血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
精準醫療迎來重大轉折，針對 EGFR 標靶藥物產生抗藥性的晚期非小細胞肺癌患者，全球國際醫學會釋出最新治療突破。
對於許多晚期非小細胞肺癌患者而言，第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑（如Osimertinib）是當前標準的第一線治療。然而，腫瘤非常頑強，多數患者在服藥一段時間後仍會面臨「藥物抗藥性」的考驗。
過去，一旦三代標靶藥物失效，患者往往只能選擇傳統的含鉑雙藥化療。但在 2026 年的世界肺癌大會（WCLC）以及歐洲腫瘤內科學會（ESMO 2026）等國際權盛大會中，權威臨床試驗數據揭示了全新的治療方向：透過精準檢測找出抗藥機制（特別是 c-Met 基因擴增或過度表達），並採用「全口服雙標靶（EGFR + MET）」無化療方案，能顯著延長無惡化存活期（PFS）與整體存活期（OS）。
標靶藥物為何會失效？c-Met 基因擴增與抗藥機制的威脅
腫瘤細胞如同會「走後門」的偷渡客，當主幹道被 Osimertinib 封鎖時，c-Met 基因擴增（MET Amplification）就成了癌細胞強行開闢的另一條旁路通道（Bypass pathway）。
要理解為什麼肺癌標靶藥會失效，我們可以把腫瘤細胞比喻為高雄捷運紅線上的列車：
EGFR 突變：
就像是列車的「引擎開關」卡死在啟動狀態，導致癌細胞無限發動、不斷增殖。
第三代標靶藥 (Osimertinib)：
好比精準的煞車系統，直接鎖死這個壞掉的引擎，讓癌細胞停下。
c-Met 基因擴增 / 旁路激活：
癌細胞為了存活，竟然私自架設了一條「高雄輕軌」作為繞道備用軌道！即使捷運紅線被標靶藥封鎖了，癌細胞依然能改搭輕軌，繼續在體內橫行霸道。
在臨床上，當患者對第三代 EGFR標靶藥產生抗藥性時，約有相當高比例的患者是因為 c-Met 蛋白的過度表達（c-Met Overexpression）或基因的擴增。此時如果只單用原來的標靶藥，就像只去攔查捷運、卻忘了攔查輕軌，根本無法阻止癌細胞的擴散；但如果直接轉用傳統化療，患者又必須承受全身性副作用的折磨。
解決方案：全口服雙標靶與多軌並進的抗藥戰術
面對 c-Met 引發的抗藥性與 MET 14 號外顯子的跳躍突變（METex14），2026 年各大國際學會提出了包含口服標靶、雙特異性抗體與抗體偶聯藥物（ADC）的多元精準打擊策略。
- 全口服雙標靶組合（Savolitinib + Osimertinib）：同步切斷兩大通道
既然癌細胞同時利用「捷運」與「輕軌」逃逸，最直接的對策就是同時派出兩組執法人員！
SAFFRON 三期臨床試驗數據：
針對第三代標靶藥物惡化後、經組織生物標記物（IHC 免疫組織化學染色或 FISH 螢光原地雜交法）確認為高 c-Met 的患者，採用 賽沃替尼 (Savolitinib) 聯合Osimertinib的「全口服無化療方案」。
與傳統雙藥含鉑化療相比，雙口服標靶藥物組合在無惡化存活期（PFS）與整體存活期（OS）上展現了顯著且具臨床意義的改善，目前已向美國 FDA 提交新藥上市申請。
其他潛力組合：
如Dalmelitinib聯合阿美替尼 (Aumolertinib) 等雙口服標靶藥物方案，亦在三期試驗中展現優異活性，中位 OS 達 25.4 個月且多為輕度可逆之不良反應。
- METex14 突變一線爭鳴：口服 TKI 與免疫治療（ICI）的抉擇
對於初始治療即攜帶有 MET 14 號外顯子的跳躍突變（METex14）的晚期肺癌患者，口服單藥（如 Tepotinib、Capmatinib 以及新型高選擇性抑制劑 Vabametkib）已建立標準。然而，2026 年最新臨床研究（如日本 jRCT1031260225 試驗）開始探討：對於這類低腫瘤突變負荷（TMB）但可能高表達 PD-L1 的患者，一線首選究竟該用口服 MET標靶藥物，還是配合 Pembrolizumab 的免疫組合治療，才能達到最大化的整體存活獲益。
- 多種藥物形式（Modality）的百家爭鳴
除了口服標靶藥物，當前 c-Met 標靶領域還包含另外兩大陣營：
治療形式 | 代表藥物 | 臨床定位與 2026 特性 | 優劣勢比較 |
口服標靶藥物 | Savolitinib Tepotinib Dalmelitinib | 第三代 EGFR標靶藥物抗藥後的精準雙口服復合；METex14 一線治療。 | 優點：具極佳口服便利性、免除化療痛苦。
缺點：需嚴格篩選生物標記；需控管周圍性水腫等標靶藥物2k7副作用。 |
雙特異性抗體 (BsAb) | Amivantamab (Rybrevant) | EGFR×MET 雙特異性單株抗體。PAPILLON 試驗數據顯示中位整體存活時間達 34.3 個月。 | 優點：臨床實證數據極其雄厚。 缺點：靜脈注射便利性較低（皮下劑型開發中），輸注反應與皮膚毒性較明顯。 |
精準二次切片，引導抗藥後的客製化醫療
2026 年世界肺癌大會釋出的最強烈訊號是：「抗藥後進行二次切片與精準分流，是決定後續治療成敗的關鍵剛需。」
當第三代 EGFR標靶藥物出現藥物抗藥性時，癌症治療已不再是無腦接續化療，而是必須透過組織 FISH 檢測或 IHC 染色，重新釐清腫瘤內部的 c-Met 狀態。
隨著 Savolitinib 聯合 Osimertinib 等全口服雙標靶組合在國際三期臨床試驗獲得證實並推進上市審查，晚期肺癌患者在面對抗藥性挑戰時，擁有了免受化療之苦、兼具療效與生活品質的全新選擇。建議患者在治療出現轉折時，積極與主治醫師討論二次檢測策略，找出最適合自己的精準抗藥配方。
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