EGFR

陳駿逸醫師 肺腺癌（Lung Adenocarcinoma）在顯微鏡下的五種主要組織生長排列型態（Subtypes / Patterns）有五個，分別是Lepidic(貼壁型)、Acinar、Papillary、Micropapillary(微乳頭狀型)與Solid型。   多數的肺腺癌都是混合型（Mixed Subtypes），即同時含有上述好幾種型態。例如，一份報告可能會寫：「肺腺癌，以腺泡型為主（60%），伴隨微乳頭狀型（20%）與貼壁型（20%）」。   臨床上，病理醫師會依據切片或手術切除的腫瘤標本，計算這五種型態所佔的比例（%），並以比例最高（超過50%）的型態作為該肺腺癌的「主導型態」（Predominant Subtype）。世界衛生組織（WHO）與國際肺癌研究學會（IASLC）依據這五種型態的復發風險與預後，將其區分為三個惡性級別（Grading System）：   低惡性度（Grade 1）— 預後最佳 Lepidic（貼壁型 / 鱗屑樣生長）：癌細胞沿著原本正常的肺泡壁表面爬行生長，沒有破壞肺部結構，也沒有侵犯血管或間質。這種型態在電腦斷層（CT）上通常呈現「磨玻璃結節（GGO）」。以貼壁型為主的肺腺癌，復發率最低，預後表現最好。   中惡性度（Grade 2）— 預後居中 Acinar（腺泡型）：癌細胞排列成圓形或橢圓形的腺管、腺泡狀結構。這是臨床上最常見的肺腺癌型態。 Papillary（乳頭狀型）：癌細胞沿著具有纖細血管核心的乳頭狀分支結構生長。註：這兩種型態通常混合出現，屬於中度風險，手術切除後的復發風險與生存率介於兩者之間。  

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   Amivantamab (商品名為Rybrevant/肺倍恩) 是一種針對EGFR (表皮生長因子受體) 和MET (間質上皮轉化因子) 的雙特異性抗體藥物。通過同時結合EGFR和MET受體來阻斷腫瘤生長，並增強免疫系統攻擊癌細胞的能力。 此藥物經靜脈輸注給藥劑型，其在美國食品藥品監督管理局（FDA）已獲得了多項肺癌治療的適應症，包括：   針對具備有EGFR 19號外顯子缺失性或是21號外顯子L858R置換突變的局部晚期或轉移性的晚期非小細胞肺癌患者，第一線治療給予Amivantamab （Rybrevant/肺倍恩注射劑/埃萬妥單抗，屬於EGFR-MET雙特異性單株抗體）合併 lazertinib（(Lazcluze/力安莎/拉澤替尼)，屬於第三代EGFR標靶藥物），會比起osimertinib（泰格莎/Tagrisso/奧希替尼，屬於第三代EGFR標靶藥物）的治療，雙標靶藥物合併療法-Amivantamab合併 lazertinib的治療，相較於osimertinib的治療，其整體死亡風險會因此再降低 25%（HR=0.75）。目前預測顯示Amivantamab合併 lazertinib的治療可能可以將中位整體存活時間延長至少12個月以上！   Amivantamab也可與化療搭配，用於治療帶有EGFR外顯子20插入突變的晚期非小細胞肺癌患者。 或是單一藥物Amivantamab用於經過含鉑化療治療後病情仍然惡化的EGFR外顯子20插入突變的局部晚期或轉移性之非小細胞肺癌成年患者。   2025年12月17日，美國食品藥品監督管理局核准了楊森公司的Amivantamab皮下注射劑型（商品名：Rybrevant Faspro）用於此前已獲核准之Amivantamab靜脈注射劑型（商品名：Rybrevant/肺倍恩）的所有成年患者適應症。   Amivantamab皮下注射劑型（商品名：Rybrevant Faspro）獲得FDA核准上市，主要是根據臨床試驗PALOMA-3 研究的積極承果。PALOMA-3 研究是一項國際多中心的第三期臨床臨床試驗，研究之目的在評估Amivantamab皮下注射劑型、對比Amivantamab靜脈注射劑型（商品名：Rybrevant/肺倍恩），分別搭配lazertin

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師     對於具備罕見EGFR基因L747_P753delinsS 突變與 TP53 共同突變的非小細胞肺癌患者，如果單獨只使用第三代EGFR標靶藥物osimertinib(泰格莎/Tagrisso/奧希替尼/奧沙替尼)的療效可能會受到雙重負面的影響。也就是osimertinib對於具備罕見EGFR基因L747_P753delinsS 突變與 TP53 共同突變的非小細胞肺癌患者的敏感性相對較低，可能較容易出現抗藥性。在這種情況下，可能需要考慮採取結合不同的治療策略，將osimertinib合併化療、或是其他標靶藥物搭配，例如:搭配抗血管新生的標靶藥物，或是介紹此類患者參與針對此類罕見/複雜突變的臨床試驗，希望能夠因此獲得更好的治療效果。   對於同時具備有罕見EGFR L747_P753delinsS 和 TP53 基因突變的非小細胞肺癌患者，合併化療是一種可以被建議的治療策略，因為osimertinib合併化療方案若是與 osimertinib 單一藥物之治療相比，osimertinib合併化療方案可以顯著延長疾病控制的時間。   那麼為什麼會建議osimertinib合併化療的治療方案？ 因為如此可以克服同時具備EGFR罕見L747_P753delinsS 與TP53 基因突變的非小細胞肺癌患者，其對於 osimertinib 之治療敏感性較低的臨床困境。   在非小細胞肺癌中，L747_P753delinsS是一種罕見且非典型的 EGFR基因突變，研究顯示其對 osimertinib之治療敏感性，確實較其他外顯子 19常見位點的缺失性突變的非小細胞肺癌患者為低。而將osimertinib合併化療則可以提供另一種殺死癌細胞的機制，從而提高整體治療的反應率。