EGFR

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 Izalontamab Brengitecan（BL-B01D1 / Iza-bren）作為全球首創（First-in-class）的 EGFR × HER3 雙特異性抗體藥物複合體（雙抗體 ADC ，BsADC），在晚期實體瘤及乳癌（如 PANKU-Breast01/02）試驗中展現了突破性的抗腫瘤活性。 本文目的在解析其機轉、給藥策略及安全性管理，協助同仁在臨床試驗與未來上市後精準處方。   晚期實體癌症的抗藥困境與標靶新瓶頸 腫瘤細胞高度的異質性與受體交叉補償機制，使得單一靶點抗體或傳統抗體偶聯藥物（ADC）在治療後極易產生耐藥性。   EGFR 與 HER3 途徑常共表現於多數實體癌症（包括三陰性乳癌、荷爾蒙受體陽性/HER2陰性乳癌及非小細胞肺癌），促使旁路傳導（Bypass signaling）活化。而傳統化學治療的全身性毒性過大，且無法達到腫瘤特異性的細胞毒性藥物累積。   在晚期轉移性乳癌與實體癌症的臨床戰場上，我們常面臨傳統 ADC 或標靶藥物「單打獨鬥」後迅速掉拍的困局。當腫瘤細胞被阻斷 EGFR 途徑時，常會過度表現 HER3 進行旁路救援；反之亦然。這種受體間的「雙向互補」使單靶點藥物難以維持長期疾病控制率。此外，如何將高效能的拓撲異構酶 I 抑制劑（Topoisomerase I inhibitor）安全且精準地送達癌細胞內部，同時降低周邊正常組織的曝光量，始終是腫瘤醫學界的重大挑戰。   解決方案一：機轉剖析-像「金牌雙衛組合」般的雙靶點打擊 Iza-bren 結合了 EGFR/HER3 雙特異性單株抗體與拓撲異構酶 I 抑制劑彈頭，透過雙重結合提高內吞作用（Endocytosis）並提供旁觀者殺傷效應（Bystander effect）。其精準的毒素比率（DAR）設計，讓藥物在血液循環中保持高穩定性，進入腫瘤微環境後才釋放效能。   要理解 Iza-bren 的作用機制，我們可以用當前熱門的籃球與棒球運動賽事來精準比喻： 籃球場上的「雙後衛全場壓迫：

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   當傳統化療在晚期鼻咽癌後線治療的防線前相形見絀，PANKU-NPC 01 研究攜手全球首個雙抗 ADC-倫康依隆妥單抗 {Iza-bren），正以突破性的雙靶向協同機制與雙倍的客觀緩解率，全面重塑晚期實體癌的臨床治療格局 。 在臨床腫瘤學的日常戰役中，我們經常面臨這樣的窘境：面對經歷過多線化療及免疫治療後復發或轉移的晚期鼻咽癌患者，後線單藥化療的有效率往往徘徊在 30% 左右（如 PANKU-NPC 01 研究中對照組的客觀緩解率僅為 27.0%）。這就如同在現代高強度的俄烏戰爭中，面對敵方的層層構築、固若金湯的塹壕防線，傳統步兵和老舊火砲（傳統化療）往往只能進行消耗戰，難以發揮決定性突破。   從基線數據來看，這類入組的患者往往經過多線治療（合併肝轉移比例高達約 50%），身體體能評分（ECOG PS）與腫瘤負荷均處於高壓狀態。尋求高效率、精準打擊的解方-如抗體藥物複合體（ADC）與雙特異性抗體聯合創新，已成為當前突破晚期鼻咽癌治療瓶頸的關鍵策略。   表皮生長因子受體（EGFR）與 HER3 的協同活化是腫瘤逃逸與抗藥的核心機制，而雙抗 ADC 通過雙靶向鎖定，精準切斷腫瘤細胞的「補給與通訊線路」 。 要理解這場治療革命的底氣，我們必須透視其背後的分子機制。正如一場高水準的足球賽事中，頂級球隊往往依賴中場核心（如 EGFR）與邊路奇兵（如 HER3 同屬於 ErbB 家族）的二過一配合來撕開防線。在腫瘤生物學中，EGFR 作為實體瘤的驅動靶點，通過配體結合與二聚化啟動 RAS/MAPK 與 PI3K/Akt 兩條核心信號通路，調控腫瘤的增殖與遷移。

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 首創之EGFR/HER3雙特異性ADC藥物 izalontamab brengitecan（iza-bren）在PANKU-Breast01的三期臨床研究中達到主要終點。相較於醫生選擇的化療，iza-bren 顯著降低疾病惡化或死亡風險達 59%（HR 0.41,）。中位疾病控制時間( PFS)可以顯著延長至 8.18 個月（TPC 組為 4.01 個月）。且iza-bren安全性良好：間質性肺病（ILD）發生率僅 1.1%（均屬 1–2 級），因 TRAE 導致停藥比率低至 1.6%。   荷爾蒙治療出現抗藥與 CDK4/6標靶治療失敗後的「後防線危機」 荷爾蒙受體陽性/HER2陰性晚期或轉移性乳癌患者在 CDK4/6 抑制劑及多線化療失效後，臨床上正面臨並無有效標靶武器可用的「防線崩潰」困境。   在荷爾蒙受體陽性/HER2陰性晚期或轉移性乳癌的第一線標準治療中，荷爾蒙治療（Endocrine Therapy）聯合 CDK4/6 抑制劑，無疑是極其關鍵的先發主力。然而，無論先發陣容多麼強大，腫瘤細胞最終都會透過異質性演化（Heterogeneity）與複雜的旁路信號啟動（Bypass signaling）產生抗藥性。   當患者相繼對 CDK4/6標靶治療、紫杉醇類（Taxanes）及多線荷爾蒙治療產生抗藥性後，其實我們在後續治療中的選擇變得相當有限。此時，單藥化療（如 Eribulin, Capecitabine, Gemcitabine 或 Vinorelbine）通常作為後衛登場，但其客觀緩解率（ORR）往往極低，中位疾病控制時間更是常年在 3 至 4 個月左右徘徊。   這狀況就像一場高強度的棒球大賽： 當我們的先發王牌投手（CDK4/6標靶治療聯合荷爾蒙治療）在比賽中盤壓制力下降、遭到對手（腫瘤細胞）破解並連續敲出安打（抗藥）時，牛棚裡換上上來的傳統中繼投手（單藥傳統化療）缺乏控球與速球變化，屢屢遭到打擊線強攻，後防線幾近崩潰。臨床醫師迫切需要一位元具備「雙重球種壓制力」的救援神隊友來重整旗鼓。   PANKU-Breast01 試驗數據解讀與「雙抗 ADC」戰術拆解 PANKU-Breast01 三期臨床試驗證實，iza-bren 憑藉 EGFR/HER3 雙標靶精準定格與強效 Topo I