血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
Amivantamab（Rybrevant/肺倍恩注射劑/埃萬妥單抗）是一種EGFR-MET雙特異性單株抗體，具有多種呈現抗腫瘤活性的作用機轉。
由台大癌醫醫院長楊志新教授領導了第三期臨床試驗 MARIPOSA 的研究中最新總體生存期的數據結果，該項數據於2025年9月7日在一學期刊《新英格蘭醫學雜誌》(The New England Journal of Medicine)上發表。顯示雙標靶藥物合併療法-Amivantamab合併 lazertinib（Lazcluze/拉澤替尼，屬於第三代EGFR標靶藥物）的治療方案，確實比目前台灣健保已經給付的第一線治療藥物-第三代 EGFR標靶藥物 osimertinib，中位追蹤時間了37.8 個月，可以更為顯著延長具備有常見之EGFR基因突變（ex19del 或 L858R）的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的整體存活時間！
台灣健保自2024年10月01日開始給付晚期非小細胞肺癌的第三代EGFR標靶藥物Osimertinib (如:Tagrisso/泰格莎)於具備有EGFR基因常見的突變 (EGFR Exon 19 Del 或 Exon 21 L858R 基因突變)之局部侵犯性或轉移性（即為 IIIB、IIIC 期或第Ⅳ期）肺腺癌病患之第一線治療。參考資料: https://mycancerfree.com/tw-3/osimertinib-tagrisso-t-2024-0918/
針對具備有EGFR基因常見的突變 (EGFR Exon 19 Del 或 Exon 21 L858R 基因突變)之局部侵犯性或轉移性（即為 IIIB、IIIC 期或第Ⅳ期）肺腺癌病患，第一線治療使用雙標靶藥物合併療法-Amivantamab合併 lazertinib的治療，相較於osimertinib的治療，其整體死亡風險會因此再降低 25%（風險比為0.75）。目前預測顯示Amivantamab合併 lazertinib的治療可能可以將中位整體存活時間延長至少12個月以上！第一線治療使用Amivantamab合併 lazertinib的治療組的中位整體存活時間得到了臨床意義和統計學意義的雙重改善，改善患者的中位整體存活時間預計至少有12個月以上，並且生存曲線呈現“長尾效應”， Amivantamab通過增強免疫系統來攻擊癌細胞，從而減緩或阻止其生長，該成績間接證明了Amivantamab的免疫強化治療的活性帶來的整體存活時間延長的長拖尾效應
而中位整體存活時間的分析，Amivantamab合併 lazertinib的治療組未成熟所尚未達到可以分析的階段，而osimertinib治療組的中位整體存活時間為36.7 個月。而於3.5年的存活率分析：Amivantamab合併 lazertinib的治療組為56%，而osimertinib治療組為44%。另外，受試者中的亞洲人群與總體人群表現一致，Amivantamab合併 lazertinib的治療都可以改善患者的中位整體存活時間。
MARIPOSA成為全球首個在第三期臨床試驗的研究中證實Amivantamab合併 lazertinib的治療，相較只單獨使用第三代EGFR標靶藥物Osimertinib，在EGFR突變晚期非小細胞肺癌的第一線治療，Amivantamab合併 lazertinib的治療確實是帶給病患延長中位整體存活時間的治療方案。
此外，另外，腦轉移一直是晚期非小細胞肺癌患者在患病過程中最為困擾的癌症相關症狀與擔憂。初次確診為晚期非小細胞肺癌時，就已經有超過60%的患者即表現出一側偏癱、失語症或感覺障礙，有大約30%的患者有腦壓增高的症狀（可能表現為頭痛、噁心嘔吐），約15%的患者可能會因為腦轉移而出現癲癇發作、意識混亂和認知能力減退等神經學症狀。患者於腦轉移診斷時若存在神經缺損症狀都是預後不良的獨立因素，有神經缺損症狀患者的中位整體存活時間只有7個月，顯著劣于無神經缺損症狀患者的整體存活時間11個月。而當出現有腦轉移的患者，通常也亟需要治療能夠快速有效地控制神經缺損症狀，進一步保護神經功能，並維持患者的生活品質。Amivantamab合併 lazertinib的治療在腦轉移病灶的控制方面，展現出良好的療效。Amivantamab合併 lazertinib的治療組不僅將3年的中位腦疾病控制率提升至Osimertinib單一藥物組的2倍，分別為36% 與 18%，並且還展現出持續性的顱內轉移病灶的高控制率，顱內轉移腫瘤持續緩解時間也延長了近半年，分別為35.7個月與 29.6個月。
