血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
台灣健保自2024年10月01日開始給付晚期非小細胞肺癌的第三代EGFR標靶藥物Osimertinib (如:Tagrisso/泰格莎)於具備有EGFR基因常見的突變 (EGFR Exon 19 Del 或 Exon 21 L858R 基因突變)之局部侵犯性或轉移性（即為 IIIB、IIIC 期或第Ⅳ期）肺腺癌病患之第一線治療。參考資料: https://mycancerfree.com/tw-3/osimertinib-tagrisso-t-2024-0918/
然而這些年來，Tagrisso+化療一直被拿來跟第一線治療只單獨使用第三代EGFR標靶藥物Osimertinib做比較，似乎有許多研究數據支持在特定族群，例如:合併腦轉移的患者，Tagrisso+化療的療效，要來得比起單獨使用第三代EGFR標靶藥物，要來得好。
這樣論述主要來自臨床試驗FLAURA2的數據，該研究是首個探索第三代EGFR標靶藥物Osimertinib合併化療，對比只單獨使用第三代EGFR標靶藥物Osimertinib於第一線治療EGFR突變晚期非小細胞肺癌，臨床試驗FLAURA2是全球多中心、開放標籤、隨機的第三期臨床試驗。臨床試驗FLAURA2收錄了初次治療之EGFR突變晚期晚期非小細胞肺癌患者。入組之患者按照1:1比例隨機分配成標靶化療組:接受第三代EGFR標靶藥物Osimertinib合併化療（先給4個療程的誘導治療：每日口服Osimertinib 80mg合併每3週靜脈注射pemetrexed+順鉑或卡鉑；標靶化療組之後給予維持治療：每日口服Osimertinib 80mg合併每3週靜脈注射pemetrexed，或標靶組:使用第三代EGFR標靶藥物Osimertinib單一藥物治療（每日口服80mg）。兩組接治療直至疾病惡化或達到停藥標準。該研究的主要終點為研究者評估的疾病控制時間（PFS），整體存活時間是關鍵之研究的次要終點之一。
關於整體存活時間數據的最新之分析結果如下:
全球有557例患者被隨機分配接受標靶化療組（共279位）或Osimertinib單一藥物治療（共278位）。整體存活時間數據的最新之分析結果時，資料截至2025年6月12日，整體存活時間數據成熟度為57%。相比較於Osimertinib單一藥物治療，Osimertinib合併化療組顯現出明顯改善整體存活時間的療效，且具有統計學意義和臨床意義（風險比為0.77；p=0.02）。標靶化療組與Osimertinib單一藥物治療組的中位整體存活時間分別為47.5與37.6個月，3年整體存活率分別為63%與51%，4年整體存活率分別為49%與41%。各預設亞組的整體存活時間之獲益一致。
Osimertinib聯合化療組與 Osimertinib單一藥物治療組的中位Osimertinib藥物暴露時間分別為30.5 與21.2個月。Osimertinib聯合化療組患者有更長時間的無需要化療時間，中位Osimertinib藥物暴露時間與化療藥物pemtrexed暴露時間分別為30.5與8.3個月。
安全性的分析結果
自初步分析以來，均未觀察到新的安全性信號。Osimertinib聯合化療組顯示出可以管控的安全性和長期的治療耐受性，與各治療方案的既往安全性特徵一致。
關於首次後續治療（FST）分析
Osimertinib聯合化療組中最常見（74%）的於第一線治療惡化後之首次後續治療是化療，其中44%的患者再次接受了含鉑類的化療。相較之下，Osimertinib單一藥物治療組在第一線治療惡化後則有更高比例的患者（占比72%）接受含鉑化療。即便如此，Osimertinib聯合化療組最終仍然顯示出顯著的延長整體存活時間之獲益。
第一線治療使用Tagrisso+化療，帶給患者延長整體存活時間之獲益，顯著優於第一線使Osimertinib單一藥物治療，是該區塊所有幕前之第三期臨床試驗中觀察到的最有顯著的整體存活時間，最長達到4年。
第一線治療使用Tagrisso+化療組也有很長的無需要化療時間(即免於化療)時間： 中位Osimertinib藥物暴露時間與化療藥物pemtrexed暴露時間分別為30.5與8.3個月；標靶藥物在病患的暴露時間是化療藥物暴露時間的3倍。兩組第一線治療惡化後最常見的後續治療方案都是化療，主要為含鉑類雙藥。且安全性良好，不良反應是可以管控。
來自臨床試驗FLAURA2的整體存活時間數據證實，EGFR基因突變晚期非小細胞肺癌的第一線治療，已經正式進入Tagrisso+化療的新時代。
