血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
在乳癌的各種分類中，「三陰性乳癌（TNBC）」因為缺乏特定受體，無法使用荷爾蒙療法或標靶藥物，過去主要依賴手術和化學治療。雖然現今的醫療技術已經大幅進步，但對於腫瘤較大、有淋巴結轉移，或是接受術前輔助化療後仍有「殘留癌細胞（iRD）」的高復發風險患者來說，如何進一步降低復發風險，一直是醫學界努力攻克的難題。
近期（2025年8月），國際權威醫學期刊《腫瘤學年報》（Annals of Oncology）發表了一項名為 **A-BRAVE** 的第三期大型臨床試驗結果。這項由義大利帕多瓦大學主導的研究，探尋了使用免疫檢查點抑制劑（免疫治療藥物）「Avelumab」作為術後鞏固治療的可能性。這項研究探討了在手術與術前化療後，讓高復發風險患者，給予額外接受 1 年的免疫治療藥物「Avelumab」能否帶來好處。以下為大家深入淺出地解讀這項研究的重要發現。
什麼是 A-BRAVE 試驗？
這項研究早在 2015 年就開始設計，當時醫學界還沒有太多將免疫治療用於早期三陰性乳癌的數據。研究團隊召集了 466 位完成手術與基礎化療、但屬於「高復發風險」的早期三陰性乳癌患者。部份乳癌病友是已經完成標準手術與化學治療、但屬於「高復發風險」。
什麼是此研究定義的「高復發風險」？
第一類（直接進行手術者）： 手術後發現腋窩淋巴結轉移(擴散)比較多（大於等於4顆），或腫瘤較大且伴隨淋巴結轉移，亦即≥pN2/any pT或 pN1/pT2, 或 pN0/pT3。
第二類（先術前化療後再手術者）： 這類病友佔了研究的 82%。他們先接受了術前輔助化療後才進行手術，但在手術切除下來的乳房或淋巴組織中，依然發現有殘留的侵襲性癌細胞（未達到病理學上的腫瘤完全緩解）。
研究團隊將病友隨機分成兩組：一組接受為期 1 年的 Avelumab 免疫單藥治療，另一組則不給藥、僅接受進行定期的密切追蹤觀察。
A-BRAVE 試驗之關鍵研究結果：
沒能降低整體復發率，但可以看見此舉有延長「總體生存期」的效應。經過平均 52 個月的追蹤，研究帶來了喜憂參半、卻極具啟發性的結果：遺憾之一，是未達到主要研究目標，沒有延長無病生存期。研究發現，加入 Avelumab 免疫治療後，無論是全體患者、還是B組（有殘留癌細胞）患者，其「無病復發率」（即沒有復發、轉移或死亡的比例）與單純觀察組相比，雖然數據上看起來稍微好一點點（3年無病生存率約高出 5%~6%），但在統計學上並沒有達到顯著的獲益。因此，這項試驗被視為「未達到研究之主要終點」。但有個驚喜的亮點。整體生存時間與遠端轉移控制的成果出現曙光，雖然總體癌症的復發率並沒有被顯著地壓下來，但科學家在分析「整體存活率（患者存活下來的比例）」和「遠端器官轉移率（如肺、肝、骨轉移）」時，卻看到了令人振奮的趨勢。術後給予一年的免疫治療組的死亡風險降低了大約 34%。術後給予一年的免疫治療組之 3 年整體存活率高達*84.8%，明顯高於觀察組的76.3%。顯見3年存活率會因為術後給予一年的免疫治療而提升，以及可以減少遠端癌症轉移的風險，免疫治療似乎能更有效地壓制癌細胞擴散到其他遠端器官。
但為什麼「復發率沒有因此比較少，但存活率卻顯著提升」呢？
醫學專家推測，三陰性乳癌患者中有一定比例（此試驗中比例大約 11%）帶有 BRCA1/2 遺傳基因的突變。這些患者未來可能長出「第二個原發癌症」（例如另一側乳房又長出新的腫瘤），這在定義上算作「復發」，且會影響乳癌復發率的數字，但這類新發癌症通常可以早期發現、早期治癒，不一定會危及生命，亦即不影響整體存活時間。這或許解釋了為什麼術後一年的免疫治療在延長壽命上的表現，比阻止所有大大小小癌症的復發更為顯眼。
安全性與副作用：術後單藥Avelumab 免疫治療對病患而言，耐受性是良好
在安全性方面，這項試驗帶來了安心的好消息。由於是單獨使用免疫藥物，沒有加上化療，因此引發嚴重免疫相關副作用（如嚴重的腸炎、肝指數或胰臟酵素飆高）的比例非常低。這代表這種治療模式對患者來說是相對安全、好耐受的。
這對未來的乳癌治療有何影響？
主導這項研究的瓦倫蒂娜·瓜爾內里（Valentina Guarneri）教授表示：
這項研究的結果顯然在目前並「不會直接改變現行的臨床常規治療」。不過，A-BRAVE 試驗依然具有承先啟後的重要價值，就是術後Avelumab一年的免疫治療可以造福到現行標準照顧不到的盲區，當今的標準治療（如知名的 KEYNOTE-522 療程），術前免疫加化療接續術後免疫治療的方案，通常只建議用於腫瘤大於 2 公分或有淋巴轉移的患者，但 A-BRAVE 試驗包含了一些「初期腫瘤較小（小於2公分且無淋巴轉移），但術前化療後仍有殘留癌細胞」的病人，為這群目前無免疫藥物可用的患者，照亮了未來的治療可行性。或是直接先行手術、卻無接受術前免疫加化療，但屬於高復發風險的換者，也就是 手術後發現腋窩淋巴結轉移(擴散)比較多（大於等於4顆），或腫瘤較大且伴隨淋巴結轉移，亦即≥pN2/any pT或 pN1/pT2, 或 pN0/pT3。
這個研究成果雖然看到的「延長生存期」與「減少遠端轉移」的潛在好處，被科學家視為很棒的「假設提示」。未來還需要等待其他類似的國際大型臨床試驗（如 SWOG S1418）結果出爐，期待更多試驗出爐能夠互相印證。
醫師的溫馨叮嚀
每一項臨床試驗的推進，都是病友與醫學界共同對抗癌症的足跡。雖然 Avelumab 目前還不能直接作為術後常規武器，但它展現出的生存曙光，讓科學家在未來設計「個人化精準醫療」時有了更多武器。
身為三陰性乳癌的患者，最重要的是在手術與化療後，與您的主治醫師密切討論、定期追蹤。如果有遺傳乳癌基因突變或屬於高復發風險，要積極與醫療團隊溝通，評估最適合您當下體況與國際治療共識的預防復發之策略！
Avelumab(商品名:Bavencio/中文名:百穩益注射劑)
藥品規格含量:200mg/10ml/vial
用法用量IVF
1.限10mg/kg靜脈輸注 (rate≧60minutes)，每兩周注射乙次，不可靜脈推注
- 藥品應冷藏於2-8℃
3.藥品配製：
(1)使用250ml的0.9%NaCl或0.45%NaCl輸液袋
(2)由藥瓶中抽出所需藥量，注入輸液袋中
(3)輕輕翻轉輸液袋混和稀釋液，避免起泡或應力過大
(4)輸注時應使用0.2µm過濾器，同一管線不可併用其他藥物
(5)藥品稀釋後於20-25℃下可存放24小時
4.藥品輸注後須再以0.9%NaCl或0.45%NaCl沖洗管路。
5.用藥後一個月內應採取有效避孕措施、不宜哺乳
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