血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
Abemaciclib（商品名：Verzenio / 捷癌寧）是一種口服的標靶治療藥物，屬於 CDK4/6 抑制劑。它主要用於治療特定類型的乳癌，透過阻斷細胞週期中的關鍵蛋白，來防止癌細胞生長與增殖。常用於治療荷爾蒙受體陽性、且第二型人類表皮生長因子受體陰性（HER2-） 的乳癌患者：
- 早期乳癌：針對高復發風險的患者，與荷爾蒙療法（如:芳香環酶抑制劑，簡稱AI）併用，作為術後的輔助治療，以降低復發風險。
- 晚期或轉移性乳癌：
作為晚期或轉移性乳癌的第一線藥物與芳香環酶抑制劑併用。
與 Fulvestrant 併用，治療曾接受過荷爾蒙療法但疾病仍惡化的患者。
對於曾接受過多種療法的晚期患者，也可考慮單獨使用。
在 CDK4/6 抑制劑中，腹瀉的副作用特別出現於 abemaciclib，暗示腹瀉的副作用並非由 CDK4 或 CDK6 抑制所致。與 palbociclib 和 ribociclib 不同，abemaciclib 抑制 CDK9，CDK9 是腸道細胞增殖的重要調控因子。 在接受 abemaciclib 治療的大鼠其腸黏膜，病理上會發現包括:隱窩細胞增殖變化及絨毛萎縮。這些發現與組織學上的發現不同，例如: 隱窩細胞壞死及微絨毛和腸黏膜上皮的喪失，這些通常會出現在細胞毒殺性抗癌劑或放射線治療造成的黏膜損傷中。所以，abemaciclib 與細胞毒殺性化療引起的腹瀉機制不同，可能使得益生菌對abemaciclib引起之腹瀉的療效有所不同。
腹瀉（Diarrhea）是 Abemaciclib最常見的副作用，發生率高達 80% 至 90%。雖然比例很高，但大多數案例屬於輕至中度，且通常在治療初期出現後會逐漸緩解。腹瀉通常發生在Abemaciclib治療的第一個週期，中位發作時間約為開始服藥後的 6 至 8 天。於第 2 個Abemaciclib週期後，嚴重腹瀉的發生率通常會顯著下降。大約有 10% 到 20% 服用Abemaciclib的患者可能會發生 3 級或以上的嚴重腹瀉（定義為每天排便次數比平時多 7 次以上，或出現失禁情形）。
在一項名為 neoMONARCH 的第二期試驗中，評估了預防性地使用止瀉藥物loperamide 2-mg/每日兩次的治療。研究中，61%的患者發生了任何等級的腹瀉，其中 5%特別出現第 3 級的腹瀉。但44%的患者使用止瀉藥物loperamide後會出現所有等級便祕，2%患者出現 3 級的便祕。由於便秘也會負面影響患者的生活品質，因此需要建立更有效的處置Abemaciclib 引起的腹瀉副作用，而且不會引起便秘之治療方法。
Trimebutine maleate的適應症:治療腸躁症之腹痛與腹部不適、術後麻痺性腸阻塞。Trimebutine maleate（馬來酸曲美布汀）是一種主要用於調節胃腸道蠕動的藥物，Trimebutine maleate的藥理作用是阻斷鈣離子進入細胞，達到抑制平滑肌收縮的效果，作為解痙藥，可以治療腸躁症、術後麻痺性腸阻塞之腹痛與腹部不適。它在臨床上廣泛用於緩解各種消化系統不適。台灣常用藥品名為腸立挺錠100 毫克 (Trimetin Tablets 100 mg) ，建議劑量成人每日服用三次，每次服用1-2錠，每日最高劑量為600mg。
Abemaciclib 引起的腹瀉副作用會損害乳癌患者的生活品質及Abemaciclib治療的依從性。使用loperamide的支持性治療處理腹瀉的同時，可能會因此造成便秘。發表於Breast醫學期刊的二期臨床試驗MERMAID (WJOG11318B)，這是一項隨機、開放標籤第二期臨床試驗，探討益生菌與Trimebutine maleate併用對於abemaciclib 藥物所誘發腹瀉的療效如何。研究者假設益生菌與Trimebutine maleate併用可以減少發生abemaciclib 藥物所誘發腹瀉的頻率，且不會引起便秘。
將荷爾蒙受體陽性、HER-2 陰性的晚期乳癌患者，隨機分配至
（A）組服用益生菌雙歧桿菌(Bifidobacterium)，而Abemaciclib 及益生菌雙歧桿菌的服用，每日三次，持續服用28 天，或
（B）組服用益生菌雙歧桿菌，當出現腹瀉時即接受Trimebutine maleate 的支持治療。
研究之主要終點為發生≥2 級腹瀉的患者百分比。次要終點為所有等級腹瀉的安全性、頻率及持續時間；嘔吐與便秘的頻率；止瀉藥物loperamide的使用情況；以及研究期間健康相關的生活品質/患者報告結果。
共收錄了 51 名患者完成治療。A 組與 B 組分別有 52%及 50%患者發生第二級的腹瀉。每組各有一名患者發現三級的腹瀉。二級腹瀉中位數持續時間為 2 天及 2.5 天，僅有一人需要Abemaciclib的藥物減量。A 組有 4%及 B 組 有3.6%出現≥2 級便秘。
該項研究指出，服用益生菌雙歧桿菌、或益生菌雙歧桿菌併用Trimebutine maleate的組合，與歷史對照組相比，兩種處置都並未能夠降低二級或以上腹瀉的發生率，儘管三級或以上腹瀉有所降低。但值得注意的是，服用益生菌雙歧桿菌與Trimebutine maleate併用的組合，搭配適當使用止瀉藥物loperamide，可以有效降低了 3 級及嚴重腹瀉的發生率。此外，任何一組因腹瀉副作用需要放棄abemaciclib或abemaciclib藥物需減量的患者數量，均是較歷史數據顯示為少。
在治療療效與藥物副作用之間取得平衡，在照護癌症患者時適至關重要的。隨著 abemaciclib 獲准用於荷爾蒙受體陽性、且第二型人類表皮生長因子受體陰性（HER2-） 的轉移性乳癌，及復發高風險之荷爾蒙受體陽性、且第二型人類表皮生長因子受體陰性的乳癌患者作為術後輔助治療，有效處理 abemaciclib 的腹瀉變得更為重要。
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