另外，腦轉移一直是晚期非小細胞肺癌患者在患病過程中最為困擾的癌症相關症狀與擔憂。初次確診為晚期非小細胞肺癌時，就已經有超過60%的患者即表現出一側偏癱、失語症或感覺障礙，有大約30%的患者有腦壓增高的症狀（可能表現為頭痛、噁心嘔吐），約15%的患者可能會因為腦轉移而出現癲癇發作、意識混亂和認知能力減退等神經學症狀。患者於腦轉移診斷時若存在神經缺損症狀都是預後不良的獨立因素，有神經缺損症狀患者的中位整體存活時間只有7個月，顯著劣于無神經缺損症狀患者的整體存活時間11個月。而當出現有腦轉移的患者，通常也亟需要治療能夠快速有效地控制神經缺損症狀，進一步保護神經功能，並維持患者的生活品質。
第三代EGFR標靶藥物Osimertinib相比於第1、2代EGFR標靶藥物。確實顯示出優異的顱內穿透的活性。根據FLAURA的研究顯示，對於可以測量和/或不可測量腦轉移的患者，Osimertinib治療組與標準組的腦轉移治療有效率分別為66%與 43%，腦轉移腫瘤完全消失比率分別為41%與24%。在可以測量腦轉移的患者（定義為僅限於至少一個可測量腦轉移的患者病變患者），Osimertinib治療組與標準組的腦轉移治療有效率分別為91% 與68%，腦轉移腫瘤完全消失比率分別為為23%與 0%。
來自臨床試驗FLAURA2的數據結果顯示，Osimertinib合併化療方案確實能夠進一步提升患者的腦轉移腫瘤完全消失比率。在可以測量腦轉移的患者（定義為僅限於至少一個可測量腦轉移的患者病變患者），第一線治療使用Osimertinib合併化療方案組與Osimertinib單一藥物組的腦轉移腫瘤完全消失比率，分別為59%與43%。對於可以測量和/或不可測量腦轉移的患者，Osimertinib合併化療方案組與第一線治療使用Osimertinib單一藥物組的腦轉移腫瘤完全消失比率分別為48%與16%。結果表明，Osimertinib合併化療方案組和Osimertinib單一藥物組均達到不錯的腦轉移腫瘤消失比率，但是加上化療可以提升腦轉移腫瘤消失的深度，體現在可以實現更高的腦轉移腫瘤完全消失比率，但Osimertinib合併化療方案在腦轉移腫瘤消失方面顯示出適度地改善，Osimertinib合併化療方案對腦轉移病患的獲益，主要是提升完全腦轉移腫瘤完全消失比率。
來自臨床試驗FLAURA的數據結果顯示：對於可以測量和/或不可測量腦轉移的患者，第三代EGFR標靶藥物Osimertinib相比於第1、2代EGFR標靶藥物的中位腦疾病控制時間分別為未達可以分析階段與 13.9個月，風險比為 0.48。從疾病惡化的觀點，第三代EGFR標靶藥物Osimertinib在預防腦轉移方面表現不俗，第一線使用第三代EGFR標靶藥物Osimertinib後，新發腦轉移之病灶的發生率低於標準第1、2代EGFR標靶藥物組，分別為12% 與 30%，Osimertinib可以藉由有效預防新發腦轉移之病灶，達到份癌病情更可以持久的控制，延緩新發腦轉移之病灶的惡化。
來自臨床試驗FLAURA2的數據結果顯示：對於可以測量和/或不可測量腦轉移的患者，第一線治療使用Osimertinib合併化療方案組與Osimertinib單一藥物組的中位腦疾病控制時間分別為30.2與27.6個月，風險比為 0.58。在可以測量腦轉移的患者（定義為僅限於至少一個可測量腦轉移的患者病變患者），第一線治療使用Osimertinib合併化療方案組與Osimertinib單一藥物組的的中位腦疾病控制時間分別為為未達可以分析階段與 17.3個月，風險比為 0.40。對比第一線治療使用Osimertinib單一藥物，Osimertinib合併化療方案組可以進一步延緩腦轉移疾病的惡化，使一開始有可以測量腦轉移病灶的患者之腦轉移惡化或死亡的風險降低6成。此外，第一線治療使用Osimertinib合併化療方案，不僅減少已經有腦轉移病灶的病情惡化率，分別為5% 與18%，也可以減少新發新發腦轉移之病灶的出現，分別為8% 與 16%。
臨床試驗FLAURA2的數據結果，讓EGFR基因突變晚期非小細胞肺癌的第一線治療，正式進入Tagrisso+化療的新時代。第一線治療使用Osimertinib合併化療方案，不僅讓腦轉移患者減少已經有腦轉移病灶的病情惡化，延緩腦轉移病灶的病情惡化，也可以減少新發新發腦轉移之病灶的出現，保護神經認知功能並維持生存品質。
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