效。
而2026 ASCO 發布的數據（摘要編號 1098）特別聚焦於 Elacestrant + Capivasertib 的組合隊列（共收錄了 31 例患者）。
- 推薦第二期劑量（RP2D）的確定
根據 Phase 1b 的劑量遞增與安全性評估，研究團隊確認了推薦的第二期臨床劑量（RP2D）如下：
- Elacestrant：每日一次 345 mg。
- Capivasertib：每日兩次（BID）320 mg，採吃 4 天、停 3 天（4 days on / 3 days off）的週期給藥模式。
- 初步療效數據
在達到 RP2D 劑量且可評估療效的患者中，該聯合療法展現出強力的抗腫瘤活性與疾病控制能力。疾病控制率達到 88.9%、24 週臨床獲益率為 66.7%、。治療客觀緩解率達到 33.3%。至於腫瘤緩解持續時間，是截至數據截止日，中位緩解持續時間尚未達到（Not Reached）
所有獲得客觀腫瘤緩解的患者，體內皆同時帶有 ESR1 和 PIK3CA 基因突變。這證實該組合能精準打擊引發內分泌耐藥的核心機制。
- 安全性表現
初步分析顯示，Elacestrant合併 Capivasertib 的耐受性良好，整體的安全特徵與兩款藥物各自已知的單藥毒性特徵一致，未發現新的安全信號。
這份來自 2026 年 ASCO 年會的 ELEVATE 試驗最新數據，對於荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之 晚期或轉移性乳癌的後續治療帶來了非常具啟發性的臨床意義。在第一線治療（荷爾蒙療法 + CDK4/6 抑制劑）失效後，如何克服耐藥性一直是臨床上的棘手難題。這份數據不僅確立了兩者合併的關鍵劑量，更在療效上展現了極具潛力的「精準打擊」優勢。
以下為您整理這項研究帶來的幾點核心啟示與臨床價值：
- 雙重阻斷：精準打擊抗藥性的核心機制
在 CDK4/6 抑制劑產生抗藥後，癌細胞通常會透過兩大途徑加速惡化：
- ESR1 基因突變： 導致雌激素受體活化，讓傳統芳香環酶抑制劑（AI）失效。
- PI3K/AKT/mTOR 通路異常活化（如 PIK3CA 突變）： 提供癌細胞另一條逃生通道。
Elacestrant（口服 SERD） 能直接降解雌激素的受體，而 Capivasertib（AKT 抑制劑） 則負責切斷下游的生物信號傳遞。兩者聯合形成了「上游降解受體 + 下游阻斷通路」的雙重封鎖線。
- 驚豔的初步療效：突變患者的「精準解方」
從 Phase 1b 的數據來看，其療效指標表現相當亮眼：
療效指標 | 臨床數據結果 |
疾病控制率 (DCR) | 88.9%（接近 9 成患者的病情得到穩定或緩解） |
24週臨床獲益率 (CBR24) | 66.7%（維持半年以上的臨床獲益） |
客觀緩解率 (ORR) | 33.3% |
最關鍵的數據指出，所有獲得客觀緩解的患者，體內皆同時帶有 ESR1 和 PIK3CA 基因突變。這是具有極高的臨床指導意義，暗示了生物標記物（Biomarkers）的篩選至關重要。未來這項療法可能成為「雙突變（ESR1+ / PIK3CA+）」患者在第一線藥物耐藥後的首選精準治療方案。
- 間歇性給藥模式（4 days on / 3 days off）的安全性平衡
Capivasertib 的推薦劑量確定為 每日兩次 320 mg，吃 4 天、停 3 天。這種間歇性給藥（Intermittent dosing）模式是平衡藥物療效 與 代謝毒性（如高血糖、腹瀉、皮疹等常見 AKT 抑制劑副作用）的關鍵策略。臨床數據顯示「未發現新的安全信號，且耐受性良好」，證實了這種給藥週期能有效維持患者的長期生活品質，降低因副作用而停藥的機率。
ELEVATE 試驗的這段 Phase 1b 數據，為 Elacestrant + Capivasertib 這個「全口服組合」打下了堅實的基礎。它不僅成功為未來的 Phase 2/3 臨床試驗鋪路（確定了 RP2D 劑量），更預示著乳癌後續治療將走向更精準的「基因導向治療」。
對於臨床醫生而言，這強調了在第一線 CDK4/6 抑制劑耐藥後，進行次世代基因定序（NGS）或液態切片（ctDNA）檢測 ESR1 與 PIK3CA/AKT 通路突變的重要性。因為這群特定基因突變的患者，將有機會從這個強效的聯合療法中獲得最大的臨床益處。
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