如何治療EGFR標靶藥物的抗藥性，一直是臨床上關注的重點和挑戰，2025年WCLC大會上更新了MARIPOSA研究對於EGFR標靶藥物抗藥性機制探索的最新結果。與Osimertinib單一藥物組相比，Amivantamab合併 lazertinib的治療組可以使產生EGFR依賴性抗藥性突變的發生率降低5倍，分別為1.4% 與7.6%，而獲得性MET擴增之抗藥性突變的發生率降低4倍，分別為3.4% 與13.1%，先前ESMO大會上公佈的資料也顯示，Amivantamab合併 lazertinib的治療組可以使產生複雜抗藥性突變的發生率降低至27.8%。
此外，在2025年WCLC大會上更新的數據中，接受Amivantamab治療超過1個月的受試者，全部患者都不會出現獲得性EGFR C797S抗藥性的突變；接受Amivantamab治療超過6個月的受試者，98%患者都不會出現獲得性MET基因的擴增。
針對EGFR基因突變晚期非小細胞肺癌的患者，如何選擇第一線治療方案，會對於後續治療有著決定性的作用，MARIPOSA研究也探索了Amivantamab合併 lazertinib的治療方案對於患者的後續治療療效獲益及方案選擇的影響。MARIPOSA研究中，Amivantamab合併 lazertinib的治療組的PFS2為42.9個月，相較對照組的PFS2延長了10.1個月，降低了二次疾病惡化或死亡風險高達26%，這與總體人群中位疾病控制時間上的獲益程度是一致的，Amivantamab合併 lazertinib的治療之中位疾病控制時間，相較Osimertinib單一藥物組增加了7.1個月，風險比為0.7。此外，接受了Amivantamab合併 lazertinib方案用於第一線的治療，74%的患者在第一線治療後疾病惡化後，仍然可以接受二線治療，且二線治療方案中使用含鉑化療的比例達到50%以上。MARIPOSA研究再次證明Amivantamab合併 lazertinib方案用於第一線的治療方案，並不會干擾之後第二線治療的療效對病患的獲益，並且患者後續可能有更多機會嘗試含鉑化療治療的方案。
臨床試驗FLAURA2的數據，該研究是首個探索第三代EGFR標靶藥物Osimertinib合併化療的有效性和安全性，對比只單獨使用第三代EGFR標靶藥物Osimertinib於第一線治療EGFR突變晚期非小細胞肺癌，臨床試驗FLAURA2是全球多中心、開放標籤、隨機的第三期臨床試驗。臨床試驗FLAURA2收錄了初次治療之EGFR突變晚期晚期非小細胞肺癌患者。
關於2025年WCLC大會上公告整體存活時間數據的最新之分析結果如下:
全球有557例患者被隨機分配接受標靶化療組（共279位）或Osimertinib單一藥物治療（共278位）。整體存活時間數據的最新之分析結果時，資料截至2025年6月12日，整體存活時間數據成熟度為57%。相比較於Osimertinib單一藥物治療，Osimertinib合併化療組顯現出明顯改善整體存活時間的療效，且具有統計學意義和臨床意義（風險比為0.77；p=0.02），整體存活時間較對照組延長10個月。標靶化療組與Osimertinib單一藥物治療組的中位整體存活時間分別為47.5與37.6個月，3年整體存活率分別為63%與51%，4年整體存活率分別為49%與41%。各預設亞組的整體存活時間之獲益一致。亞裔非中國人群組的風險比為 1.00，而中國人群組的風險比為0.76，其他亞組獲益也與總體人群是呈現一致。
此外，第一線治療使用Osimertinib+化療組也有很長的無需要化療時間(即免於化療)時間： 中位Osimertinib藥物暴露時間與化療藥物pemtrexed暴露時間分別為30.5與8.3個月；標靶藥物在病患的暴露時間是化療藥物暴露時間的3倍。兩組第一線治療惡化後最常見的後續治療方案都是化療，主要為含鉑類雙藥。且安全性良好，不良反應是可以管控。第一線治療使用Osimertinib+化療組於第一線治療疾病惡化後，69%的患者可以接受了後續治療，這部分患者中44%接受了含鉑類為基礎的化療。
過去晚期非小細胞肺癌的第三代EGFR標靶藥物Osimertinib (如:Tagrisso/泰格莎)被核准用於具備有EGFR基因常見的突變 (EGFR Exon 19 Del 或 Exon 21 L858R 基因突變)之局部侵犯性或轉移性（即為 IIIB、IIIC 期或第Ⅳ期）肺腺癌病患之第一線治療，然而目前的臨床試驗FLAURA2與MARIPOSA數據，讓第一線治療方案儼然從單一藥物時代，逐步邁向EGFR標靶藥物合併化療、或是合併雙特異性單株抗體的新時代，期待新的方案能夠鎮政地為患者帶來更好的治療成績。
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