血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞的第一線治療陷入瓶頸，Amivantamab 組合方案展現強烈突破潛力。
作為長期在臨床第一線作戰的腫瘤科醫師，大家一定深有同感：復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌的一線治療，始終是我們心中難以言喻的痛。自從 KEYNOTE-048 研究確立了 Pembrolizumab 聯合 Platinum/5-FU 化療的標準地位後，雖然將反應率（ORR）提升至約 36%，但這樣的成績單顯然還無法滿足臨床的需求。面對疾病進展迅速、腫瘤負荷極高的患者，我們迫切需要更強力的「破局武器」。
在今年（2026年）ESMO 關於OrigAMI-4 研究發布了最新 Phase 1b/2 臨床數據，為我們帶來了耳目一新的曙光。這項研究評估了 Amivantamab（EGFR-MET 雙特異性抗體）+ Pembrolizumab + Carboplatin 三藥聯合方案在一線 PD-L1 CPS ≥ 1 患者中的療效，特別是在 HPV 非相關型（HPV-unrelated） 疾病中，展現了令人矚目的突破。
雙靶點打擊與微環境重塑：Amivantamab 的協同作戰機制
結合 EGFR 與 MET 雙重阻斷，並透過靶向 ADCC/ADCP 重塑腫瘤免疫微環境。要理解這個三藥組合為何能發揮「1 + 1 + 1 > 3」的效果，我們必須先從作用的機制談起。
- Pembrolizumab（PD-1免疫檢查點抑制劑）：
就像是烏克蘭前線的步兵部隊。原本被敵軍（腫瘤細胞的 PD-L1）施加了「心理戰/士氣抑制」，無法發揮戰鬥力；Pembrolizumab 的作用就是解除這種抑制，讓 T 細胞重新站起來對敵軍發起衝鋒。
- Carboplatin（化療卡鉑）：
就像是遠程重型火炮。不分青紅皂白地進行飽和打擊，造成腫瘤細胞大量 DNA 損傷與凋亡，同時釋放大量腫瘤抗原（Neoantigens），相當於將敵軍陣地炸開，暴露目標。
- Amivantamab（EGFR-MET 雙特異性抗體）：
這就是戰場上的「海馬斯（HIMARS）高火箭炮與防空電子干擾系統」！
腫瘤細胞非常狡猾，當你單純封鎖 EGFR 通路時，它會迅速開啟 MET 通路作為「備用逃生梯」。Amivantamab 能同時鎖定 EGFR 與 MET 兩個受體，直接切斷癌細胞的增殖信號與逃生路徑。
Amivantamab 不僅僅是阻斷信號，其優化的 Fc 段能精準召喚體內的 NK 細胞與巨噬細胞（巨型裝甲車），發揮抗體依賴性細胞毒性（ADCC）與抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP），直接在中樞戰場清除被標記的腫瘤細胞。
當「遠程火炮（化療）」炸開敵陣、「電子干擾車（Amivantamab）」切斷敵軍通訊並鎖定雙靶點、再加上「前線步兵（PD-1 免疫檢查點抑制劑）」全面衝鋒，三個軍種實現了完美的立體協攻！
臨床實證：OrigAMI-4 研究設計與重磅數據解讀
HPV 無關型患者 ORR 高達 77%，且皮下注射給藥大幅降低給藥相關反應。
OrigAMI-4 研究（NCT06385080）第 5 個對列針對復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞且 PD-L1 CPS ≥ 1 患者的第一線，採用皮下注射（SC）Amivantamab（結合透明質酸酶-lpuj，每 3 週一次）+ Pembrolizumab + Carboplatin（最多 6 個療程）。主要終點為研究者根據 RECIST v1.1 評估的治療客觀緩解率，並按 HPV 狀態（HPV 無關型 vs. HPV 陽性口咽癌）進行分層分析。
臨床療效數據亮點（數據截至 2026 年 3 月 18 日）
中位追蹤時間為 7.7 個月（範圍：3.0–10.3 個月），在可評估的 29 例患者中：
患者亞群 | 客觀緩解率 (ORR) | 完全緩解 (CR) / 部分緩解 (PR) | 疾病穩定 (SD) | 疾病進展 (PD) | 疾病控制率 (DCR) |
HPV 無關型 (n=22) | 77% | 3 例 CR / 14 例 PR | 4 例 (18%) | 1 例 (5%) | 95% |
HPV 陽性 (n=7) | 29% | 0 例 CR / 2 例 PR | 2 例 (29%) | 2 例 (29%) | 57% |
腫瘤緩解的持續性：
在 HPV 無關型達到緩解的 17 例患者中，高達 65%在資料截止時仍持續維持腫瘤的緩解。
安全性特徵與各單藥已知毒性一致。最常見的不良反應包括貧血、低白蛋白血症、血小板減少症、口腔炎及低鎂血症。
得益於皮下注射劑型，Amivantamab 相關的給藥相關反應（IRRs）發生率僅 13%，且無 3 級以上免疫治療副作用，大幅提升了患者的治療依從性與門診便利性。
未來展望：一線治療格局即將改寫？
HPV 無關型腫瘤展現極高敏感性，全球3期試驗OrigAMI-5已正式展開。從這份數據中，身為臨床醫師的我們可以觀察到兩個非常關鍵的訊息：
- HPV 狀態決定的生物學差異：
HPV 無關型之復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞（包括口腔癌、下咽癌、喉癌及 p16 陰性口咽癌）通常基因體變異較為複雜，且傳統對免疫單藥反應較差。然而，在此次研究中，HPV 無關型的治療緩解率衝上了 77%，遠高於 HPV 陽性組（29%）。這證實了雙靶點阻斷（EGFR-MET）結合免疫與化療，能有效破解 HPV 無關型腫瘤的微環境抗藥機制。
- 相較於 KEYNOTE-048 的突破：
KEYNOTE-048 中 Pembrolizumab + 化療的治療緩解率約為 36%，而 OrigAMI-4 幾乎將此數據翻倍，展現出極強的腫瘤退縮能力，這對於需要迅速緩解症狀、減輕局部壓迫的頭頸癌患者而言意義重大。
基於 OrigAMI-4 的強勁結果，全球 3 期隨機對照試驗 OrigAMI-5（NCT07276399） 目前正在積極推進中。該研究將直接挑戰現行的標準治療，對比 Amivantamab + Pembrolizumab + Carboplatin 與 Pembrolizumab + 5-FU + Platinum 在 HPV 無關型之復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞（包括口腔癌、下咽癌、喉癌及 p16 陰性口咽癌）患者中的第一線治療療效。
結語
精準聯合治療引領頭頸癌新時代，期待3 期隨機對照試驗數據確立全新標準治療。
總結來說，Amivantamab 聯合 Pembrolizumab 與卡鉑的三藥方案，透過「立體化協同作戰」的機制，在 HPV 無關型復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞（包括口腔癌、下咽癌、喉癌及 p16 陰性口咽癌）患者中的第一線治療療效中展現了驚人的 77%治療緩解率與極佳的安全性。這不僅讓我們看到了克服頭頸癌化療與免疫耐藥的希望，更為未來一線治療的臨床路徑提供了嶄新的思路。
讓我們共同期待 OrigAMI-5 3 期臨床試驗的最終結果，希望這套強力的聯合方案能早日落實於臨床，為廣大的頭頸癌患者爭取更長的生存期與更好的生活品質！
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